Efficacité et innocuité du vorolanib en monothérapie comme traitement de troisième intention ou ultérieur pour les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé : une étude clinique de phase II prospective et ouverte à un seul bras (Vigor)

Critères d'intégration :

1. Signez le consentement éclairé
2. Diagnostic pathologique ou cytologique d'un CPNPC avancé métastatique/en rechute, avec lésions mesurables (selon RECIST 1.1)
3. A déjà reçu au moins deux traitements systémiques, permettant une chimiothérapie de troisième intention ou supérieure, ou incapable de tolérer la chimiothérapie
4. Patients avec des résultats négatifs aux tests du gène conducteur ou patients avec des résultats positifs qui ont déjà reçu des médicaments ciblés pertinents ou des traitements antitumoraux systémiques et qui sont soit résistants, soit incapables de les tolérer.
5. Score de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2. Durée de survie attendue ≥ 3 mois
6. Fonction normale des principaux organes : fonction rénale avec taux de clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min ; fonction hépatique avec bilirubine ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN), ALT/AST ≤ 2,5 × LSN (pour les patients présentant des métastases hépatiques documentées, taux d'AST et d'ALT ≤ 5 × LSN)
7. Bonne fonction hématologique, définie comme un nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5×10^9/L, un nombre de plaquettes ≥ 100×10^9/L, une hémoglobine ≥ 90 g/L (sans transfusion sanguine ni dépendance à l'érythropoïétine [EPO] au sein de la 7 derniers jours)
8. Bonne fonction de coagulation, définie comme un rapport international normalisé (INR) ou un temps de Quick (PT) ≤ 1,5 × LSN ; si le sujet suit un traitement anticoagulant, le PT doit se situer dans la plage thérapeutique prévue de l'anticoagulant
9. Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception (par exemple, dispositif intra-utérin, contraceptifs ou préservatifs) pendant l'étude et pendant 6 mois après la fin de l'étude ; ne doit pas allaiter et doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant l'inscription. Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une contraception pendant l'étude et pendant 6 mois après la fin de l'étude.
10. Les patients présentant des épanchements pleuraux ou péritonéaux bien contrôlés qui ne provoquent pas de syndrome respiratoire de grade 2 ou supérieur (≥ grade CTCAE 2) peuvent être inclus.
11. Patients sans symptômes cliniques d'hypertension intracrânienne causée par des métastases cérébrales ou présentant des symptômes de métastases cérébrales stables après un traitement antérieur (radiothérapie ou chirurgie) de métastases cérébrales ou méningées (nécessitant généralement plus de 4 semaines après la radiothérapie)

Critères d'exclusion :

1. Échec antérieur d'un traitement avec des médicaments anti-angiogéniques multi-cibles, tels que l'anlotinib, le cabozantinib, l'apatinib, le lenvatinib, etc. L'utilisation du bevacizumab est autorisée, mais la dernière administration doit avoir lieu plus de 3 semaines avant l'inscription
2. Cancer du poumon à petites cellules (y compris le carcinome à petites cellules, le cancer du poumon non à petites cellules mélangé à d'autres types de tumeurs)
3. Test positif pour les gènes conducteurs mais non traité avec des ITK
4. Invasion tumorale des gros vaisseaux sanguins, carcinome épidermoïde central du poumon avec cavitation ou cancer du poumon non à petites cellules avec hémoptysie (> 5 ml/jour), ou lorsque la tumeur est susceptible d'envahir des vaisseaux sanguins importants et de provoquer un saignement mortel au cours de la période d'études ultérieure
5. Accompagné d'autres types de tumeurs malignes au cours des 5 dernières années ou actuellement
6. Planification de recevoir un traitement antitumoral systémique dans les 4 semaines précédant l'inscription ou pendant la période d'étude, y compris un traitement cytotoxique, des inhibiteurs de transduction de signal et une immunothérapie (ou mitomycine C dans les 6 semaines avant de recevoir un traitement médicamenteux expérimental) ; reçu une radiothérapie à champ étendu (EF-RT) dans les 4 semaines précédant l'inscription ou une radiothérapie à champ limité dans les 2 semaines précédant l'inscription avec évaluation des lésions recommandée
7. Réactions toxiques persistantes provoquées par un traitement antérieur, grade CTCAE >1, hors chute de cheveux
8. Divers facteurs affectant les médicaments oraux (tels que l'incapacité d'avaler, la résection gastro-intestinale, la diarrhée chronique, l'occlusion intestinale)
9. Épanchement pleural ou ascite conduisant à un syndrome respiratoire (≥ CTCAE grade 2)
10. Symptômes de métastases cérébrales non contrôlés et traités dans les 2 mois
11. Présence de toute maladie grave ou incontrôlée
12. Chirurgie majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant l'inscription
13. Diathèse hémorragique ou antécédents de saignements importants, quelle que soit leur gravité ; toute plaie, ulcère ou fracture qui n'a pas guéri à la suite d'un saignement ou d'un événement hémorragique (≥CTCAE grade 3)
14. Thrombose artérielle/veineuse dans les 6 mois, telle qu'accident vasculaire cérébral (y compris accident ischémique transitoire), thrombose veineuse, embolie pulmonaire
15. Antécédents de toxicomanie impossible à arrêter ou diagnostic de troubles psychiatriques
16. Participation à d'autres essais cliniques de médicaments antitumoraux dans les 4 semaines
17. Diagnostiqué avec des maladies qui compromettent gravement la sécurité des patients ou affectent la réalisation de cette étude
18. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (c'est-à-dire positif aux anticorps VIH 1/2) ; hépatite B active non traitée ; infection active par le VHC (anticorps anti-VHC positifs et taux d’ARN-VHC supérieurs à la limite de détection)