Effekt og sikkerhet av Vorolanib monoterapi som tredjelinje eller senere behandling for avanserte ikke-småcellet lungekreftpasienter: en enarms, prospektiv, åpen fase II klinisk studie (Vigor)

Inkluderingskriterier:

1. Signer det informerte samtykket
2. Patologisk eller cytologisk diagnostisert med metastatisk/residiverende avansert NSCLC, med målbare lesjoner (i henhold til RECIST 1.1)
3. Tidligere mottatt minst to systemiske terapier, som tillater tredjelinje eller høyere kjemoterapi eller ikke tåler kjemoterapi
4. Pasienter med negative resultater for sjåførgentesting eller pasienter med positive resultater som allerede har mottatt relevante målrettede legemidler eller systemiske antitumorbehandlinger og enten er resistente eller ute av stand til å tolerere dem
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0-2. Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder
6. Normal hovedorganfunksjon: nyrefunksjon med kreatininclearance rate ≥ 60 ml/min; leverfunksjon med bilirubin ≤ 1,5× øvre normalgrense (ULN), ALAT/ASAT ≤ 2,5× ULN (for pasienter med dokumentert levermetastaser, ASAT- og ALAT-nivåer ≤ 5× ULN)
7. God hematologisk funksjon, definert som et absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5×10^9/L, antall blodplater ≥ 100×10^9/L, hemoglobin ≥ 90g/L (uten blodtransfusjon eller erytropoietin [EPO]-avhengighet innen siste 7 dager)
8. God koagulasjonsfunksjon, definert som et internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5× ULN; hvis pasienten er på antikoagulasjonsbehandling, bør PT være innenfor det tiltenkte terapeutiske området for antikoagulasjonsmidlet
9. Kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke prevensjon (f.eks. intrauterin enhet, prevensjonsmidler eller kondomer) under studien og i 6 måneder etter at studien avsluttes; må ikke amme og må ha negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før påmelding. Mannlige pasienter må godta å bruke prevensjon under studien og i 6 måneder etter at studien avsluttes
10. Pasienter med godt kontrollert pleural eller peritoneal effusjon som ikke forårsaker grad 2 eller høyere respiratorisk syndrom (≥ CTCAE grad 2) kan inkluderes
11. Pasienter uten kliniske symptomer på intrakraniell hypertensjon forårsaket av hjernemetastaser eller med hjernemetastasesymptomer som er stabile etter tidligere behandling (strålebehandling eller kirurgi) av hjerne- eller meningeal metastase (som vanligvis krever mer enn 4 uker etter strålebehandling)

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere mislykket behandling med multi-target anti-angiogene legemidler, som anlotinib, cabozantinib, apatinib, lenvatinib, etc. Bruk av bevacizumab er tillatt, men siste administrering må være mer enn 3 uker før påmelding
2. Småcellet lungekreft (inkludert småcellet karsinom, ikke-småcellet lungekreft blandet med andre typer svulster)
3. Tester positivt for drivergener, men ikke behandlet med TKI-er
4. Tumorinvasjon av store blodkar, sentralt plateepitelkarsinom i lungen med kavitasjon, eller ikke-småcellet lungekreft med hemoptyse (>5 ml/dag), eller hvor svulsten sannsynligvis vil invadere viktige blodkar og forårsake dødelig blødning under påfølgende studieperiode
5. Ledsaget av andre typer ondartede svulster i løpet av de siste 5 årene eller nå
6. Planlegger å motta systemisk antitumorbehandling innen 4 uker før påmelding eller i løpet av studieperioden, inkludert cytotoksisk terapi, signaltransduksjonshemmere og immunterapi (eller mitomycin C innen 6 uker før eksperimentell medikamentbehandling); mottok strålebehandling med utvidet felt (EF-RT) innen 4 uker før påmelding eller strålebehandling med begrenset felt innen 2 uker før påmelding med evaluering av lesjoner anbefalt
7. Uavbrutt toksiske reaksjoner forårsaket av tidligere behandling, CTCAE grad >1, ekskludert hårtap
8. Ulike faktorer som påvirker oral medisinering (som manglende evne til å svelge, gastrointestinal reseksjon, kronisk diaré, tarmobstruksjon)
9. Pleural effusjon eller ascites som fører til respiratorisk syndrom (≥CTCAE grad 2)
10. Symptomer på hjernemetastaser ikke kontrollert og behandlet innen 2 måneder
11. Tilstedeværelse av alvorlig eller ukontrollert sykdom
12. Større operasjon, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før påmelding
13. Blødende diatese eller historie med betydelig blødning, uavhengig av alvorlighetsgrad; ethvert sår, sår eller brudd som ikke har grodd etter en blødning eller blødningshendelse (≥CTCAE grad 3)
14. Arteriell/venøs trombose innen 6 måneder, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep), venøs trombose, lungeemboli
15. Historie om rusmisbruk som ikke kan sluttes eller diagnostiseres med psykiatriske lidelser
16. Deltok i andre kliniske studier av antitumormedisiner innen 4 uker
17. Diagnostisert med sykdommer som alvorlig setter pasientsikkerheten i fare eller påvirker gjennomføringen av denne studien
18. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon (dvs. HIV 1/2 antistoffpositivt); ubehandlet aktiv hepatitt B; aktiv HCV-infeksjon (HCV-antistoffpositive og HCV-RNA-nivåer over deteksjonsgrensen)