QL1706 v kombinaci s chemoterapií při léčbě recidivujícího nebo metastatického karcinomu endometria

Kritéria zahrnutí:

1. Dobrovolně podepište písemnou ICF.
2. Věk při zápisu byl ≥18 let, ≤75 let, žena.
3. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologie (ECOG) 0 nebo 1.
4. Očekávaná doba přežití ≥3 měsíce.
5. Histologicky potvrzené stadium III/IV nebo recidivující karcinom endometria, kteří nepodstoupili systémovou protinádorovou terapii první linie a nejsou vhodní pro jinou léčbu než systémovou (např. neschopní nebo neschopní tolerovat operaci, nevhodní pro radioterapii atd.) .
6. Přítomnost měřitelných lézí, jak to vyžaduje: a) alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů, verze 1.1 (RECIST v1.1); Lymfatické uzliny s dlouhým průměrem nelymfatických lézí ≥10 mm nebo krátkým průměrem lézí lymfatických uzlin ≥15 mm lze měřit opakovaně. b) Léze podstupující externí radiační terapii (EBRT) nebo lokoregionální terapii (jako je radiofrekvenční ablace) musí vykazovat následné známky podstatného zvětšení velikosti, aby mohly být považovány za cílové léze.
7. Dobrá funkce hlavních orgánů:
8. Ženy ve fertilním věku musí podstoupit těhotenský test z moči nebo séra do 3 dnů před první dávkou léku (pokud nelze potvrdit výsledek těhotenského testu v moči jako negativní, měl by být proveden těhotenský test v séru a výsledek je negativní). Pokud má žena ve fertilním věku pohlavní styk s nesterilizovaným mužským partnerem, subjekt musí používat přijatelnou metodu antikoncepce od doby screeningu a musí souhlasit s pokračováním v používání antikoncepce po dobu 120 dnů po poslední dávce studovaného léku. Vysazení antikoncepce po tomto časovém bodě by mělo být projednáno se zkoušejícím.
9. Účastníci byli ochotni a schopni dodržet plánované návštěvy, léčebné protokoly, laboratorní testy a další požadavky studie.

Kritéria vyloučení:

1. Účastnil se léčby zkoumaným lékem nebo použil zkoumané zařízení během 4 týdnů před první dávkou QL1706.
2. Zapište se současně do jiné klinické studie, pokud se nejedná o období sledování observační (neintervenční) klinické studie nebo intervenční studie (definované jako první dávka hodnoceného léku je více než 4 týdny po poslední dávce předchozí klinická studie nebo více než 5 poločasů hodnoceného léku, podle toho, který je nejdelší).
3. Karcinosarkom (maligní smíšený Mullerův nádor), leiomyosarkom endometria nebo jiný sarkom vysokého stupně nebo stromální sarkom endometria.
4. Pacienti s jinými aktivními maligními nádory během 2 let před zařazením. Vyloučeny byly lokálně léčitelné malignity, které se jevily jako vyléčené, jako je spinocelulární karcinom bazálních buněk nebo kůže, povrchový karcinom močového měchýře a karcinom in situ děložního čípku nebo prsu.
5. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během 2 let před zahájením studijní léčby nebo autoimunitní onemocnění s potenciální recidivou nebo plánovaná léčba podle posouzení zkoušejícího; Výjimkou jsou kožní onemocnění, která nevyžadují systémovou léčbu (např. vitiligo, alopecie, psoriáza nebo ekzém); Hypotyreóza způsobená autoimunitní tyreoiditidou vyžaduje pouze stabilní dávky hormonální substituční terapie. dobře kontrolovaný diabetes typu I; Subjekty, které měly úplnou remisi dětského astmatu bez jakékoli intervence v dospělosti; Vyšetřovatel usoudil, že bez vnějšího spouštěče by se nemoc neopakovala.
6. Zánětlivé onemocnění střev spojené s aktivním onemocněním nebo vyžadující klinickou léčbu (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo chronický průjem).
7. Známý pozitivní test na virus lidské imunodeficience v anamnéze nebo známý pozitivní test na syndrom získané imunodeficience.
8. Známá historie alogenní transplantace orgánů a alogenní transplantace krvetvorných buněk.
9. Známá přítomnost nebo anamnéza intersticiálního plicního onemocnění.
10. Anamnéza gastrointestinální perforace a/nebo píštěle během 6 měsíců před zařazením.
11. Subjekt měl nekrotizující léze při vyšetření během 4 týdnů před zařazením a byl vyšetřovatelem posouzen jako ohrožený velkým krvácením.
12. Závažná infekce během 4 týdnů před první dávkou, včetně, ale bez omezení, komplikací vyžadujících hospitalizaci, sepse nebo těžké pneumonie.
13. Známá aktivní plicní tuberkulóza (TB). Subjekty s podezřením na aktivní TBC byly vyšetřeny rentgenem hrudníku, sputem a vyloučeny podle klinických známek a symptomů.
14. Pacienti s neléčenou chronickou hepatitidou B nebo chronickými nosiči viru hepatitidy B (HBV) s HBV DNA > 1000 IU/ml a pacienti s aktivní hepatitidou C by měli být vyloučeni. Do studie byli zahrnuti neaktivní nosiči povrchového antigenu hepatitidy B (HbsAg), léčení pacienti se stabilní hepatitidou B (HBV DNA < 1000 IU/ml) a pacienti s vyléčenou hepatitidou C. Subjekty, které byly pozitivní na HCV Ab, byly způsobilé k účasti ve studii pouze v případě, že měly negativní výsledek testu HCV RNA.
15. Známá přítomnost leptomeningeálních metastáz, komprese míchy, leptomeningeálního onemocnění nebo aktivních mozkových metastáz. Nicméně subjekty s měřitelnými lézemi mimo centrální nervový systém byly povoleny, pokud: 1) nebyly dříve léčeny a byly v současné době asymptomatické (např. nepřítomnost neurologické dysfunkce, epilepsie nebo jiných symptomů a známek typických pro metastázy centrálního nervového systému; Ne potřeba kortikosteroidů). 2) dosud neléčení asymptomatičtí pacienti, kteří byli rentgenologicky stabilní po dobu alespoň 4 týdnů (např. bez nových nebo expandujících mozkových metastáz) před zahájením studijní léčby a kteří vysadili systémové glukokortikoidy a antikonvulziva po dobu alespoň 2 týdnů.
16. Subjekty s pleurálním, perikardiálním nebo ascitem, které nemohly být stabilně kontrolovány opakovanou drenáží nebo jinými metodami, podle posouzení zkoušejícího.
17. Nekontrolované souběžné zdravotní stavy, včetně symptomatického městnavého srdečního selhání (funkční třída 3 nebo 4 New York Heart Association), nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, špatně kontrolované arytmie, známky akutní nebo probíhající ischemie myokardu, závažné aktivní peptické vředové onemocnění nebo gastritida, Or duševní nemoc/sociální stav, který by omezoval dodržování studijních požadavků nebo ovlivnil schopnost účastníka poskytnout písemný informovaný souhlas. Jakákoli arteriální tromboembolická příhoda se vyskytla během 6 měsíců před zařazením do studie, včetně infarktu myokardu, cerebrovaskulární příhody nebo tranzitorní ischemické ataky, hluboké žilní trombózy v anamnéze, plicní embolie nebo jakékoli jiné závažné tromboembolie.
18. Dostali jste inhibitory imunitního kontrolního bodu (jako je protilátka anti-PD-1, protilátka anti-PD-L1, protilátka anti-CTLA-4 atd.), agonisté imunitního kontrolního bodu (jako jsou protilátky proti ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 cíle, atd.), terapie imunitních buněk a jakákoli léčba zaměřená na imunitní mechanismus nádoru.
19. Subjekty vyžadovaly systémovou léčbu kortikosteroidy (>10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jinými imunosupresivními léky po dobu 14 dnů po užití studovaného léku. Při absenci aktivního autoimunitního onemocnění byly povoleny inhalační nebo topické steroidy a substituční dávky nadledvinek > 10 mg denního ekvivalentu prednisonu. Subjektům byly povoleny topické, oční, intraartikulární, intranazální a inhalační kortikosteroidy (s minimální systémovou absorpcí). Fyziologické alternativní dávky systémových kortikosteroidů byly povoleny, dokonce i s ekvivalenty >10 mg/den prednisonu. Krátkodobé užívání kortikosteroidů bylo povoleno pro prevenci (např. alergie na kontrast) nebo léčbu neautoimunitních stavů (např. opožděná přecitlivělost na kontaktní alergeny).
20. Podstoupil rozsáhlou chirurgickou operaci během 30 dnů (podle uvážení zkoušejícího) před první dávkou QL1706 nebo se plně nezotavil z předchozí operace. Lokální postupy (např. umístění systémových portů, biopsie jádrové jehly a biopsie prostaty) byly povoleny, pokud byly provedeny alespoň 24 hodin před prvním podáním studijní léčby.
21. Podstoupili poslední ozařování nebo protinádorovou terapii (chemoterapii, cílenou léčbu, bylinnou léčbu nádorového onemocnění nebo embolizaci nádoru atd.) během 4 týdnů před první dávkou QL1706.
22. Nedostatek ústupu toxicity z předchozí antineoplastické léčby byl definován jako neschopnost návratu k NCI CTCAE, verze 5.0, stupeň 0 nebo 1, nebo k úrovním specifikovaným v kritériích pro zařazení/vyloučení, s výjimkou alopecie. Subjekty s ireverzibilní toxicitou, u které se neočekává, že se zhorší podáváním studovaného léku (např. ztráta sluchu), mohou být zařazeni po konzultaci s lékařským monitorem. Do studie mohou být zařazeni jedinci s dlouhodobou radiací vyvolanou toxicitou, která se podle úsudku zkoušejícího po konzultaci s lékařským monitorem neuzdravila.
23. Obdrželi živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou QL1706 nebo bylo plánováno podat živou vakcínu během studie.
24. Známá anamnéza závažných hypersenzitivních reakcí na jiné monoklonální protilátky.
25. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku přípravků QL1706, karboplatinu nebo paclitaxel.
26. Těhotné nebo kojící ženy.
27. Jakýkoli stav, který zkoušející považuje za potenciálně rizikový pro příjem studovaného léčiva, nebo který by narušoval hodnocení studovaného léčiva nebo bezpečnost subjektů nebo interpretaci výsledků studie.