Eficácia e segurança da monoterapia com vorolanibe como tratamento de terceira linha ou posterior para pacientes avançados com câncer de pulmão de células não pequenas: um estudo clínico de fase II de braço único, prospectivo e aberto (Vigor)

Critérios de inclusão:

1. Assine o consentimento informado
2. Diagnosticado patologicamente ou citologicamente com CPNPC avançado metastático/recidivante, com lesões mensuráveis ​​(de acordo com RECIST 1.1)
3. Recebeu anteriormente pelo menos duas terapias sistêmicas, permitindo quimioterapia de terceira linha ou superior ou incapaz de tolerar quimioterapia
4. Pacientes com resultados negativos para testes do gene driver ou pacientes com resultados positivos que já receberam medicamentos direcionados relevantes ou tratamentos antitumorais sistêmicos e são resistentes ou incapazes de tolerá-los
5. Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2. Tempo de sobrevivência esperado ≥ 3 meses
6. Função normal dos principais órgãos: função renal com taxa de depuração de creatinina ≥ 60 mL/min; função hepática com bilirrubina ≤ 1,5× limite superior do normal (LSN), ALT/AST ≤ 2,5× ULN (para pacientes com metástase hepática documentada, níveis de AST e ALT ≤ 5× ULN)
7. Boa função hematológica, definida como contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5×10^9/L, contagem de plaquetas ≥ 100×10^9/L, hemoglobina ≥ 90g/L (sem transfusão de sangue ou dependência de eritropoietina [EPO] dentro do últimos 7 dias)
8. Boa função de coagulação, definida como razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (TP) ≤ 1,5× LSN; se o sujeito estiver em terapia anticoagulante, o TP deve estar dentro da faixa terapêutica pretendida do anticoagulante
9. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar anticoncepcionais (por exemplo, dispositivo intrauterino, anticoncepcionais ou preservativos) durante o estudo e por 6 meses após o término do estudo; não deve estar amamentando e deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo 7 dias antes da inscrição. Pacientes do sexo masculino devem concordar em usar contraceptivos durante o estudo e por 6 meses após o término do estudo
10. Pacientes com derrame pleural ou peritoneal bem controlados que não causem síndrome respiratória de grau 2 ou superior (≥ grau 2 do CTCAE) podem ser incluídos
11. Pacientes sem sintomas clínicos de hipertensão intracraniana causada por metástases cerebrais ou com sintomas de metástases cerebrais que são estáveis ​​após tratamento prévio (terapia de radiação ou cirurgia) de metástases cerebrais ou meníngeas (geralmente requerendo mais de 4 semanas após a radioterapia)

Critérios de exclusão:

1. Falha no tratamento anterior com medicamentos antiangiogênicos multialvo, como anlotinibe, cabozantinibe, apatinibe, lenvatinibe, etc. O uso de bevacizumabe é permitido, mas a última administração deve ocorrer mais de 3 semanas antes da inscrição
2. Câncer de pulmão de células pequenas (incluindo carcinoma de células pequenas, câncer de pulmão de células não pequenas misturado com outros tipos de tumores)
3. Teste positivo para genes condutores, mas não tratado com TKIs
4. Invasão tumoral de grandes vasos sanguíneos, carcinoma espinocelular central do pulmão com cavitação ou câncer de pulmão de células não pequenas com hemoptise (> 5ml/dia), ou onde o tumor provavelmente invadirá vasos sanguíneos importantes e causará sangramento fatal durante o período de estudo subsequente
5. Acompanhado por outros tipos de tumores malignos nos últimos 5 anos ou atualmente
6. Planejando receber terapia antitumoral sistêmica dentro de 4 semanas antes da inscrição ou durante o período do estudo, incluindo terapia citotóxica, inibidores de transdução de sinal e imunoterapia (ou mitomicina C dentro de 6 semanas antes de receber terapia medicamentosa experimental); recebeu radioterapia de campo estendido (EF-RT) dentro de 4 semanas antes da inscrição ou radioterapia de campo limitado dentro de 2 semanas antes da inscrição com avaliação de lesões recomendada
7. Reações tóxicas persistentes causadas por tratamento anterior, grau CTCAE >1, excluindo queda de cabelo
8. Vários fatores que afetam a medicação oral (como incapacidade de engolir, ressecção gastrointestinal, diarreia crônica, obstrução intestinal)
9. Derrame pleural ou ascite levando a síndrome respiratória (≥CTCAE grau 2)
10. Sintomas de metástase cerebral não controlados e tratados dentro de 2 meses
11. Presença de qualquer doença grave ou não controlada
12. Cirurgia de grande porte, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da inscrição
13. Diátese hemorrágica ou história de sangramento significativo, independente da gravidade; qualquer ferida, úlcera ou fratura que não cicatrizou após um sangramento ou evento hemorrágico (≥CTCAE grau 3)
14. Trombose arterial/venosa dentro de 6 meses, como acidente cerebrovascular (incluindo ataque isquêmico transitório), trombose venosa, embolia pulmonar
15. História de abuso de substâncias que não pode ser abandonada ou diagnosticada com transtornos psiquiátricos
16. Participou de outros ensaios clínicos de medicamentos antitumorais dentro de 4 semanas
17. Diagnosticado com doenças que comprometem gravemente a segurança do paciente ou afetam a conclusão deste estudo
18. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (isto é, anticorpo HIV 1/2 positivo); hepatite B ativa não tratada; infecção ativa por HCV (anticorpos HCV positivos e níveis de RNA-HCV acima do limite de detecção)