Vorolanibimonoterapian tehokkuus ja turvallisuus kolmannen linjan tai myöhempänä hoitona pitkälle edenneille ei-pienisoluisille keuhkosyöpäpotilaille: yksihaarainen, tuleva, avoin vaiheen II kliininen tutkimus (Vigor)

Sisällön kriteerit:

1. Allekirjoita tietoinen suostumus
2. Patologisesti tai sytologisesti diagnosoitu metastaattinen/relapsoitunut pitkälle edennyt NSCLC, jossa on mitattavissa olevia vaurioita (RECIST 1.1:n mukaan)
3. Aiemmin saanut vähintään kaksi systeemistä hoitoa, jotka mahdollistavat kolmannen linjan tai korkeamman kemoterapian tai eivät kestä kemoterapiaa
4. Potilaat, joiden kuljettajan geenitestien tulokset ovat negatiiviset, tai potilaat, joiden tulokset ovat positiivisia ja jotka ovat jo saaneet asiaankuuluvia kohdennettuja lääkkeitä tai systeemisiä kasvainten vastaisia ​​hoitoja ja jotka ovat joko resistenttejä tai eivät siedä niitä
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pisteet 0-2. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta
6. Normaali pääelimen toiminta: munuaisten toiminta kreatiniinin puhdistuman ollessa ≥ 60 ml/min; maksan toiminta, kun bilirubiini on ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), ALAT/AST ≤ 2,5 x ULN (potilaille, joilla on dokumentoitu maksametastaasi, ASAT- ja ALAT-arvot ≤ 5 x ULN)
7. Hyvä hematologinen toiminta, määritellään absoluuttiseksi neutrofiilimääräksi (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l, verihiutaleiden määräksi ≥ 100 × 10^9/L, hemoglobiiniksi ≥ 90 g/l (ilman verensiirtoa tai erytropoietiini [EPO] -riippuvuutta viimeiset 7 päivää)
8. Hyvä hyytymistoiminto, joka määritellään kansainväliseksi normalisoiduksi suhteeksi (INR) tai protrombiiniajaksi (PT) ≤ 1,5 × ULN; jos potilas saa antikoagulanttihoitoa, PT:n tulee olla antikoagulantin aiotulla terapeuttisella alueella
9. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on suostuttava käyttämään ehkäisyä (esim. kohdunsisäistä laitetta, ehkäisyvälineitä tai kondomeja) tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen; ei saa imettää ja heillä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Miespotilaiden on suostuttava käyttämään ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen
10. Mukaan voidaan ottaa potilaat, joilla on hyvin hallinnassa keuhkopussin tai vatsakalvon effuusio, joka ei aiheuta 2. asteen tai korkeamman asteen hengitysoireyhtymää (≥ CTCAE aste 2).
11. Potilaat, joilla ei ole kliinisiä oireita aivoetastaasien aiheuttamasta kallonsisäisestä verenpaineesta tai joilla on aivometastaasin oireita, jotka ovat vakaita aivojen tai aivokalvon etäpesäkkeiden aiemman hoidon (sädehoito tai leikkaus) jälkeen (vaatii yleensä yli 4 viikkoa sädehoidon jälkeen)

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisemmin epäonnistunut hoito monikohde antiangiogeenisilla lääkkeillä, kuten anlotinib, kabosantinib, apatinib, lenvatinib jne. Bevasitsumabin käyttö on sallittua, mutta viimeisen annon on oltava yli 3 viikkoa ennen ilmoittautumista
2. Pienisoluinen keuhkosyöpä (mukaan lukien pienisolusyöpä, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä sekoitettuna muuntyyppisiin kasvaimiin)
3. Testi positiivinen kuljettajan geenien suhteen, mutta ei hoidettu TKI:llä
4. Tuumoriinvaasio suuriin verisuoniin, keuhkojen keskussyöpä ja kavitaatio, tai ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, johon liittyy hemoptyysi (> 5 ml/vrk), tai jos kasvain todennäköisesti tunkeutuu tärkeisiin verisuoniin ja aiheuttaa kuolemaan johtavan verenvuodon hoidon aikana. myöhempi opiskeluaika
5. Mukana on muun tyyppisiä pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana tai tällä hetkellä
6. Suunnittelevat systeemisen kasvainten vastaisen hoidon saamista 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai tutkimusjakson aikana, mukaan lukien sytotoksinen hoito, signaalinsiirron estäjät ja immunoterapia (tai mitomysiini C 6 viikon sisällä ennen kokeellisen lääkehoidon saamista); saanut laajennettua sädehoitoa (EF-RT) 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai rajoitetun kentän sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista ja leesioiden arviointia suositellaan
7. Aiemman hoidon aiheuttamat hellittämättömät toksiset reaktiot, CTCAE-aste >1, ei kuitenkaan hiustenlähtöä
8. Erilaiset tekijät, jotka vaikuttavat suun kautta otettavaan lääkitykseen (kuten nielemiskyvyttömyys, maha-suolikanavan resektio, krooninen ripuli, suolen tukos)
9. Pleuraeffuusio tai askites, joka johtaa hengitysoireyhtymään (≥CTCAE-aste 2)
10. Aivometastaasin oireita ei ole saatu hallintaan ja hoitaa 2 kuukauden sisällä
11. Minkä tahansa vakavan tai hallitsemattoman taudin esiintyminen
12. Suuri leikkaus, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
13. Verenvuotodiateesi tai merkittävä verenvuoto historiassa, vakavuudesta riippumatta; mikä tahansa haava, haavauma tai murtuma, joka ei ole parantunut verenvuodon tai verenvuototapahtuman jälkeen (≥CTCAE-aste 3)
14. Valtimo/laskimotukos 6 kuukauden sisällä, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus), laskimotukos, keuhkoembolia
15. Aiempi päihteiden väärinkäyttö, jota ei voida lopettaa tai jolla on diagnosoitu psykiatrisia häiriöitä
16. Osallistui muihin kasvainlääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä
17. Diagnosoitu sairauksia, jotka vakavasti vaarantavat potilasturvallisuuden tai vaikuttavat tämän tutkimuksen valmistumiseen
18. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (eli HIV 1/2 -vasta-ainepositiivinen); hoitamaton aktiivinen hepatiitti B; aktiivinen HCV-infektio (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA-tasot havaitsemisrajan yläpuolella)