Effekt och säkerhet av Vorolanib monoterapi som tredje linjens eller senare behandling för avancerad icke-småcellig lungcancerpatienter: en enarmad, prospektiv, öppen fas II klinisk studie (Vigor)

Inklusionskriterier:

1. Skriv under det informerade samtycket
2. Patologiskt eller cytologiskt diagnostiserad med metastatisk/relapserad avancerad NSCLC, med mätbara lesioner (enligt RECIST 1.1)
3. Har tidigare fått minst två systemiska behandlingar, som tillåter tredje linjen eller högre kemoterapi eller inte kan tolerera kemoterapi
4. Patienter med negativa resultat för förargentestning eller patienter med positiva resultat som redan har fått relevanta riktade läkemedel eller systemiska antitumörbehandlingar och är antingen resistenta eller oförmögna att tolerera dem
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus på 0-2. Förväntad överlevnadstid ≥ 3 månader
6. Normal huvudorganfunktion: njurfunktion med kreatininclearance-hastighet ≥ 60 ml/min; leverfunktion med bilirubin ≤ 1,5× övre normalgräns (ULN), ALAT/ASAT ≤ 2,5× ULN (för patienter med dokumenterade levermetastaser, ASAT- och ALAT-nivåer ≤ 5× ULN)
7. God hematologisk funktion, definierad som ett absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5×10^9/L, trombocytantal ≥ 100×10^9/L, hemoglobin ≥ 90g/L (utan blodtransfusion eller erytropoietin [EPO]-beroende inom senaste 7 dagarna)
8. Bra koagulationsfunktion, definierad som ett internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5× ULN; om patienten går på antikoaguleringsterapi, bör PT ligga inom det avsedda terapeutiska intervallet för antikoagulantia
9. Kvinnliga fertila patienter måste gå med på att använda preventivmedel (t.ex. intrauterin enhet, preventivmedel eller kondomer) under studien och i 6 månader efter studiens slut; får inte amma och måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar före inskrivning. Manliga patienter måste gå med på att använda preventivmedel under studien och i 6 månader efter att studien avslutats
10. Patienter med välkontrollerade pleurala eller peritoneala effusioner som inte orsakar grad 2 eller högre respiratoriskt syndrom (≥ CTCAE grad 2) kan inkluderas
11. Patienter utan kliniska symtom på intrakraniell hypertoni orsakad av hjärnmetastaser eller med hjärnmetastassymptom som är stabila efter tidigare behandling (strålbehandling eller operation) av hjärn- eller meningeal metastasering (kräver vanligtvis mer än 4 veckor efter strålbehandling)

Uteslutningskriterier:

1. Tidigare misslyckad behandling med multi-target anti-angiogena läkemedel, såsom anlotinib, cabozantinib, apatinib, lenvatinib, etc. Användning av bevacizumab är tillåten, men den sista administreringen måste vara mer än 3 veckor före inskrivning
2. Småcellig lungcancer (inklusive småcellig lungcancer, icke-småcellig lungcancer blandad med andra typer av tumörer)
3. Testade positivt för förargener men behandlades inte med TKI
4. Tumörinvasion av stora blodkärl, centralt skivepitelcancer i lungan med kavitation eller icke-småcellig lungcancer med hemoptys (>5 ml/dag), eller där tumören sannolikt kommer att invadera viktiga blodkärl och orsaka dödlig blödning under efterföljande studieperiod
5. Åtföljs av andra typer av maligna tumörer under de senaste 5 åren eller för närvarande
6. Planerar att få systemisk antitumörbehandling inom 4 veckor före inskrivning eller under studieperioden, inklusive cytotoxisk behandling, signaltransduktionshämmare och immunterapi (eller mitomycin C inom 6 veckor innan experimentell läkemedelsbehandling); fick utökad fältstrålbehandling (EF-RT) inom 4 veckor före inskrivning eller begränsad fältstrålbehandling inom 2 veckor före inskrivning med utvärdering av lesioner rekommenderas
7. Oavbrutna toxiska reaktioner orsakade av tidigare behandling, CTCAE grad >1, exklusive håravfall
8. Olika faktorer som påverkar oral medicinering (såsom oförmåga att svälja, gastrointestinal resektion, kronisk diarré, tarmobstruktion)
9. Pleurautgjutning eller ascites som leder till respiratoriskt syndrom (≥CTCAE grad 2)
10. Symtom på hjärnmetastaser som inte kontrolleras och behandlas inom 2 månader
11. Förekomst av någon allvarlig eller okontrollerad sjukdom
12. Större operation, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före inskrivning
13. Blödande diatese eller historia av betydande blödning, oavsett svårighetsgrad; alla sår, sår eller frakturer som inte har läkt efter en blödning eller blödning (≥CTCAE grad 3)
14. Arteriell/venös trombos inom 6 månader, såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemisk attack), venös trombos, lungemboli
15. Historik om missbruk som inte kan sluta eller diagnostiseras med psykiatriska störningar
16. Deltog i andra kliniska prövningar av antitumörläkemedel inom 4 veckor
17. Diagnostiserats med sjukdomar som allvarligt äventyrar patientsäkerheten eller påverkar slutförandet av denna studie
18. Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) (dvs HIV 1/2 antikroppspositiv); obehandlad aktiv hepatit B; aktiv HCV-infektion (HCV-antikroppspositiva och HCV-RNA-nivåer över detektionsgränsen)