Efficacia e sicurezza della monoterapia con Vorolanib come trattamento di terza linea o successivo per i pazienti con carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule: uno studio clinico di fase II, a braccio singolo, prospettico, in aperto (Vigor)

Criteri di inclusione:

1. Firmare il consenso informato
2. Diagnosi patologica o citologica di NSCLC avanzato metastatico/recidivante, con lesioni misurabili (secondo RECIST 1.1)
3. Precedentemente ricevuto almeno due terapie sistemiche, consentendo la chemioterapia di terza linea o superiore o incapace di tollerare la chemioterapia
4. Pazienti con risultati negativi al test del gene driver o pazienti con risultati positivi che hanno già ricevuto farmaci mirati rilevanti o trattamenti antitumorali sistemici e sono resistenti o incapaci di tollerarli
5. Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0-2. Tempo di sopravvivenza previsto ≥ 3 mesi
6. Funzione degli organi principali normale: funzionalità renale con tasso di clearance della creatinina ≥ 60 ml/min; funzionalità epatica con bilirubina ≤ 1,5× limite superiore della norma (ULN), ALT/AST ≤ 2,5× ULN (per pazienti con metastasi epatiche documentate, livelli di AST e ALT ≤ 5× ULN)
7. Buona funzione ematologica, definita come conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×10^9/L, conta piastrinica ≥ 100×10^9/L, emoglobina ≥ 90 g/L (senza trasfusione di sangue o dipendenza dall'eritropoietina [EPO] entro i limiti ultimi 7 giorni)
8. Buona funzione della coagulazione, definita come rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN; se il soggetto è in terapia anticoagulante, il PT deve rientrare nell'intervallo terapeutico previsto dell'anticoagulante
9. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi (ad esempio, dispositivo intrauterino, contraccettivi o preservativi) durante lo studio e per 6 mesi dopo la fine dello studio; non deve allattare al seno e deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima dell'iscrizione. I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare contraccettivi durante lo studio e per 6 mesi dopo la fine dello studio
10. Possono essere inclusi i pazienti con versamenti pleurici o peritoneali ben controllati che non causano sindrome respiratoria di grado 2 o superiore (≥ grado 2 CTCAE)
11. Pazienti senza sintomi clinici di ipertensione intracranica causata da metastasi cerebrali o con sintomi di metastasi cerebrali stabili dopo un precedente trattamento (radioterapia o intervento chirurgico) di metastasi cerebrali o meningee (che di solito richiedono più di 4 settimane dopo la radioterapia)

Criteri di esclusione:

1. Trattamento precedentemente fallito con farmaci antiangiogenici multi-bersaglio, come anlotinib, cabozantinib, apatinib, lenvatinib, ecc. L'uso di bevacizumab è consentito, ma l'ultima somministrazione deve avvenire più di 3 settimane prima dell'arruolamento
2. Carcinoma polmonare a piccole cellule (incluso carcinoma polmonare a piccole cellule, cancro polmonare non a piccole cellule misto ad altri tipi di tumori)
3. Risultato positivo per i geni driver ma non trattato con TKI
4. Invasione tumorale di grandi vasi sanguigni, carcinoma polmonare a cellule squamose centrali con cavitazione o cancro polmonare non a piccole cellule con emottisi (>5 ml/giorno) o laddove è probabile che il tumore invada importanti vasi sanguigni e causi sanguinamento fatale durante il periodo di studio successivo
5. Accompagnato da altri tipi di tumori maligni negli ultimi 5 anni o attualmente
6. Pianificazione di ricevere una terapia antitumorale sistemica entro 4 settimane prima dell'arruolamento o durante il periodo di studio, inclusa la terapia citotossica, inibitori della trasduzione del segnale e immunoterapia (o mitomicina C entro 6 settimane prima di ricevere la terapia farmacologica sperimentale); ricevuto radioterapia a campo esteso (EF-RT) entro 4 settimane prima dell'arruolamento o radioterapia a campo limitato entro 2 settimane prima dell'arruolamento con valutazione delle lesioni raccomandata
7. Reazioni tossiche persistenti causate da trattamenti precedenti, grado CTCAE >1, esclusa la caduta dei capelli
8. Vari fattori che influenzano i farmaci per via orale (come incapacità di deglutire, resezione gastrointestinale, diarrea cronica, ostruzione intestinale)
9. Versamento pleurico o ascite che porta a sindrome respiratoria (grado ≥ 2 CTCAE)
10. Sintomi di metastasi cerebrali non controllati e trattati entro 2 mesi
11. Presenza di qualsiasi malattia grave o incontrollata
12. Intervento chirurgico maggiore, biopsia a cielo aperto o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'arruolamento
13. Diatesi emorragica o storia di sanguinamento significativo, indipendentemente dalla gravità; qualsiasi ferita, ulcera o frattura che non è guarita a seguito di un sanguinamento o di un evento emorragico (grado 3 CTCAE ≥)
14. Trombosi arteriosa/venosa entro 6 mesi, come accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico transitorio), trombosi venosa, embolia polmonare
15. Storia di abuso di sostanze da cui non è possibile smettere o con diagnosi di disturbi psichiatrici
16. Partecipato ad altri studi clinici su farmaci antitumorali entro 4 settimane
17. Diagnosi di malattie che mettono gravemente a repentaglio la sicurezza del paziente o influenzano il completamento di questo studio
18. Anamnesi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (ovvero, positività agli anticorpi HIV 1/2); epatite B attiva non trattata; infezione attiva da HCV (anticorpo HCV positivo e livelli di HCV-RNA superiori al limite di rilevamento)