Skuteczność i bezpieczeństwo monoterapii worolanibem jako leczenia trzeciego rzutu lub późniejszego u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca: jednoramienne, prospektywne, otwarte badanie kliniczne fazy II (Vigor)

Kryteria włączenia:

1. Podpisz świadomą zgodę
2. Rozpoznany patologicznie lub cytologicznie, zaawansowany NSCLC z przerzutami/nawrotami, ze zmianami mierzalnymi (wg RECIST 1.1)
3. Otrzymał wcześniej co najmniej dwie terapie systemowe, umożliwiające zastosowanie chemioterapii trzeciego rzutu lub wyższej lub nie tolerował chemioterapii
4. Pacjenci z negatywnymi wynikami badań genu kierowcy lub pacjenci z pozytywnymi wynikami, którzy otrzymali już odpowiednie leki celowane lub ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe i są oporni lub nie tolerują ich
5. Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) na poziomie 0-2. Oczekiwany czas przeżycia ≥ 3 miesiące
6. Prawidłowa czynność głównych narządów: czynność nerek z klirensem kreatyniny ≥ 60 ml/min; czynność wątroby przy stężeniu bilirubiny ≤ 1,5× górnej granicy normy (GGN), ALT/AST ≤ 2,5× GGN (dla pacjentów z udokumentowanymi przerzutami do wątroby, wartościami AST i ALT ≤ 5× GGN)
7. Dobra funkcja hematologiczna, definiowana jako bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5×10^9/l, liczba płytek krwi ≥ 100×10^9/l, hemoglobina ≥ 90g/l (bez transfuzji krwi i uzależnienia od erytropoetyny [EPO] w obrębie ostatnie 7 dni)
8. Dobra funkcja krzepnięcia, definiowana jako międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 × ULN; jeśli pacjent jest leczony przeciwzakrzepowo, PT powinno mieścić się w zamierzonym zakresie terapeutycznym antykoagulantu
9. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji (np. wkładki wewnątrzmacicznej, środków antykoncepcyjnych lub prezerwatyw) w trakcie badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu; nie może karmić piersią i musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed zapisem. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w trakcie badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu
10. Do badania można włączyć pacjentów z dobrze kontrolowanym wysiękiem w opłucnej lub otrzewnej, który nie powoduje zespołu oddechowego stopnia 2. lub wyższego (≥ 2. stopnia CTCAE).
11. Pacjenci bez klinicznych objawów nadciśnienia wewnątrzczaszkowego spowodowanego przerzutami do mózgu lub z objawami przerzutów do mózgu, które są stabilne po wcześniejszym leczeniu (radioterapii lub operacji) przerzutów do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych (zwykle wymagających ponad 4 tygodni po radioterapii).

Kryteria wykluczenia:

1. Wcześniejsze nieskuteczne leczenie wielokierunkowymi lekami antyangiogennymi, takimi jak anlotynib, kabozantynib, apatynib, lenwatynib itp. Dopuszczalne jest stosowanie bewacyzumabu, jednak ostatnie podanie musi nastąpić wcześniej niż 3 tygodnie przed włączeniem do badania
2. Drobnokomórkowy rak płuc (w tym rak drobnokomórkowy, niedrobnokomórkowy rak płuc zmieszany z innymi rodzajami nowotworów)
3. Wynik pozytywny na geny kierowcy, ale nie leczony TKI
4. Guz naciekający duże naczynia krwionośne, centralny rak płaskonabłonkowy płuc z kawitacją lub niedrobnokomórkowy rak płuc z krwiopluciem (> 5 ml/dzień) lub gdy guz może naciekać ważne naczynia krwionośne i powodować śmiertelne krwawienie w trakcie kolejny okres studiów
5. Towarzyszyły innym typom nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat lub obecnie
6. Planuje zastosowanie ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub w okresie badania, obejmującej terapię cytotoksyczną, inhibitory przekazywania sygnału i immunoterapię (lub mitomycynę C w ciągu 6 tygodni przed otrzymaniem eksperymentalnej terapii lekowej); otrzymało radioterapię o rozszerzonym polu widzenia (EF-RT) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem lub radioterapię o ograniczonym polu w ciągu 2 tygodni przed włączeniem, z zalecaną oceną zmian chorobowych
7. Nieustępujące reakcje toksyczne spowodowane wcześniejszym leczeniem, stopień CTCAE >1, z wyłączeniem wypadania włosów
8. Różne czynniki wpływające na leki doustne (takie jak niemożność połykania, resekcja przewodu pokarmowego, przewlekła biegunka, niedrożność jelit)
9. Wysięk opłucnowy lub wodobrzusze prowadzące do zespołu oddechowego (≥2. stopnia według CTCAE)
10. Objawy przerzutów do mózgu nie są kontrolowane i leczone w ciągu 2 miesięcy
11. Obecność jakiejkolwiek ciężkiej lub niekontrolowanej choroby
12. Poważna operacja, otwarta biopsja lub poważny uraz w ciągu 28 dni przed rejestracją
13. Skaza krwotoczna lub znaczące krwawienia w wywiadzie, niezależnie od ich ciężkości; jakakolwiek rana, owrzodzenie lub złamanie, które nie zagoiło się w wyniku krwawienia lub zdarzenia krwotocznego (≥3. stopień według CTCAE)
14. Zakrzepica tętnicza/żylna w ciągu 6 miesięcy, taka jak udar naczyniowo-mózgowy (w tym przejściowy atak niedokrwienny), zakrzepica żylna, zatorowość płucna
15. Historia nadużywania substancji psychoaktywnych, której nie można rzucić lub zdiagnozować zaburzenia psychiczne
16. Brał udział w innych badaniach klinicznych leków przeciwnowotworowych w ciągu 4 tygodni
17. Zdiagnozowano choroby, które poważnie zagrażają bezpieczeństwu pacjentów lub wpływają na ukończenie tego badania
18. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (tj. dodatni wynik przeciwciał przeciwko HIV 1/2); nieleczone aktywne zapalenie wątroby typu B; aktywne zakażenie HCV (dodatni przeciwciała HCV i poziom RNA HCV powyżej granicy wykrywalności)