QL1706 associé à la chimiothérapie dans le traitement du cancer de l'endomètre récurrent ou métastatique

Critères d'intégration :

1. Signez volontairement un ICF écrit.
2. L'âge au moment de l'inscription était ≥ 18 ans, ≤ 75 ans, femme.
3. Statut de performance Eastern Cooperative Oncology (ECOG) de 0 ou 1.
4. Durée de survie attendue ≥ 3 mois.
5. Cancer de l'endomètre récurrent ou de stade III/IV confirmé histologiquement, qui n'a pas reçu de traitement anticancéreux systémique de première intention et qui ne convient pas à d'autres traitements que le traitement systémique (par exemple, incapable ou incapable de tolérer une intervention chirurgicale, inadapté à la radiothérapie, etc.) .
6. Présence de lésions mesurables comme l'exige : a) au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides, version 1.1 (RECIST v1.1) ; Les ganglions lymphatiques dont le diamètre long des lésions non ganglionnaires est ≥ 10 mm ou le diamètre court des lésions ganglionnaires ≥ 15 mm peuvent être mesurés à plusieurs reprises. b) Les lésions recevant une radiothérapie externe (EBRT) ou une thérapie locorégionale (telle que l'ablation par radiofréquence) doivent montrer des signes ultérieurs d'augmentation substantielle de leur taille pour être considérées comme des lésions cibles.
7. Bon fonctionnement des principaux organes :
8. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse urinaire ou sérique dans les 3 jours précédant la première dose du médicament (si le résultat du test de grossesse urinaire ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique doit être effectué et le résultat est négatif). Si une femme en âge de procréer a des relations sexuelles avec un partenaire masculin non stérilisé, le sujet doit utiliser une méthode de contraception acceptable à partir du moment du dépistage et doit accepter de continuer à utiliser la contraception pendant 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. L'arrêt de la contraception après ce délai doit être discuté avec l'investigateur.
9. Les participants étaient disposés et capables de se conformer aux visites programmées, aux protocoles de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres exigences de l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Participé au traitement avec le médicament expérimental ou utilisé le dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose de QL1706.
2. Inscrivez-vous à une autre étude clinique en même temps, sauf s'il s'agit de la période de suivi d'une étude clinique observationnelle (sans intervention) ou d'une étude d'intervention (définie comme la première dose du médicament à l'étude est plus de 4 semaines après la dernière dose de l'étude clinique précédente ou plus de 5 demi-vies du médicament à l'étude, selon la plus longue des deux).
3. Carcinosarcome (tumeur mullérienne mixte maligne), léiomyosarcome de l'endomètre ou autre sarcome de haut grade, ou sarcome stromal de l'endomètre.
4. Patients atteints d'autres tumeurs malignes actives dans les 2 ans précédant l'inscription. Des exclusions ont été faites pour les tumeurs malignes curables localement qui semblaient guéries, telles que le carcinome épidermoïde de la peau basale ou cutanée, le cancer superficiel de la vessie et le carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein.
5. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique dans les 2 ans précédant le début du traitement à l'étude, ou maladie auto-immune avec récidive potentielle ou traitement prévu selon le jugement de l'investigateur ; Les exceptions incluent les maladies de la peau qui ne nécessitent pas de traitement systémique (par exemple, le vitiligo, l'alopécie, le psoriasis ou l'eczéma) ; L'hypothyroïdie due à une thyroïdite auto-immune ne nécessite que des doses stables d'hormonothérapie substitutive. Diabète de type I bien contrôlé ; Sujets ayant obtenu une rémission complète de l'asthme infantile sans aucune intervention à l'âge adulte ; L’enquêteur a estimé que la maladie ne récidiverait pas en l’absence d’un déclencheur externe.
6. Maladie inflammatoire de l'intestin associée à une maladie active ou nécessitant une prise en charge clinique (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse ou diarrhée chronique).
7. Antécédents d'un test positif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine ou d'un test positif connu pour le syndrome d'immunodéficience acquise.
8. Antécédents connus de transplantation allogénique d'organes et de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
9. Présence connue ou antécédents de maladie pulmonaire interstitielle.
10. Antécédents de perforation gastro-intestinale et/ou de fistule dans les 6 mois précédant l'inscription.
11. Le sujet présentait une lésion nécrosante à l'examen dans les 4 semaines précédant l'inscription et a été jugé par l'investigateur comme présentant un risque d'hémorragie majeure.
12. Infection grave dans les 4 semaines précédant la première dose, y compris, mais sans s'y limiter, les complications nécessitant une hospitalisation, une septicémie ou une pneumonie grave.
13. Tuberculose pulmonaire (TB) pulmonaire active connue. Les sujets suspectés de tuberculose active ont été examinés par radiographie pulmonaire, crachats et exclus par signes et symptômes cliniques.
14. Les patients atteints d'hépatite B chronique non traitée ou porteurs du virus de l'hépatite B chronique (VHB) avec un ADN du VHB > 1 000 UI/mL, ainsi que les patients atteints d'hépatite C active doivent être exclus. Les porteurs inactifs de l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHbs), les patients traités avec une hépatite B stable (ADN du VHB < 1 000 UI/mL) et les patients avec une hépatite C guérie étaient éligibles. Pour les sujets positifs pour l’anticorps anti-VHC, ils n’étaient éligibles pour participer à l’étude que s’ils avaient un résultat négatif au test d’ARN du VHC.
15. Présence connue de métastases leptoméningées, de compression de la moelle épinière, de maladie leptoméningée ou de métastases cérébrales actives. Cependant, les sujets présentant des lésions mesurables en dehors du système nerveux central étaient autorisés s'ils : 1) n'avaient pas été traités auparavant et étaient actuellement asymptomatiques (par exemple, absence de dysfonctionnement neurologique, d'épilepsie ou d'autres symptômes et signes typiques des métastases du système nerveux central ; non besoin de corticoïdes). 2) patients asymptomatiques naïfs de traitement qui sont radiographiquement stables depuis au moins 4 semaines (par exemple, pas de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion) avant le début du traitement à l'étude et qui ont arrêté les glucocorticoïdes systémiques et les anticonvulsivants pendant au moins 2 semaines.
16. Sujets présentant une ascite pleurale, péricardique ou qui n'a pas pu être contrôlée de manière stable par des drainages répétés ou d'autres méthodes, selon le jugement de l'investigateur.
17. Conditions médicales coexistantes non contrôlées, y compris insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe fonctionnelle 3 ou 4 de la New York Heart Association), hypertension non contrôlée, angine instable, arythmies mal contrôlées, signes d'ischémie myocardique aiguë ou continue, ulcère gastroduodénal actif grave ou gastrite, ou maladie mentale/condition sociale qui limiterait le respect des exigences de l'étude ou affecterait la capacité du participant à fournir son consentement éclairé écrit. Tout événement thromboembolique artériel est survenu dans les 6 mois précédant l'inscription, y compris un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire, des antécédents de thrombose veineuse profonde, d'embolie pulmonaire ou de toute autre thromboembolie majeure.
18. Avoir reçu des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (tels que des anticorps anti-PD-1, des anticorps anti-PD-L1, des anticorps anti-CTLA-4, etc.), des agonistes de point de contrôle immunitaire (tels que des anticorps contre ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 cibles, etc.), la thérapie cellulaire immunitaire et tout traitement ciblant le mécanisme immunitaire de la tumeur.
19. Les sujets ont nécessité un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs pendant 14 jours après avoir pris le médicament à l'étude. En l'absence de maladie auto-immune active, les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien supérieures à 10 mg d'équivalent prednisone par jour étaient autorisées. Les sujets ont autorisé les corticostéroïdes topiques, oculaires, intra-articulaires, intranasaux et inhalés (avec une absorption systémique minimale). Des doses physiologiques alternatives de corticostéroïdes systémiques étaient autorisées, même avec > 10 mg/jour d'équivalents prednisone. L'utilisation à court terme de corticostéroïdes était autorisée à des fins de prévention (par exemple, allergie aux produits de contraste) ou de traitement de maladies non auto-immunes (par exemple, hypersensibilité retardée aux allergènes de contact).
20. Avait subi une intervention chirurgicale majeure dans les 30 jours (à la discrétion de l'investigateur) avant la première dose de QL1706 ou n'avait pas complètement récupéré d'une intervention chirurgicale antérieure. Les procédures locales (par exemple, placement de ports systémiques, biopsies à l'aiguille et biopsies de la prostate) étaient autorisées si elles étaient effectuées au moins 24 heures avant la première administration du traitement à l'étude.
21. A reçu la dernière radiothérapie ou thérapie antitumorale (chimiothérapie, thérapie ciblée, phytothérapie pour le contrôle des maladies tumorales ou embolisation tumorale, etc.) dans les 4 semaines précédant la première dose de QL1706.
22. L'absence de résolution de la toxicité d'un traitement antinéoplasique antérieur a été définie comme l'échec du retour au NCI CTCAE, version 5.0, grade 0 ou 1, ou aux niveaux spécifiés dans les critères d'inclusion/exclusion, à l'exception de l'alopécie. Sujets présentant une toxicité irréversible qui ne devrait pas s'aggraver avec l'administration du médicament à l'étude (par exemple, perte auditive) peut être inscrit après consultation du moniteur médical. Sujets présentant une toxicité radio-induite à long terme dont, de l'avis de l'investigateur, ne s'est pas remis, après consultation avec le moniteur médical, peut être inclus dans l'étude.
23. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose de QL1706 ou devait recevoir un vaccin vivant pendant l'étude.
24. Antécédents connus de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres anticorps monoclonaux.
25. Hypersensibilité connue à l'un des composants des préparations QL1706, carboplatine ou paclitaxel.
26. Femmes enceintes ou allaitantes.
27. Toute condition considérée par l'investigateur comme potentiellement risquée pour recevoir le médicament à l'étude, ou qui interférerait avec l'évaluation du médicament à l'étude ou la sécurité des sujets ou l'interprétation des résultats de l'étude.