Eficacia y seguridad de la monoterapia con vorolanib como tratamiento de tercera línea o posterior para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado: un estudio clínico de fase II de etiqueta abierta, prospectivo y de un solo grupo (Vigor)

Criterios de inclusión:

1. Firmar el consentimiento informado
2. Diagnosticado patológica o citológicamente con NSCLC avanzado metastásico/recidivante, con lesiones mensurables (según RECIST 1.1)
3. Ha recibido previamente al menos dos terapias sistémicas, lo que permite quimioterapia de tercera línea o superior o no puede tolerar la quimioterapia.
4. Pacientes con resultados negativos en las pruebas del gen conductor o pacientes con resultados positivos que ya han recibido medicamentos dirigidos relevantes o tratamientos antitumorales sistémicos y son resistentes o no pueden tolerarlos.
5. Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2. Tiempo de supervivencia esperado ≥ 3 meses
6. Función normal de los órganos principales: función renal con tasa de aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min; función hepática con bilirrubina ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN), ALT/AST ≤ 2,5 × LSN (para pacientes con metástasis hepática documentada, niveles de AST y ALT ≤ 5 × LSN)
7. Buena función hematológica, definida como un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5×10^9/L, recuento de plaquetas ≥ 100×10^9/L, hemoglobina ≥ 90 g/L (sin transfusión de sangre ni dependencia de eritropoyetina [EPO] dentro del últimos 7 días)
8. Buena función de coagulación, definida como un índice internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × LSN; si el sujeto está en terapia anticoagulante, el PT debe estar dentro del rango terapéutico previsto del anticoagulante
9. Las pacientes mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar anticonceptivos (p. ej., dispositivo intrauterino, anticonceptivos o condones) durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la finalización del estudio; no debe estar amamantando y debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción. Los pacientes masculinos deben aceptar utilizar anticonceptivos durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la finalización del estudio.
10. Se pueden incluir pacientes con derrames pleurales o peritoneales bien controlados que no causen síndrome respiratorio de grado 2 o superior (≥ CTCAE grado 2).
11. Pacientes sin síntomas clínicos de hipertensión intracraneal causada por metástasis cerebrales o con síntomas de metástasis cerebrales que son estables después del tratamiento previo (radioterapia o cirugía) de metástasis cerebrales o meníngeas (que generalmente requieren más de 4 semanas después de la radioterapia)

Criterios de exclusión:

1. Tratamiento previamente fallido con fármacos antiangiogénicos de múltiples objetivos, como anlotinib, cabozantinib, apatinib, lenvatinib, etc. Se permite el uso de bevacizumab, pero la última administración debe ser más de 3 semanas antes de la inscripción.
2. Cáncer de pulmón de células pequeñas (incluido el carcinoma de células pequeñas y el cáncer de pulmón de células no pequeñas mezclado con otros tipos de tumores)
3. Pruebas positivas para genes conductores pero no tratadas con TKI
4. Invasión tumoral de vasos sanguíneos grandes, carcinoma central de células escamosas de pulmón con cavitación o cáncer de pulmón de células no pequeñas con hemoptisis (>5 ml/día), o cuando es probable que el tumor invada vasos sanguíneos importantes y cause hemorragia mortal durante el período de estudio posterior
5. Acompañado de otros tipos de tumores malignos en los últimos 5 años o actualmente
6. Planear recibir terapia antitumoral sistémica dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción o durante el período del estudio, incluida la terapia citotóxica, inhibidores de la transducción de señales e inmunoterapia (o mitomicina C dentro de las 6 semanas anteriores a recibir la terapia farmacológica experimental); recibió radioterapia de campo extendido (EF-RT) dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción o radioterapia de campo limitado dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción y se recomendó la evaluación de las lesiones
7. Reacciones tóxicas constantes causadas por tratamientos previos, grado CTCAE >1, excluida la caída del cabello.
8. Varios factores que afectan la medicación oral (como incapacidad para tragar, resección gastrointestinal, diarrea crónica, obstrucción intestinal)
9. Derrame pleural o ascitis que conducen a síndrome respiratorio (≥CTCAE grado 2)
10. Síntomas de metástasis cerebral no controlados ni tratados en 2 meses
11. Presencia de cualquier enfermedad grave o no controlada.
12. Cirugía mayor, biopsia abierta o lesión traumática importante dentro de los 28 días anteriores a la inscripción
13. Diátesis hemorrágica o antecedentes de hemorragia significativa, independientemente de su gravedad; cualquier herida, úlcera o fractura que no haya sanado después de un sangrado o un evento hemorrágico (≥CTCAE grado 3)
14. Trombosis arterial/venosa dentro de los 6 meses, como accidente cerebrovascular (incluido ataque isquémico transitorio), trombosis venosa, embolia pulmonar
15. Historial de abuso de sustancias que no se puede dejar o diagnosticar con trastornos psiquiátricos.
16. Participó en otros ensayos clínicos de medicamentos antitumorales en un plazo de 4 semanas.
17. Diagnosticado con enfermedades que ponen en grave riesgo la seguridad del paciente o afectan la finalización de este estudio.
18. Historia conocida de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (es decir, anticuerpos VIH 1/2 positivos); hepatitis B activa no tratada; Infección activa por VHC (anticuerpos contra el VHC positivos y niveles de ARN del VHC por encima del límite de detección)