Tirosina quinasa 2 (TYK2) para GA y CS

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito
• Pacientes masculinos y femeninos de 18 años o más.
• Diagnóstico de GA o sarcoidosis cutánea con biopsia de piel de apoyo.
• Afectación BSA de al menos 5% (GA) o puntuación numérica CSAMI de al menos 10 (sarcoidosis)
• Si los pacientes están recibiendo terapias sistémicas o fototerapia para su AG, deben suspender estas terapias con un período de lavado de 4 semanas y deben permanecer sin ellas durante el estudio.
• Si los pacientes están recibiendo terapias tópicas para su AG, deben suspender estas terapias con un período de lavado de 2 semanas y deben permanecer sin ellas durante el estudio.
• Si los pacientes están tomando otras terapias sistémicas para su sarcoidosis, deben tomar una dosis estable de los otros medicamentos durante al menos 3 meses sin planes de cambiar el régimen en los próximos 6 meses. Con la excepción del metotrexato o prednisona en dosis bajas (20 mg o menos por día), el uso concomitante de inmunosupresores, p. No se permitirán infliximab, azatioprina, etc.
• Para la sarcoidosis, el lavado de los medicamentos tópicos será de 2 semanas.
• En la mayoría de los casos no será posible el lavado de medicamentos orales. A los pacientes se les permitirá continuar con prednisona concomitante (hasta 20 mg al día) o metotrexato semanal (hasta 15 mg al día).
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos durante el estudio y debe haber una prueba de embarazo negativa documentada antes de comenzar a tomar el medicamento.
• Los pacientes deben estar dispuestos a someterse a biopsias de piel, extracción de sangre y fotografías de todo el cuerpo y a cumplir con las visitas a la clínica.

Criterios de exclusión:

• Edad <18 años
• Pacientes con antecedentes de malignidad (excepto antecedentes de carcinoma de piel de células basales o de células escamosas tratado con éxito)
• Pacientes que se sabe que son VIH o hepatitis B o C positivos, o que tienen una infección activa y grave como herpes simple, herpes zoster y neumonía. Esto también incluiría infecciones localizadas.
• Pacientes con prueba cutánea de tuberculina positiva o prueba de TB QuantiFERON® positiva
• Pacientes con insuficiencia hepática significativa.
• Pacientes con insuficiencia renal moderada.
• Pacientes con enfermedad ulcerosa péptica no controlada.
• Pacientes con antecedentes de trombosis venosa profunda y/o embolia pulmonar y/o trastorno de la coagulación
• Pacientes con algún antecedente de infarto de miocardio o ictus.
• Pacientes que toman medicamentos inmunosupresores concomitantes, con excepción de metotrexato y/o prednisona en dosis bajas, incluidos, entre otros, micofenolato mofetilo, azatioprina, tacrolimus, ciclosporina o inhibidores del TNF-α.
• Mujeres en edad fértil que no pueden o no quieren usar métodos anticonceptivos mientras toman el medicamento.
• Mujeres que están embarazadas o amamantando.
• Fumador actual o historial de consumo de tabaco.
• Pacientes mayores de 50 años que tengan presencia de factor de riesgo cardiovascular.

• Laboratorios de detección fuera del rango normal para parámetros asociados con riesgo potencial para el tratamiento bajo investigación. Incluyendo pero no limitado a:

  i. Plaquetas <150.000/mm3, ii. Recuento absoluto de neutrófilos <1.000/mm3, iii. Niveles de hemoglobina <8 g/dL, iv. Recuento absoluto de linfocitos <500/mm3

• Pacientes que están tomando inhibidores clínicamente significativos de CYP2C19 y CYP2C9, o inductores potentes de CYP2C19 o CYP2C9, así como sustrato de P-gp donde pequeños cambios de concentración pueden provocar toxicidades graves o potencialmente mortales.
• Pacientes que hayan recibido una vacuna viva. Los pacientes deben esperar un mínimo de 2 semanas, si están vacunados recientemente, antes de iniciar el tratamiento y no deben recibir una vacuna viva durante el tratamiento ni 2 semanas después del mismo.
• Pacientes con cualquier condición médica, psiquiátrica o social que pueda afectar desfavorablemente el riesgo-beneficio de la participación continua en el estudio, interferir con el cumplimiento del estudio o confundir las evaluaciones de seguridad o eficacia.