Эффективность и безопасность монотерапии вороланибом в качестве терапии третьей линии или более поздней стадии у пациентов с немелкоклеточным раком легкого: одногрупповое проспективное открытое клиническое исследование фазы II (Vigor)

Критерии включения:

1. Подпишите информированное согласие
2. Патологически или цитологически диагностирован метастатический/рецидивирующий НМРЛ с измеримыми поражениями (согласно RECIST 1.1)
3. Ранее получали как минимум две системные терапии, что позволяло использовать химиотерапию третьей линии или более высокого уровня, или не переносило химиотерапию.
4. Пациенты с отрицательными результатами тестирования генов-драйверов или пациенты с положительными результатами, которые уже получали соответствующие таргетные препараты или системное противоопухолевое лечение и либо резистентны, либо не могут их переносить.
5. Оценка статуса работы Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–2. Ожидаемое время выживания ≥ 3 месяцев
6. Нормальная функция основных органов: функция почек со скоростью клиренса креатинина ≥ 60 мл/мин; функция печени с билирубином ≤ 1,5× верхней границы нормы (ВГН), АЛТ/АСТ ≤ 2,5× ВГН (для пациентов с подтвержденными метастазами в печень уровни АСТ и АЛТ ≤ 5× ВГН)
7. Хорошая гематологическая функция, определяемая как абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5×10^9/л, количество тромбоцитов ≥ 100×10^9/л, гемоглобин ≥ 90 г/л (без переливания крови или зависимости от эритропоэтина [ЭПО] в пределах последние 7 дней)
8. Хорошая функция свертывания крови, определяемая как международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5× ВГН; если субъект находится на антикоагулянтной терапии, ПВ должно находиться в пределах предполагаемого терапевтического диапазона антикоагулянта.
9. Пациентки женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование противозачаточных средств (например, внутриматочной спирали, контрацептивов или презервативов) во время исследования и в течение 6 месяцев после его окончания; Вы не должны кормить грудью и должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до регистрации. Пациенты мужского пола должны согласиться использовать контрацепцию во время исследования и в течение 6 месяцев после его окончания.
10. Могут быть включены пациенты с хорошо контролируемыми плевральными или перитонеальными выпотами, которые не вызывают респираторного синдрома 2 степени или выше (≥ 2 степени по CTCAE).
11. Пациенты без клинических симптомов внутричерепной гипертензии, вызванной метастазами в головной мозг, или с симптомами метастазов в головной мозг, которые стабильны после предварительного лечения (лучевой терапии или хирургического вмешательства) метастазов в головной мозг или менингеальные метастазы (обычно требующие более 4 недель после лучевой терапии)

Критерии исключения:

1. Ранее неэффективное лечение многоцелевыми антиангиогенными препаратами, такими как анлотиниб, кабозантиниб, апатиниб, ленватиниб и т. д. Использование бевацизумаба разрешено, но последний прием должен быть более чем за 3 недели до включения в исследование.
2. Мелкоклеточный рак легкого (включая мелкоклеточный рак, немелкоклеточный рак легкого, смешанный с другими видами опухолей)
3. Положительный результат теста на гены-драйверы, но без лечения ИТК
4. Опухолевая инвазия крупных кровеносных сосудов, центральная плоскоклеточная карцинома легкого с кавитацией или немелкоклеточный рак легкого с кровохарканьем (>5 мл/день), или когда опухоль может прорастать важные кровеносные сосуды и вызывать смертельное кровотечение во время последующий период обучения
5. Сопровождается другими видами злокачественных опухолей в течение последних 5 лет или в настоящее время.
6. Планирование получения системной противоопухолевой терапии в течение 4 недель до включения в исследование или в течение периода исследования, включая цитотоксическую терапию, ингибиторы сигнальной трансдукции и иммунотерапию (или митомицин С в течение 6 недель до получения экспериментальной лекарственной терапии); получили лучевую терапию расширенного поля (EF-RT) в течение 4 недель до включения в исследование или лучевую терапию ограниченного поля в течение 2 недель до включения в программу с рекомендованной оценкой поражений
7. Непрекращающиеся токсические реакции, вызванные предыдущим лечением, степень CTCAE >1, исключая выпадение волос.
8. Различные факторы, влияющие на пероральный прием (например, невозможность глотания, резекция желудочно-кишечного тракта, хроническая диарея, непроходимость кишечника)
9. Плевральный выпот или асцит, приводящие к респираторному синдрому (≥2 степени по CTCAE)
10. Симптомы метастазов в головной мозг не контролируются и не лечатся в течение 2 месяцев.
11. Наличие любого тяжелого или неконтролируемого заболевания.
12. Масштабное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или значительная травма в течение 28 дней до включения в исследование.
13. Кровоточащий диатез или значительные кровотечения в анамнезе, независимо от степени тяжести; любая рана, язва или перелом, которые не зажили после кровотечения или кровотечения (≥3 степени CTCAE)
14. Артериальный/венозный тромбоз в течение 6 месяцев, например, нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку), венозный тромбоз, тромбоэмболия легочной артерии
15. Злоупотребление психоактивными веществами в анамнезе, от которого невозможно отказаться, или диагностированные психические расстройства.
16. Участвовал в других клинических исследованиях противоопухолевых препаратов в течение 4 недель.
17. У вас диагностированы заболевания, которые серьезно угрожают безопасности пациентов или влияют на завершение этого исследования.
18. Известная история заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (т. е. положительный результат на антитела к ВИЧ 1/2); нелеченный активный гепатит В; активная инфекция ВГС (положительные антитела к ВГС и уровни РНК ВГС выше предела обнаружения)