A Vorolanib-monoterápia, mint harmadik vonalbeli vagy későbbi kezelés hatékonysága és biztonságossága előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákos betegeknél: egykarú, leendő, nyílt elrendezésű II. fázisú klinikai vizsgálat (Vigor)

Bevételi kritériumok:

1. Aláírja a tájékozott hozzájárulást
2. Patológiailag vagy citológiailag metasztatikus/relapszusos előrehaladott NSCLC-vel diagnosztizált, mérhető elváltozásokkal (RECIST 1.1 szerint)
3. Korábban legalább két szisztémás terápiában részesült, amely lehetővé tette a harmadik vonalbeli vagy magasabb szintű kemoterápiát, vagy nem tolerálta a kemoterápiát
4. A járművezetői génteszt negatív eredménnyel rendelkező betegek, vagy olyan betegek, akik pozitív eredményt értek el, akik már kaptak megfelelő célzott gyógyszeres vagy szisztémás daganatellenes kezelést, és vagy rezisztensek, vagy nem tolerálják azokat.
5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusz pontszáma 0-2. Várható túlélési idő ≥ 3 hónap
6. Normális főszervi működés: vesefunkció ≥ 60 ml/perc kreatinin-clearance mellett; májfunkció, a bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), ALT/AST ≤ 2,5-szerese a normálérték felső határának (dokumentált májmetasztázisú betegeknél, az AST- és ALT-szint ≤ 5-szerese a normálérték felső határának)
7. Jó hematológiai funkció: abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5×10^9/l, vérlemezkeszám ≥ 100×10^9/L, hemoglobin ≥ 90g/L (vérátömlesztés vagy eritropoetin [EPO] függőség nélkül elmúlt 7 nap)
8. Jó véralvadási funkció, nemzetközi normalizált arányként (INR) vagy protrombin időként (PT) ≤ 1,5× ULN definiálva; ha az alany véralvadásgátló kezelést kap, a PT-nek az antikoaguláns tervezett terápiás tartományán belül kell lennie
9. A fogamzóképes korú nőbetegeknek bele kell egyezniük, hogy fogamzásgátlást (például méhen belüli eszközt, fogamzásgátlót vagy óvszert) alkalmaznak a vizsgálat alatt és a vizsgálat befejezése után 6 hónapig; nem szoptathat, és negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkeznie a beiratkozás előtt 7 napon belül. A férfi betegeknek bele kell egyezniük a fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálat befejezése után 6 hónapig
10. Jól kontrollált pleurális vagy peritoneális folyadékgyülemben szenvedő betegek is bevonhatók, akik nem okoznak 2-es vagy magasabb fokú légúti szindrómát (≥ CTCAE 2. fokozat).
11. Azok a betegek, akiknek nincsenek agyi áttétek által okozott intracranialis hypertonia klinikai tünetei, vagy olyan agyi metasztázis tünetei vannak, amelyek az agyi vagy meningeális áttétek korábbi kezelését (sugárterápia vagy műtét) követően stabilak (amelyek általában 4 hétnél hosszabb sugárkezelést igényelnek)

Kizárási kritériumok:

1. Korábban sikertelen kezelés többcélú antiangiogén gyógyszerekkel, mint például anlotinib, kabozantinib, apatinib, lenvatinib stb. A bevacizumab használata megengedett, de az utolsó beadásnak több mint 3 héttel a beiratkozás előtt kell lennie
2. Kissejtes tüdőrák (beleértve a kissejtes karcinómát, más típusú daganatokkal kevert nem kissejtes tüdőrákot)
3. Pozitív teszt a vezető génjeire, de nem kezelték TKI-kkel
4. Nagy erek daganatos inváziója, kavitációval járó tüdő centrális laphámsejtes karcinóma vagy nem kissejtes tüdőrák hemoptysissel (>5 ml/nap), vagy ha a daganat valószínűleg behatol a fontos vérerekbe és halálos vérzést okoz a kezelés során. következő tanulmányi időszak
5. Más típusú rosszindulatú daganatok kíséretében az elmúlt 5 évben vagy jelenleg
6. Szisztémás daganatellenes terápia megtervezése a beiratkozás előtt 4 héten belül vagy a vizsgálati időszak alatt, beleértve a citotoxikus terápiát, a jelátvitel gátlókat és az immunterápiát (vagy mitomicin C-t a kísérleti gyógyszeres terápia megkezdése előtt 6 héten belül); kiterjesztett hatókörű sugárterápiát (EF-RT) kapott a beiratkozás előtt 4 héten belül, vagy korlátozott hatókörű sugárterápiát a beiratkozás előtti 2 héten belül, az elváltozások értékelésével
7. Korábbi kezelés által okozott szüntelen toxikus reakciók, CTCAE fokozat >1, a hajhullás kivételével
8. Az orális gyógyszeres kezelést befolyásoló különféle tényezők (például nyelési képtelenség, gyomor-bélrendszeri reszekció, krónikus hasmenés, bélelzáródás)
9. Légúti szindrómához vezető pleurális folyadékgyülem vagy ascites (≥CTCAE 2. fokozat)
10. Az agyi metasztázis tüneteit 2 hónapon belül nem sikerült ellenőrizni és kezelni
11. Bármilyen súlyos vagy kontrollálatlan betegség jelenléte
12. Nagy műtét, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a beiratkozás előtt 28 napon belül
13. Vérzéses diatézis vagy jelentős vérzés a kórtörténetben, függetlenül a súlyosságtól; minden olyan seb, fekély vagy törés, amely vérzést vagy vérzéses eseményt követően nem gyógyult be (≥CTCAE 3. fokozat)
14. Artériás/vénás trombózis 6 hónapon belül, például agyi érkatasztrófa (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot), vénás trombózis, tüdőembólia
15. A kábítószerrel való visszaélés története, amelyről nem lehet leszokni, vagy pszichiátriai rendellenességekkel diagnosztizálható
16. 4 héten belül részt vett a daganatellenes gyógyszerekkel kapcsolatos egyéb klinikai vizsgálatokban
17. Olyan betegségekkel diagnosztizálták, amelyek súlyosan veszélyeztetik a betegek biztonságát vagy befolyásolják a vizsgálat befejezését
18. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés anamnézisében (azaz HIV 1/2 antitest pozitív); kezeletlen aktív hepatitis B; aktív HCV fertőzés (HCV antitest pozitív és HCV-RNS szint a kimutatási határ felett)