Werkzaamheid en veiligheid van Vorolanib-monotherapie als derdelijns- of latere behandeling voor gevorderde niet-kleincellige longkankerpatiënten: een eenarmig, prospectief, open-label fase II klinisch onderzoek (Vigor)

Inclusiecriteria:

1. Onderteken de geïnformeerde toestemming
2. Pathologisch of cytologisch gediagnosticeerd met gemetastaseerd/recidiverend gevorderd NSCLC, met meetbare laesies (volgens RECIST 1.1)
3. Heeft eerder ten minste twee systemische therapieën gekregen, waardoor derdelijns- of hogere chemotherapie mogelijk is of chemotherapie niet kan worden verdragen
4. Patiënten met negatieve resultaten voor het testen van bestuurdersgenen of patiënten met positieve resultaten die al relevante gerichte medicijnen of systemische antitumorbehandelingen hebben gekregen en die resistent zijn of deze niet kunnen verdragen
5. Prestatiestatusscore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-2. Verwachte overlevingstijd ≥ 3 maanden
6. Normale functie van belangrijke organen: nierfunctie met creatinineklaringssnelheid ≥ 60 ml/min; leverfunctie met bilirubine ≤ 1,5× bovengrens van normaal (ULN), ALT/AST ≤ 2,5× ULN (voor patiënten met gedocumenteerde levermetastasen, AST- en ALT-waarden ≤ 5× ULN)
7. Goede hematologische functie, gedefinieerd als een absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5×10^9/l, aantal bloedplaatjes ≥ 100×10^9/l, hemoglobine ≥ 90 g/l (zonder bloedtransfusie of afhankelijkheid van erytropoëtine [EPO] binnen de laatste 7 dagen)
8. Goede stollingsfunctie, gedefinieerd als een internationaal genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5× ULN; als de patiënt antistollingstherapie krijgt, moet de PT binnen het beoogde therapeutische bereik van het antistollingsmiddel liggen
9. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken (bijvoorbeeld een spiraaltje, anticonceptiva of condooms) tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na afloop van het onderzoek; mag geen borstvoeding geven en moet binnen 7 dagen vóór inschrijving een negatieve serum- of urinezwangerschapstest ondergaan. Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na afloop van het onderzoek
10. Patiënten met goed gecontroleerde pleurale of peritoneale effusies die geen ademhalingssyndroom graad 2 of hoger veroorzaken (≥ CTCAE graad 2) kunnen worden opgenomen
11. Patiënten zonder klinische symptomen van intracraniale hypertensie veroorzaakt door hersenmetastasen of met symptomen van hersenmetastasen die stabiel zijn na eerdere behandeling (bestralingstherapie of operatie) van hersen- of meningeale metastasen (waarvoor doorgaans meer dan 4 weken na de bestralingstherapie nodig is)

Uitsluitingscriteria:

1. Eerder mislukte behandeling met multi-target anti-angiogene geneesmiddelen, zoals alotinib, cabozantinib, apatinib, lenvatinib, enz. Het gebruik van bevacizumab is toegestaan, maar de laatste toediening moet meer dan 3 weken vóór inschrijving plaatsvinden
2. Kleincellige longkanker (waaronder kleincellig carcinoom, niet-kleincellige longkanker gemengd met andere soorten tumoren)
3. Positief getest op drivergenen, maar niet behandeld met TKI's
4. Tumorinvasie van grote bloedvaten, centraal plaveiselcelcarcinoom van de long met cavitatie, of niet-kleincellige longkanker met bloedspuwing (>5 ml/dag), of waarbij de tumor waarschijnlijk belangrijke bloedvaten zal binnendringen en fatale bloedingen zal veroorzaken tijdens de daaropvolgende studieperiode
5. Vergezeld van andere soorten kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar of momenteel
6. Van plan bent om binnen 4 weken vóór inschrijving of tijdens de onderzoeksperiode een systemische antitumortherapie te ontvangen, inclusief cytotoxische therapie, signaaltransductieremmers en immunotherapie (of mitomycine C binnen 6 weken vóór de experimentele medicamenteuze behandeling); ontvangen uitgebreide radiotherapie (EF-RT) binnen 4 weken vóór inschrijving of beperkte radiotherapie binnen 2 weken vóór inschrijving, waarbij evaluatie van de laesies wordt aanbevolen
7. Aanhoudende toxische reacties veroorzaakt door eerdere behandeling, CTCAE-graad >1, met uitzondering van haaruitval
8. Verschillende factoren die van invloed zijn op orale medicatie (zoals onvermogen om te slikken, maag-darmresectie, chronische diarree, darmobstructie)
9. Pleurale effusie of ascites leidend tot respiratoir syndroom (≥CTCAE graad 2)
10. Symptomen van hersenmetastasen die niet binnen 2 maanden onder controle en behandeld zijn
11. Aanwezigheid van een ernstige of ongecontroleerde ziekte
12. Grote operatie, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen vóór inschrijving
13. Bloedingsdiathese of een voorgeschiedenis van significante bloedingen, ongeacht de ernst; elke wond, zweer of breuk die niet is genezen na een bloeding of bloeding (≥CTCAE-graad 3)
14. Arteriële/veneuze trombose binnen 6 maanden, zoals cerebrovasculair accident (inclusief TIA), veneuze trombose, longembolie
15. Geschiedenis van middelenmisbruik waar niet mee kan worden gestopt of waarbij psychiatrische stoornissen kunnen worden vastgesteld
16. Heeft binnen 4 weken deelgenomen aan andere klinische onderzoeken met antitumormedicijnen
17. Gediagnosticeerd met ziekten die de patiëntveiligheid ernstig in gevaar brengen of de voltooiing van dit onderzoek beïnvloeden
18. Bekende geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (d.w.z. HIV 1/2 antilichaampositief); onbehandelde actieve hepatitis B; actieve HCV-infectie (HCV-antilichaampositief en HCV-RNA-niveaus boven detectielimiet)