Účinnost a bezpečnost monoterapie vorolanibem jako třetí linie nebo pozdější léčba u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic: jednoramenná, prospektivní, otevřená klinická studie fáze II (Vigor)

Kritéria zahrnutí:

1. Podepište informovaný souhlas
2. Patologicky nebo cytologicky diagnostikovaný metastatický/recidivující pokročilý NSCLC, s měřitelnými lézemi (podle RECIST 1.1)
3. Dříve dostával alespoň dvě systémové terapie, které umožňovaly třetí linii nebo vyšší chemoterapii nebo nebyly schopny tolerovat chemoterapii
4. Pacienti s negativními výsledky testování genů řidiče nebo pacienti s pozitivními výsledky, kteří již dostali relevantní cílené léky nebo systémovou protinádorovou léčbu a jsou buď odolní, nebo je nejsou schopni tolerovat
5. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2. Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce
6. Normální funkce hlavních orgánů: funkce ledvin s rychlostí clearance kreatininu ≥ 60 ml/min; jaterní funkce s bilirubinem ≤ 1,5× horní hranice normy (ULN), ALT/AST ≤ 2,5× ULN (u pacientů s prokázanou jaterní metastázou, hladinami AST a ALT ≤ 5× ULN)
7. Dobrá hematologická funkce, definovaná jako absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5×10^9/l, počet krevních destiček ≥ 100×10^9/l, hemoglobin ≥ 90 g/l (bez krevní transfuze nebo závislosti na erytropoetinu [EPO] v rámci posledních 7 dní)
8. Dobrá koagulační funkce, definovaná jako mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5× ULN; pokud je subjekt na antikoagulační léčbě, PT by měla být v zamýšleném terapeutickém rozmezí antikoagulancia
9. Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním antikoncepce (např. nitroděložního tělíska, antikoncepčních prostředků nebo kondomů) během studie a 6 měsíců po ukončení studie; nesmí kojit a musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před zápisem. Mužští pacienti musí souhlasit s používáním antikoncepce během studie a po dobu 6 měsíců po ukončení studie
10. Mohou být zahrnuti pacienti s dobře kontrolovanými pleurálními nebo peritoneálními výpotky, které nezpůsobují respirační syndrom stupně 2 nebo vyšší (≥ CTCAE stupeň 2).
11. Pacienti bez klinických příznaků intrakraniální hypertenze způsobené mozkovými metastázami nebo se symptomy mozkových metastáz, které jsou stabilní po předchozí léčbě (radiační terapie nebo operace) mozkových nebo meningeálních metastáz (obvykle vyžadujících více než 4 týdny po radiační terapii)

Kritéria vyloučení:

1. Dříve neúspěšná léčba vícecílovými antiangiogenními léky, jako je anlotinib, cabozantinib, apatinib, lenvatinib atd. Použití bevacizumabu je povoleno, ale poslední podání musí být více než 3 týdny před zařazením
2. Malobuněčný karcinom plic (včetně malobuněčného karcinomu, nemalobuněčného karcinomu plic ve směsi s jinými typy nádorů)
3. Testování pozitivní na geny řidiče, ale neléčené TKI
4. Nádorová invaze velkých krevních cév, centrální spinocelulární karcinom plic s kavitací nebo nemalobuněčný karcinom plic s hemoptýzou (>5 ml/den), nebo tam, kde je pravděpodobné, že nádor napadne důležité krevní cévy a způsobí smrtelné krvácení během následné studijní období
5. Doprovázené jinými typy zhoubných nádorů v posledních 5 letech nebo v současnosti
6. Plánování systémové protinádorové terapie během 4 týdnů před zařazením do studie nebo během období studie, včetně cytotoxické terapie, inhibitorů přenosu signálu a imunoterapie (nebo mitomycinu C během 6 týdnů před přijetím experimentální lékové terapie); podstoupili radiační terapii rozšířeného pole (EF-RT) během 4 týdnů před zařazením nebo radiační terapii s omezeným polem během 2 týdnů před zařazením s doporučeným hodnocením lézí
7. Neustupující toxické reakce způsobené předchozí léčbou, stupeň CTCAE >1, s výjimkou vypadávání vlasů
8. Různé faktory ovlivňující perorální léky (jako je neschopnost polykat, gastrointestinální resekce, chronický průjem, střevní obstrukce)
9. Pleurální výpotek nebo ascites vedoucí k respiračnímu syndromu (≥CTCAE stupeň 2)
10. Příznaky mozkových metastáz nekontrolované a léčené do 2 měsíců
11. Přítomnost jakéhokoli závažného nebo nekontrolovaného onemocnění
12. Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění do 28 dnů před zařazením
13. Krvácavá diatéza nebo anamnéza významného krvácení bez ohledu na závažnost; jakákoli rána, vřed nebo zlomenina, která se nezhojila po krvácení nebo krvácivé příhodě (≥CTCAE stupeň 3)
14. Arteriální/žilní trombóza do 6 měsíců, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodné ischemické ataky), žilní trombóza, plicní embolie
15. Anamnéza zneužívání návykových látek, které nelze přestat, nebo které nelze diagnostikovat s psychiatrickými poruchami
16. Během 4 týdnů se účastnil dalších klinických studií protinádorových léků
17. Diagnostikována nemocemi, které vážně ohrožují bezpečnost pacientů nebo ovlivňují dokončení této studie
18. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (tj. HIV 1/2 pozitivní protilátky); neléčená aktivní hepatitida B; aktivní HCV infekce (pozitivní HCV protilátky a hladiny HCV-RNA nad detekčním limitem)