Tyrosinkinase 2 (TYK2) for GA og CS

Inkluderingskriterier:

• Skriftlig informert samtykke
• Mannlige og kvinnelige pasienter 18 år eller eldre
• Diagnose av GA eller kutan sarkoidose med støttende hudbiopsi
• BSA-involvering på minst 5 % (GA) eller CSAMI numerisk poengsum på minst 10 (sarkoidose)
• Hvis pasienter er på systemisk terapi eller fototerapi for GA, må de avbryte disse terapiene med en utvaskingsperiode på 4 uker og må holde seg unna dem under studien
• Hvis pasienter er på topikal behandling for GA, må de avbryte disse behandlingene med en utvaskingsperiode på 2 uker og må holde seg unna dem under studien
• Hvis pasienter tar andre systemiske terapier for sarkoidose, må de ta en stabil dose av de andre medisinene i minst 3 måneder uten planer om å endre regimet i løpet av de neste 6 månedene. Med unntak av metotreksat eller lavdose prednison (20 mg eller mindre per dag), bruk av samtidig immundempende midler, f.eks. infliximab, azatioprin, etc., vil ikke være tillatt.
• For sarkoidose vil utvasking av aktuelle medisiner være i 2 uker.
• Utvasking for orale medisiner vil i de fleste tilfeller ikke være mulig. Pasienter vil få fortsette samtidig behandling med prednison (opptil 20 mg daglig) eller ukentlig metotreksat (opptil 15 mg daglig).
• Kvinner i fertil alder må godta å bruke prevensjon under studien, og det må være dokumentert en negativ graviditetstest før du starter medikamentet.
• Pasienter må være villige til å ta hudbiopsier, blodprøvetaking og total kroppsfotografering og å overholde klinikkbesøk

Ekskluderingskriterier:

• Alder <18 år
• Pasienter med malignitet i anamnesen (unntatt historie med vellykket behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden)
• Pasienter kjent for å være HIV- eller hepatitt B- eller C-positive, eller har en aktiv, alvorlig infeksjon herpes simplex, herpes zoster og lungebetennelse. Dette vil også inkludere lokaliserte infeksjoner.
• Pasienter med positiv tuberkulin-hudtest eller positiv QuantiFERON® TB-test
• Pasienter med betydelig nedsatt leverfunksjon
• Pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon
• Pasienter med ukontrollert magesår
• Pasienter med en historie med dyp venetrombose og/eller lungeemboli og/eller koagulasjonsforstyrrelse
• Pasienter med noen historie med hjerteinfarkt eller hjerneslag.
• Pasienter som samtidig tar immunsuppressive medisiner, med unntak av metotreksat og/eller lavdose prednison, inkludert men ikke begrenset til mykofenolatmofetil, azatioprin, takrolimus, ciklosporin eller TNF-α-hemmere
• Kvinner i fertil alder som ikke kan eller vil bruke prevensjon mens de tar medisinen
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Nåværende røyker eller historie med bruk av tobakk
• Pasienter over 50 år som har tilstedeværelse av kardiovaskulær risikofaktor

• Screeninglaboratorier utenfor normalområdet for parametere assosiert med potensiell risiko for behandling under utredning. Inkludert, men ikke begrenset til:

  jeg. Blodplater <150 000/mm3, ii. Absolutt neutrofiltelling <1000/mm3, iii. Hemoglobinnivåer <8 g/dl, iv. Absolutt lymfocyttantall <500/mm3

• Pasienter som tar klinisk signifikante hemmere av både CYP2C19 og CYP2C9, eller sterke CYP2C19- eller CYP2C9-induktorer, samt P-gp-substrat hvor små konsentrasjonsendringer kan føre til alvorlig eller livstruende toksisitet.
• Pasienter som har fått levende vaksine. Pasienter bør vente minst 2 uker, hvis de nylig er vaksinert, før de starter behandlingen og bør ikke motta en levende vaksine under behandlingen eller 2 uker etter behandling.
• Pasienter med enhver medisinsk, psykiatrisk eller sosial tilstand som sannsynligvis vil ugunstig påvirke risiko-fordelen ved fortsatt studiedeltakelse, forstyrre studieoverholdelse eller forvirre sikkerhets- eller effektvurderinger