QL1706 Gecombineerd met chemotherapie bij de behandeling van recidiverende of gemetastaseerde endometriumkanker

Inclusiecriteria:

1. Onderteken vrijwillig een schriftelijke ICF.
2. De leeftijd bij inschrijving was ≥18 jaar, ≤75 jaar, vrouw.
3. Eastern Cooperative Oncology (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
4. Verwachte overlevingstijd ≥3 maanden.
5. Histologisch bevestigd stadium III/IV of recidiverende endometriumkanker, die geen eerstelijns systemische antikankertherapie hebben gekregen en die niet geschikt zijn voor andere behandelingen dan systemische therapie (bijvoorbeeld een operatie niet kunnen of kunnen verdragen, ongeschikt zijn voor radiotherapie, enz.) .
6. Aanwezigheid van meetbare laesies zoals vereist door: a) ten minste één meetbare laesie volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, versie 1.1 (RECIST v1.1); Lymfeklieren met de lange diameter van niet-lymfeklierlaesies ≥10 mm of de korte diameter van lymfeklierlaesies ≥15 mm kunnen herhaaldelijk worden gemeten. b) Laesies die uitwendige bestralingstherapie (EBRT) of locoregionale therapie (zoals radiofrequente ablatie) ondergaan, moeten daaropvolgend bewijs van substantiële toename in omvang vertonen om als doellaesies te worden beschouwd.
7. Goede functie van belangrijke organen:
8. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 3 dagen vóór de eerste dosis medicatie een urine- of serumzwangerschapstest ondergaan (als het resultaat van de urinezwangerschapstest niet als negatief kan worden bevestigd, moet een serumzwangerschapstest worden uitgevoerd en het resultaat is negatief). Als een vrouwelijke proefpersoon die zwanger kan worden seks heeft met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner, moet de proefpersoon vanaf het moment van screening een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken en ermee instemmen anticonceptie te blijven gebruiken gedurende 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Het staken van de anticonceptie na dit tijdstip moet met de onderzoeker worden besproken.
9. Deelnemers waren bereid en in staat om te voldoen aan de geplande bezoeken, behandelprotocollen, laboratoriumtests en andere vereisten van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelgenomen aan de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel of het onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken vóór de eerste dosis QL1706.
2. Schrijf u tegelijkertijd in voor een ander klinisch onderzoek, tenzij het de follow-upperiode is van een observationeel (niet-interventie) klinisch onderzoek of een interventieonderzoek (gedefinieerd als de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel meer dan 4 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel ligt). het voorgaande klinische onderzoek of meer dan 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat het langst is).
3. Carcinosarcoom (kwaadaardige gemengde Mulleriaanse tumor), endometrium leiomyosarcoom of ander hooggradig sarcoom, of endometrium stromaal sarcoom.
4. Patiënten met andere actieve kwaadaardige tumoren binnen 2 jaar vóór inschrijving. Er werden uitsluitingen gemaakt voor lokaal geneesbare maligniteiten die genezen leken, zoals plaveiselcelcarcinoom van de basale of huid, oppervlakkige blaaskanker en carcinoma in situ van de baarmoederhals of borst.
5. Actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist binnen 2 jaar vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling, of auto-immuunziekte met potentieel recidief of geplande behandeling zoals beoordeeld door de onderzoeker; Uitzonderingen zijn onder meer huidziekten waarvoor geen systemische behandeling nodig is (bijv. vitiligo, alopecia, psoriasis of eczeem); Hypothyreoïdie als gevolg van auto-immuunthyroïditis vereist alleen stabiele doses hormoonsubstitutietherapie. Goed gecontroleerde diabetes type I; Personen die een volledige remissie van astma uit de kindertijd hebben gehad zonder enige tussenkomst op volwassen leeftijd; De onderzoeker oordeelde dat de ziekte niet zou terugkeren als er geen externe trigger was.
6. Inflammatoire darmziekte geassocieerd met actieve ziekte of die klinische behandeling vereist (bijvoorbeeld de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of chronische diarree).
7. Geschiedenis van een bekende positieve test voor het humaan immunodeficiëntievirus of een bekende positieve test voor het verworven immunodeficiëntiesyndroom.
8. Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie en allogene hematopoietische stamceltransplantatie.
9. Bekende aanwezigheid of voorgeschiedenis van interstitiële longziekte.
10. Voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie en/of fistel binnen 6 maanden vóór inschrijving.
11. De proefpersoon had bij onderzoek binnen 4 weken vóór inschrijving een necrotiserende laesie en de onderzoeker oordeelde dat hij risico liep op ernstige bloedingen.
12. Ernstige infectie binnen 4 weken vóór de eerste dosis, inclusief maar niet beperkt tot complicaties die ziekenhuisopname vereisen, sepsis of ernstige longontsteking.
13. Bekende actieve longtuberculose (tbc). Proefpersonen waarvan werd vermoed dat ze actieve tuberculose hadden, werden onderzocht door middel van röntgenfoto's van de borstkas en sputum, en uitgesloten op basis van klinische tekenen en symptomen.
14. Patiënten met onbehandelde chronische hepatitis B of dragers van het chronische hepatitis B-virus (HBV) met HBV-DNA > 1000 IE/ml, en patiënten met actieve hepatitis C moeten worden uitgesloten. Inactieve dragers van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg), behandelde patiënten met stabiele hepatitis B (HBV-DNA <1000 IE/ml) en patiënten met genezen hepatitis C kwamen in aanmerking. Proefpersonen die positief waren voor HCV Ab, kwamen alleen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als ze een negatief HCV-RNA-testresultaat hadden.
15. Bekende aanwezigheid van leptomeningeale metastasen, compressie van het ruggenmerg, leptomeningeale ziekte of actieve hersenmetastasen. Proefpersonen met meetbare laesies buiten het centrale zenuwstelsel werden echter wel toegelaten als zij: 1) niet eerder waren behandeld en momenteel asymptomatisch waren (bijvoorbeeld afwezigheid van neurologische disfunctie, epilepsie of andere symptomen en tekenen die kenmerkend zijn voor metastasen van het centrale zenuwstelsel; Nee behoefte aan corticosteroïden). 2) behandelingsnaïeve asymptomatische patiënten die gedurende ten minste 4 weken radiografisch stabiel zijn (bijvoorbeeld geen nieuwe of zich uitbreidende hersenmetastasen) vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling en die gedurende ten minste 2 weken gestopt zijn met systemische glucocorticoïden en anticonvulsiva.
16. Proefpersonen met pleurale, pericardiale of ascites die niet stabiel onder controle konden worden gebracht door herhaalde drainage of andere methoden, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
17. Ongecontroleerde naast elkaar bestaande medische aandoeningen, waaronder symptomatisch congestief hartfalen (functionele klasse 3 of 4 van de New York Heart Association), ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina, slecht gecontroleerde aritmieën, tekenen van acute of aanhoudende myocardischemie, ernstige actieve maagzweren of gastritis, of psychische aandoening/sociale aandoening die de naleving van de studievereisten zou beperken of van invloed zou zijn op het vermogen van de deelnemer om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven. Elke arteriële trombo-embolische gebeurtenis vond plaats binnen 6 maanden vóór inschrijving, inclusief een myocardinfarct, cerebrovasculair accident of TIA, een voorgeschiedenis van diep-veneuze trombose, longembolie of enige andere ernstige trombo-embolie.
18. Immuuncontrolepuntremmers hebben ontvangen (zoals anti-PD-1 antilichaam, anti-PD-L1 antilichaam, anti-CTLA-4 antilichaam, enz.), immuuncontrolepuntagonisten (zoals antilichamen tegen ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 doelwitten, enz.), immuunceltherapie en elke behandeling die gericht is op het immuunmechanisme van tumoren.
19. De proefpersonen hadden gedurende 14 dagen na inname van het onderzoeksgeneesmiddel een systemische behandeling met corticosteroïden (>10 mg prednison-equivalent per dag) of andere immunosuppressiva nodig. Bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte waren inhalatie- of plaatselijke steroïden en bijniersubstitutiedoses >10 mg prednison-equivalent per dag toegestaan. De proefpersonen mochten topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale en inhalatiecorticosteroïden gebruiken (met minimale systemische absorptie). Fysiologische alternatieve doses systemische corticosteroïden waren toegestaan, zelfs met prednison-equivalenten > 10 mg/dag. Kortdurend gebruik van corticosteroïden was toegestaan ​​voor de preventie (bijv. contrastallergie) of behandeling van niet-auto-immuunziekten (bijv. vertraagde overgevoeligheid door contactallergenen).
20. Binnen 30 dagen vóór de eerste dosis QL1706 een grote chirurgische ingreep had ondergaan (naar goeddunken van de onderzoeker) of niet volledig hersteld was van een eerdere operatie. Lokale procedures (bijvoorbeeld plaatsing van systemische poorten, kernnaaldbiopten en prostaatbiopten) waren toegestaan ​​als ze ten minste 24 uur vóór de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling werden uitgevoerd.
21. De laatste bestraling of antitumortherapie (chemotherapie, gerichte therapie, kruidengeneeskunde voor de bestrijding van tumorziekten, of tumorembolisatie, enz.) ontvangen binnen 4 weken vóór de eerste dosis QL1706.
22. Het gebrek aan oplossing van de toxiciteit van eerdere antineoplastische therapie werd gedefinieerd als het onvermogen om terug te keren naar NCI CTCAE, versie 5.0, graad 0 of 1, of naar niveaus gespecificeerd in de inclusie-/exclusiecriteria, met uitzondering van alopecia. Proefpersonen met onomkeerbare toxiciteit waarvan niet wordt verwacht dat deze zal verergeren door toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (bijvoorbeeld gehoorverlies) kunnen worden geïncludeerd na overleg met de medische monitor. Proefpersonen met langdurige stralingsgeïnduceerde toxiciteit waarvan de onderzoeker naar het oordeel van de onderzoeker na overleg met de medische monitor niet is hersteld, kunnen in het onderzoek worden opgenomen.
23. Heeft binnen 30 dagen vóór de eerste dosis QL1706 een levend vaccin ontvangen of was van plan om tijdens het onderzoek een levend vaccin te ontvangen.
24. Bekende voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen.
25. Bekende overgevoeligheid voor één van de bestanddelen van QL1706-, carboplatine- of paclitaxelpreparaten.
26. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
27. Elke aandoening die door de onderzoeker wordt beschouwd als potentieel riskant voor de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of die de evaluatie van het onderzoeksgeneesmiddel of de veiligheid van de proefpersonen of de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou verstoren.