QL1706 Combinato con la chemioterapia nel trattamento del cancro endometriale ricorrente o metastatico

Criteri di inclusione:

1. Firmare volontariamente un ICF scritto.
2. L’età all’arruolamento era ≥18 anni, ≤75 anni, donne.
3. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology) pari a 0 o 1.
4. Tempo di sopravvivenza previsto ≥ 3 mesi.
5. Cancro endometriale di stadio III/IV o ricorrente istologicamente confermato, che non hanno ricevuto terapia antitumorale sistemica di prima linea e non sono idonei per altri trattamenti diversi dalla terapia sistemica (ad esempio, incapaci o non in grado di tollerare un intervento chirurgico, non idonei alla radioterapia, ecc.) .
6. Presenza di lesioni misurabili come richiesto da: a) almeno una lesione misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi, versione 1.1 (RECIST v1.1); I linfonodi con il diametro lungo delle lesioni non linfonodali ≥ 10 mm o il diametro corto delle lesioni linfonodali ≥ 15 mm possono essere misurati ripetutamente. b) Le lesioni che ricevono radioterapia a fasci esterni (EBRT) o terapia locoregionale (come l'ablazione con radiofrequenza) devono mostrare successiva evidenza di aumento sostanziale delle dimensioni per essere considerate lesioni target.
7. Buona funzione degli organi principali:
8. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza sulle urine o sul siero entro 3 giorni prima della prima dose di farmaco (se il risultato del test di gravidanza sulle urine non può essere confermato come negativo, deve essere eseguito un test di gravidanza sul siero e il risultato è negativo). Se un soggetto femminile in età fertile ha rapporti sessuali con un partner maschile non sterilizzato, il soggetto deve utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal momento dello screening e deve accettare di continuare a utilizzare la contraccezione per 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. L'interruzione della contraccezione dopo questo lasso di tempo deve essere discussa con lo sperimentatore.
9. I partecipanti erano disposti e in grado di rispettare le visite programmate, i protocolli di trattamento, i test di laboratorio e gli altri requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Partecipato al trattamento con il farmaco sperimentale o utilizzato il dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose di QL1706.
2. Arruolarsi contemporaneamente in un altro studio clinico, a meno che non si tratti del periodo di follow-up di uno studio clinico osservazionale (non di intervento) o di uno studio di intervento (definito come la prima dose del farmaco in studio è posta più di 4 settimane dopo l'ultima dose di dello studio clinico precedente o più di 5 emivite del farmaco in studio, a seconda di quale sia la più lunga).
3. Carcinosarcoma (tumore mulleriano misto maligno), leiomiosarcoma endometriale o altro sarcoma ad alto grado o sarcoma stromale endometriale.
4. Pazienti con altri tumori maligni attivi entro 2 anni prima dell'arruolamento. Sono state escluse le neoplasie curabili localmente che sembravano guarite, come il carcinoma a cellule squamose della base o della pelle, il cancro superficiale della vescica e il carcinoma in situ della cervice o della mammella.
5. Malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico entro 2 anni prima dell'inizio del trattamento in studio, o malattia autoimmune con potenziale recidiva o trattamento pianificato a giudizio dello sperimentatore; Le eccezioni includono malattie della pelle che non richiedono un trattamento sistemico (ad esempio vitiligine, alopecia, psoriasi o eczema); L'ipotiroidismo dovuto a tiroidite autoimmune richiede solo dosi stabili di terapia ormonale sostitutiva. Diabete di tipo I ben controllato; Soggetti che hanno avuto una remissione completa dell'asma infantile senza alcun intervento in età adulta; Il ricercatore ha ritenuto che la malattia non si sarebbe ripresentata in assenza di un fattore scatenante esterno.
6. Malattia infiammatoria intestinale associata a malattia attiva o che richiede trattamento clinico (ad esempio, morbo di Crohn, colite ulcerosa o diarrea cronica).
7. Storia di un test positivo noto per il virus dell'immunodeficienza umana o di un test positivo noto per la sindrome da immunodeficienza acquisita.
8. Anamnesi nota di trapianto d'organo allogenico e trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.
9. Presenza nota o storia di malattia polmonare interstiziale.
10. Storia di perforazione e/o fistola gastrointestinale entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
11. Il soggetto presentava una lesione necrotizzante all'esame entro 4 settimane prima dell'arruolamento ed è stato giudicato dallo sperimentatore a rischio di sanguinamento maggiore.
12. Infezione grave entro 4 settimane prima della prima dose, incluse ma non limitate a complicazioni che richiedono ospedalizzazione, sepsi o polmonite grave.
13. Tubercolosi polmonare (TBC) attiva nota. I soggetti con sospetta tubercolosi attiva sono stati esaminati mediante radiografia del torace, espettorato ed esclusi in base a segni e sintomi clinici.
14. I pazienti con epatite cronica B o portatori del virus dell'epatite cronica B (HBV) non trattati con HBV DNA > 1000 UI/mL e i pazienti con epatite C attiva devono essere esclusi. Erano eleggibili i portatori inattivi dell'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg), i pazienti trattati con epatite B stabile (HBV DNA <1000 UI/mL) e i pazienti con epatite C curata. I soggetti positivi per gli anticorpi anti-HCV erano idonei a partecipare allo studio solo se avevano un risultato negativo del test dell'HCV RNA.
15. Presenza nota di metastasi leptomeningee, compressione del midollo spinale, malattia leptomeningea o metastasi cerebrali attive. Tuttavia, i soggetti con lesioni misurabili al di fuori del sistema nervoso centrale erano ammessi se: 1) non erano stati precedentemente trattati ed erano attualmente asintomatici (ad esempio, assenza di disfunzione neurologica, epilessia o altri sintomi e segni tipici delle metastasi del sistema nervoso centrale; No necessità di corticosteroidi). 2) pazienti asintomatici naive al trattamento che sono stati radiograficamente stabili per almeno 4 settimane (ad esempio, nessuna metastasi cerebrale nuova o in espansione) prima dell'inizio del trattamento in studio e che hanno sospeso glucocorticoidi sistemici e anticonvulsivanti per almeno 2 settimane.
16. Soggetti con pleura, pericardio o ascite che non possono essere controllati stabilmente mediante drenaggi ripetuti o altri metodi, a giudizio dello sperimentatore.
17. Condizioni mediche coesistenti non controllate, inclusa insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe funzionale 3 o 4 della New York Heart Association), ipertensione non controllata, angina instabile, aritmie scarsamente controllate, evidenza di ischemia miocardica acuta o in corso, grave ulcera peptica attiva o gastrite, oppure malattia mentale/condizione sociale che limiterebbe il rispetto dei requisiti dello studio o influenzerebbe la capacità del partecipante di fornire il consenso informato scritto. Qualsiasi evento tromboembolico arterioso si è verificato entro 6 mesi prima dell'arruolamento, incluso infarto miocardico, incidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, storia di trombosi venosa profonda, embolia polmonare o qualsiasi altro tromboembolia maggiore.
18. Hanno ricevuto inibitori del checkpoint immunitario (come anticorpi anti-PD-1, anticorpi anti-PD-L1, anticorpi anti-CTLA-4, ecc.), agonisti dei checkpoint immunitari (come anticorpi contro ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 bersagli, ecc.), terapia con cellule immunitarie e qualsiasi trattamento mirato al meccanismo immunitario del tumore.
19. I soggetti necessitavano di un trattamento sistemico con corticosteroidi (>10 mg di prednisone equivalente al giorno) o altri farmaci immunosoppressori per 14 giorni dopo l'assunzione del farmaco in studio. In assenza di malattia autoimmune attiva, erano consentiti steroidi per via inalatoria o topica e dosi sostitutive di surrenali superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente. Ai soggetti erano ammessi corticosteroidi topici, oculari, intrarticolari, intranasali e inalatori (con assorbimento sistemico minimo). Erano consentite dosi alternative fisiologiche di corticosteroidi sistemici, anche con equivalenti di prednisone > 10 mg/die. L’uso a breve termine di corticosteroidi era consentito per la prevenzione (ad esempio, allergia al mezzo di contrasto) o il trattamento di condizioni non autoimmuni (ad esempio, ipersensibilità ritardata da allergeni da contatto).
20. Aveva subito un intervento chirurgico maggiore entro 30 giorni (a discrezione dello sperimentatore) prima della prima dose di QL1706 o non si era ripreso completamente da un precedente intervento chirurgico. Le procedure locali (ad esempio posizionamento di accessi sistemici, biopsie con ago centrale e biopsie della prostata) erano consentite se eseguite almeno 24 ore prima della prima somministrazione del trattamento in studio.
21. Ha ricevuto l'ultima radioterapia o terapia antitumorale (chemioterapia, terapia mirata, fitoterapia per il controllo delle malattie tumorali o embolizzazione del tumore, ecc.) entro 4 settimane prima della prima dose di QL1706.
22. La mancata risoluzione della tossicità dalla precedente terapia antineoplastica è stata definita come il mancato ritorno all'NCI CTCAE, versione 5.0, grado 0 o 1, o ai livelli specificati nei criteri di inclusione/esclusione, ad eccezione dell'alopecia. I soggetti con tossicità irreversibile che non si prevede peggiori con la somministrazione del farmaco in studio (ad esempio, perdita dell'udito) possono essere arruolati dopo aver consultato il monitor medico. I soggetti con tossicità a lungo termine indotta da radiazioni da cui, a giudizio dello sperimentatore, non si sono ripresi, dopo aver consultato il monitor medico, possono essere inclusi nello studio.
23. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose di QL1706 o era prevista la ricezione di un vaccino vivo durante lo studio.
24. Anamnesi nota di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali.
25. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente delle preparazioni QL1706, carboplatino o paclitaxel.
26. Donne in gravidanza o in allattamento.
27. Qualsiasi condizione considerata dallo sperimentatore potenzialmente rischiosa per ricevere il farmaco in studio o che potrebbe interferire con la valutazione del farmaco in studio o con la sicurezza dei soggetti o con l'interpretazione dei risultati dello studio.