QL1706 kombiniert mit Chemotherapie bei der Behandlung von rezidivierendem oder metastasiertem Endometriumkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnen Sie freiwillig ein schriftliches ICF.
2. Das Alter bei der Einschreibung betrug ≥18 Jahre, ≤75 Jahre, weiblich.
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology (ECOG) 0 oder 1.
4. Erwartete Überlebenszeit ≥3 Monate.
5. Histologisch bestätigter Endometriumkarzinom im Stadium III/IV oder wiederkehrender Endometriumkarzinom, der keine systemische Erstlinientherapie gegen Krebs erhalten hat und für andere Behandlungen als die systemische Therapie nicht geeignet ist (z. B. eine Operation nicht verträgt oder nicht verträgt, für eine Strahlentherapie ungeeignet ist usw.) .
6. Vorhandensein messbarer Läsionen gemäß den Anforderungen: a) mindestens einer messbaren Läsion gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1 (RECIST v1.1); Lymphknoten mit einem langen Durchmesser von Nicht-Lymphknotenläsionen von ≥ 10 mm oder einem kurzen Durchmesser von Lymphknotenläsionen von ≥ 15 mm können wiederholt gemessen werden. b) Läsionen, die einer externen Strahlentherapie (EBRT) oder einer lokoregionalen Therapie (z. B. Hochfrequenzablation) unterzogen werden, müssen anschließend Anzeichen einer erheblichen Größenzunahme aufweisen, um als Zielläsionen betrachtet zu werden.
7. Gute Funktion wichtiger Organe:
8. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen sich innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Medikamentendosis einem Urin- oder Serumschwangerschaftstest unterziehen (wenn das Ergebnis des Urinschwangerschaftstests nicht als negativ bestätigt werden kann, sollte ein Serumschwangerschaftstest durchgeführt werden und das Ergebnis ist negativ). Wenn eine weibliche Person im gebärfähigen Alter Sex mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner hat, muss die Person ab dem Zeitpunkt des Screenings eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden und sich damit einverstanden erklären, die Empfängnisverhütung 120 Tage lang nach der letzten Dosis des Studienmedikaments fortzusetzen. Das Absetzen der Empfängnisverhütung nach diesem Zeitpunkt sollte mit dem Prüfer besprochen werden.
9. Die Teilnehmer waren bereit und in der Lage, die geplanten Besuche, Behandlungsprotokolle, Labortests und andere Anforderungen der Studie einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. An der Behandlung mit dem Prüfpräparat teilgenommen oder das Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von QL1706 verwendet haben.
2. Nehmen Sie gleichzeitig an einer anderen klinischen Studie teil, es sei denn, es handelt sich um die Nachbeobachtungszeit einer klinischen Beobachtungsstudie (ohne Intervention) oder einer Interventionsstudie (definiert als die erste Dosis des Studienmedikaments liegt mehr als 4 Wochen nach der letzten Dosis). der vorherigen klinischen Studie oder mehr als 5 Halbwertszeiten des Studienmedikaments, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
3. Karzinosarkom (maligner gemischter Müller-Tumor), endometriales Leiomyosarkom oder anderes hochgradiges Sarkom oder endometriales Stromasarkom.
4. Patienten mit anderen aktiven bösartigen Tumoren innerhalb von 2 Jahren vor der Aufnahme. Ausgeschlossen wurden lokal heilbare bösartige Erkrankungen, die geheilt zu sein schienen, wie z. B. Plattenepithelkarzinome der Basal- oder Hautregion, oberflächlicher Blasenkrebs und Karzinome in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust.
5. Aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb von 2 Jahren vor Beginn der Studienbehandlung eine systemische Behandlung erfordert, oder Autoimmunerkrankung mit potenziellem Wiederauftreten oder geplanter Behandlung nach Einschätzung des Prüfarztes; Ausnahmen sind Hauterkrankungen, die keiner systemischen Behandlung bedürfen (z. B. Vitiligo, Alopezie, Psoriasis oder Ekzeme); Eine Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunthyreoiditis erfordert nur stabile Dosen einer Hormonersatztherapie. Gut kontrollierter Typ-I-Diabetes; Probanden, bei denen im Erwachsenenalter eine vollständige Remission des Asthmas im Kindesalter ohne Intervention erreicht wurde; Der Forscher ging davon aus, dass die Krankheit ohne einen äußeren Auslöser nicht erneut auftreten würde.
6. Entzündliche Darmerkrankung, die mit einer aktiven Erkrankung einhergeht oder eine klinische Behandlung erfordert (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder chronischer Durchfall).
7. Vorgeschichte eines bekanntermaßen positiven Tests auf das humane Immundefizienzvirus oder eines bekanntermaßen positiven Tests auf das erworbene Immundefizienzsyndrom.
8. Bekannte Vorgeschichte allogener Organtransplantationen und allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantationen.
9. Bekanntes Vorliegen oder Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung.
10. Vorgeschichte einer Magen-Darm-Perforation und/oder Fistel innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
11. Der Proband wies bei der Untersuchung innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung eine nekrotisierende Läsion auf und wurde vom Prüfer als gefährdet für schwere Blutungen eingestuft.
12. Schwerwiegende Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Komplikationen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern, Sepsis oder schwere Lungenentzündung.
13. Bekannte aktive Lungentuberkulose (TB). Personen mit Verdacht auf aktive Tuberkulose wurden mittels Röntgenaufnahme des Brustkorbs und Sputum untersucht und anhand klinischer Anzeichen und Symptome ausgeschlossen.
14. Patienten mit unbehandelter chronischer Hepatitis B oder Träger des chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV) mit HBV-DNA > 1000 IE/ml sowie Patienten mit aktiver Hepatitis C sollten ausgeschlossen werden. Teilnahmeberechtigt waren inaktive Träger des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HbsAg), behandelte Patienten mit stabiler Hepatitis B (HBV-DNA <1000 IE/ml) und Patienten mit geheilter Hepatitis C. Probanden, die positiv auf HCV-Ab waren, waren nur dann zur Teilnahme an der Studie berechtigt, wenn sie ein negatives HCV-RNA-Testergebnis hatten.
15. Bekanntes Vorhandensein von leptomeningealen Metastasen, Rückenmarkskompression, leptomeningealen Erkrankungen oder aktiven Hirnmetastasen. Probanden mit messbaren Läsionen außerhalb des Zentralnervensystems waren jedoch zugelassen, wenn sie: 1) zuvor nicht behandelt worden waren und derzeit asymptomatisch waren (z. B. Fehlen einer neurologischen Dysfunktion, Epilepsie oder anderer für Metastasen des Zentralnervensystems typischer Symptome und Anzeichen); Nein Bedarf an Kortikosteroiden). 2) therapienaive asymptomatische Patienten, die vor Beginn der Studienbehandlung mindestens 4 Wochen lang radiologisch stabil waren (z. B. keine neuen oder sich ausdehnenden Hirnmetastasen) und die systemische Glukokortikoide und Antikonvulsiva für mindestens 2 Wochen abgesetzt haben.
16. Probanden mit Pleura-, Perikard- oder Aszites, die nach Einschätzung des Prüfarztes durch wiederholte Drainage oder andere Methoden nicht stabil kontrolliert werden konnten.
17. Unkontrollierte gleichzeitig bestehende Erkrankungen, einschließlich symptomatischer Herzinsuffizienz (Funktionsklasse 3 oder 4 der New York Heart Association), unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, schlecht kontrollierte Arrhythmien, Anzeichen einer akuten oder anhaltenden Myokardischämie, schwere aktive Magengeschwüre oder Gastritis Geisteskrankheit/sozialer Zustand, der die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken oder die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würde, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben. Jedes arterielle thromboembolische Ereignis trat innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme in die Studie auf, einschließlich Myokardinfarkt, Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Attacke, einer Vorgeschichte von tiefen Venenthrombosen, Lungenembolien oder anderen schweren Thromboembolien.
18. Sie haben Immun-Checkpoint-Inhibitoren (wie Anti-PD-1-Antikörper, Anti-PD-L1-Antikörper, Anti-CTLA-4-Antikörper usw.) und Immun-Checkpoint-Agonisten (wie Antikörper gegen ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40) erhalten Ziele usw.), Immunzelltherapie und jede Behandlung, die auf den Immunmechanismus des Tumors abzielt.
19. Die Probanden benötigten nach Einnahme des Studienmedikaments 14 Tage lang eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (>10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Arzneimitteln. In Abwesenheit einer aktiven Autoimmunerkrankung waren inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag zulässig. Den Probanden waren topische, okulare, intraartikuläre, intranasale und inhalative Kortikosteroide erlaubt (mit minimaler systemischer Absorption). Physiologische Alternativdosen systemischer Kortikosteroide waren erlaubt, sogar mit >10 mg/Tag Prednisonäquivalenten. Die kurzfristige Anwendung von Kortikosteroiden war zur Vorbeugung (z. B. Kontrastmittelallergie) oder Behandlung von nichtautoimmunen Erkrankungen (z. B. verzögerte Überempfindlichkeit durch Kontaktallergene) zulässig.
20. Hatte sich innerhalb von 30 Tagen (nach Ermessen des Prüfarztes) vor der ersten Dosis von QL1706 einer größeren chirurgischen Operation unterzogen oder hatte sich von einer früheren Operation nicht vollständig erholt. Lokale Eingriffe (z. B. Platzierung systemischer Ports, Kernnadelbiopsien und Prostatabiopsien) waren zulässig, wenn sie mindestens 24 Stunden vor der ersten Verabreichung der Studienbehandlung durchgeführt wurden.
21. Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von QL1706 die letzte Strahlen- oder Antitumortherapie (Chemotherapie, gezielte Therapie, pflanzliche Arzneimittel zur Kontrolle von Tumorerkrankungen oder Tumorembolisierung usw.) erhalten.
22. Das Fehlen einer Beseitigung der Toxizität einer früheren antineoplastischen Therapie wurde definiert als fehlende Rückkehr zu NCI CTCAE, Version 5.0, Grad 0 oder 1, oder zu den in den Einschluss-/Ausschlusskriterien angegebenen Werten, mit Ausnahme von Alopezie. Probanden mit irreversibler Toxizität, von der nicht zu erwarten ist, dass sie sich durch die Verabreichung des Studienmedikaments verschlimmern (z. B. Hörverlust), können nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor aufgenommen werden. Probanden mit langfristiger strahleninduzierter Toxizität, von denen sich der Prüfarzt nach Rücksprache mit dem medizinischen Betreuer nicht erholt hat, können in die Studie einbezogen werden.
23. Sie haben innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis von QL1706 einen Lebendimpfstoff erhalten oder sollten während der Studie einen Lebendimpfstoff erhalten.
24. Bekannte Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere monoklonale Antikörper.
25. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von QL1706-, Carboplatin- oder Paclitaxel-Präparaten.
26. Schwangere oder stillende Frauen.
27. Jeder Zustand, der vom Prüfer als potenziell riskant für die Einnahme des Studienmedikaments erachtet wird oder der die Bewertung des Studienmedikaments oder die Sicherheit der Probanden oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen würde.