QL1706 в сочетании с химиотерапией при лечении рецидивирующего или метастатического рака эндометрия

Критерии включения:

1. Добровольно подпишите письменное соглашение ICF.
2. Возраст на момент регистрации был ≥18 лет, ≤75 лет, женщины.
3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологии (ECOG) 0 или 1.
4. Ожидаемое время выживания ≥3 месяцев.
5. Гистологически подтвержденная стадия III/IV или рецидив рака эндометрия, которые не получали системную противораковую терапию первой линии и не подходят для других методов лечения, кроме системной терапии (например, неспособны или неспособны переносить хирургическое вмешательство, непригодны для лучевой терапии и т. д.) .
6. Наличие измеримых поражений, как того требуют: а) по крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST v1.1); Лимфатические узлы с большим диаметром поражений нелимфоузлов ≥10 мм или коротким диаметром поражений лимфатических узлов ≥15 мм можно измерять повторно. б) Поражения, подвергающиеся дистанционной лучевой терапии (ДЛТ) или локорегионарной терапии (например, радиочастотной абляции), должны иметь последующие признаки значительного увеличения размеров, чтобы считаться целевыми поражениями.
7. Хорошая функция основных органов:
8. Субъекты женского пола детородного возраста должны пройти тест на беременность в моче или сыворотке крови в течение 3 дней до приема первой дозы препарата (если результат теста на беременность в моче не может быть подтвержден как отрицательный, следует провести тест на беременность в сыворотке, и результат отрицательный). Если субъект женского пола с детородным потенциалом занимается сексом с нестерилизованным партнером-мужчиной, субъект должен использовать приемлемый метод контрацепции с момента скрининга и должен согласиться продолжать использование контрацепции в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата. Прекращение контрацепции после этого срока следует обсудить с исследователем.
9. Участники были готовы и могли соблюдать запланированные посещения, протоколы лечения, лабораторные анализы и другие требования исследования.

Критерии исключения:

1. Принимал участие в лечении исследуемым препаратом или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до приема первой дозы QL1706.
2. Одновременно с этим зарегистрируйтесь в другом клиническом исследовании, за исключением случаев, когда это период наблюдения за обсервационным (неинтервенционным) клиническим исследованием или интервенционным исследованием (определяемым как первая доза исследуемого препарата, наступающая более чем через 4 недели после последней дозы предыдущего клинического исследования или более 5 периодов полураспада исследуемого препарата, в зависимости от того, что является самым продолжительным).
3. Карциносаркома (злокачественная смешанная мюллерова опухоль), лейомиосаркома эндометрия или другая саркома высокой степени злокачественности или стромальная саркома эндометрия.
4. Пациенты с другими активными злокачественными опухолями в течение 2 лет до включения в исследование. Исключения были сделаны для местно излечимых злокачественных новообразований, которые казались излеченными, таких как плоскоклеточный рак базального отдела или кожи, поверхностный рак мочевого пузыря и рак in situ шейки матки или молочной железы.
5. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение 2 лет до начала исследуемого лечения, или аутоиммунное заболевание с потенциальным рецидивом или запланированным лечением по оценке исследователя; Исключение составляют кожные заболевания, не требующие системного лечения (например, витилиго, алопеция, псориаз или экзема); Гипотиреоз, вызванный аутоиммунным тиреоидитом, требует только стабильных доз заместительной гормональной терапии. Хорошо контролируемый диабет I типа; Субъекты, у которых была полная ремиссия детской астмы без какого-либо вмешательства во взрослом возрасте; Исследователь пришел к выводу, что заболевание не рецидивирует при отсутствии внешнего триггера.
6. Воспалительное заболевание кишечника, связанное с активным заболеванием или требующее клинического лечения (например, болезнь Крона, язвенный колит или хроническая диарея).
7. История известного положительного теста на вирус иммунодефицита человека или известного положительного теста на синдром приобретенного иммунодефицита.
8. Известна история аллогенной трансплантации органов и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
9. Известное наличие или история интерстициального заболевания легких.
10. В анамнезе перфорация желудочно-кишечного тракта и/или свищ в течение 6 месяцев до включения в исследование.
11. У субъекта было обнаружено некротизирующее поражение при осмотре в течение 4 недель до включения в исследование, и, по мнению исследователя, у него был риск сильного кровотечения.
12. Серьезная инфекция в течение 4 недель до введения первой дозы, включая, помимо прочего, осложнения, требующие госпитализации, сепсис или тяжелую пневмонию.
13. Известен активный туберкулез легких (ТБ). Субъектов с подозрением на активный туберкулез обследовали с помощью рентгенографии грудной клетки, исследования мокроты и исключали из исследования по клиническим признакам и симптомам.
14. Пациенты с нелеченым хроническим гепатитом B или носителями вируса хронического гепатита B (HBV) с ДНК HBV > 1000 МЕ/мл, а также пациенты с активным гепатитом C должны быть исключены. В число участников входили носители неактивного поверхностного антигена гепатита В (HbsAg), пролеченные пациенты со стабильным гепатитом В (ДНК ВГВ <1000 МЕ/мл) и пациенты с излеченным гепатитом С. Субъекты с положительным результатом теста на антитела к ВГС имели право участвовать в исследовании только в том случае, если у них был отрицательный результат теста на РНК ВГС.
15. Известно наличие лептоменингеальных метастазов, сдавления спинного мозга, лептоменингеальных заболеваний или активных метастазов в головной мозг. Однако субъекты с измеримыми поражениями за пределами центральной нервной системы были допущены к участию, если они: 1) ранее не лечились и в настоящее время у них нет симптомов (например, отсутствие неврологической дисфункции, эпилепсии или других симптомов и признаков, типичных для метастазов в центральной нервной системе; нет потребность в кортикостероидах). 2) ранее не получавшие лечения бессимптомные пациенты, которые были радиографически стабильными в течение как минимум 4 недель (например, без новых или расширяющихся метастазов в головной мозг) до начала исследуемого лечения и которые прекратили прием системных глюкокортикоидов и противосудорожных препаратов в течение как минимум 2 недель.
16. Субъекты с плевральным, перикардиальным или асцитом, которые, по мнению исследователя, невозможно стабильно контролировать повторным дренированием или другими методами.
17. Неконтролируемые сопутствующие заболевания, включая симптоматическую застойную сердечную недостаточность (функциональный класс 3 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, плохо контролируемые аритмии, признаки острой или продолжающейся ишемии миокарда, тяжелую активную язвенную болезнь или гастрит, или психическое заболевание/социальное состояние, которое может ограничить соблюдение требований исследования или повлиять на способность участника предоставить письменное информированное согласие. Любое артериальное тромбоэмболическое событие, произошедшее в течение 6 месяцев до включения в исследование, включая инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения или транзиторную ишемическую атаку, тромбоз глубоких вен в анамнезе, тромбоэмболию легочной артерии или любую другую серьезную тромбоэмболию.
18. Получали ингибиторы иммунных контрольных точек (такие как антитела против PD-1, антитела против PD-L1, антитела против CTLA-4 и т. д.), агонисты иммунных контрольных точек (например, антитела против ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40). мишени и т.д.), иммуноклеточная терапия и любое лечение, направленное на иммунный механизм опухоли.
19. Субъектам требовалось системное лечение кортикостероидами (эквивалент >10 мг преднизолона в день) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после приема исследуемого препарата. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешались ингаляционные или местные стероиды и дозы заместительной терапии надпочечников, превышающие 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона. Субъектам разрешено местное, глазное, внутрисуставное, интраназальное и ингаляционное применение кортикостероидов (с минимальной системной абсорбцией). Разрешались физиологические альтернативные дозы системных кортикостероидов, даже с эквивалентами преднизолона >10 мг/день. Кратковременное применение кортикостероидов разрешалось для профилактики (например, аллергии на контраст) или лечения неаутоиммунных состояний (например, гиперчувствительности замедленного типа к контактным аллергенам).
20. Перенес серьезную хирургическую операцию в течение 30 дней (по усмотрению исследователя) до приема первой дозы QL1706 или не полностью восстановился после предыдущей операции. Местные процедуры (например, установка системных портов, пункционная биопсия и биопсия простаты) разрешались, если они выполнялись не менее чем за 24 часа до первого введения исследуемого препарата.
21. Получили последнюю лучевую или противоопухолевую терапию (химиотерапию, таргетную терапию, фитотерапию для контроля опухолевого заболевания или эмболизацию опухоли и т. д.) в течение 4 недель до приема первой дозы QL1706.
22. Отсутствие разрешения токсичности от предыдущей противоопухолевой терапии определялось как неспособность вернуться к NCI CTCAE, версия 5.0, степень 0 или 1, или к уровням, указанным в критериях включения/исключения, за исключением алопеции. Субъекты с необратимой токсичностью, ухудшение которой не ожидается при приеме исследуемого препарата (например, потеря слуха), могут быть включены в исследование после консультации с медицинским наблюдателем. В исследование могут быть включены субъекты с длительной радиационной токсичностью, которые, по мнению исследователя, не выздоровели после консультации с медицинским наблюдателем.
23. Получили живую вакцину в течение 30 дней до введения первой дозы QL1706 или планировалось получить живую вакцину во время исследования.
24. Известные в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности на другие моноклональные антитела.
25. Известная гиперчувствительность к любому компоненту QL1706, препаратам карбоплатина или паклитаксела.
26. Беременные или кормящие женщины.
27. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, является потенциально рискованным для приема исследуемого препарата или которое может помешать оценке исследуемого препарата или безопасности субъектов или интерпретации результатов исследования.