QL1706 w połączeniu z chemioterapią w leczeniu nawrotowego lub przerzutowego raka endometrium

Kryteria włączenia:

1. Dobrowolnie podpisz pisemną umowę ICF.
2. Wiek w chwili włączenia do badania wynosił ≥18 lat, ≤75 lat, kobiety.
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology (ECOG) równy 0 lub 1.
4. Oczekiwany czas przeżycia ≥3 miesiące.
5. Histologicznie potwierdzony rak endometrium w III/IV stopniu zaawansowania lub nawrotowy rak endometrium, które nie otrzymały systemowej terapii przeciwnowotworowej pierwszego rzutu i nie kwalifikują się do innego leczenia niż leczenie systemowe (np. nie mogą lub nie tolerują operacji, nie nadają się do radioterapii itp.) .
6. Obecność mierzalnych zmian chorobowych zgodnie z wymaganiami: a) co najmniej jednej mierzalnej zmiany zgodnie z kryteriami oceny reakcji w guzach litych, wersja 1.1 (RECIST v1.1); Węzły chłonne o dużej średnicy zmian innych niż węzłowe ≥10 mm lub małej średnicy zmian w węzłach chłonnych ≥15 mm można mierzyć wielokrotnie. b) Zmiany poddawane radioterapii wiązką zewnętrzną (EBRT) lub terapii lokoregionalnej (takiej jak ablacja prądem o częstotliwości radiowej) muszą wykazywać późniejsze oznaki znacznego zwiększenia rozmiaru, aby można je było uznać za zmiany docelowe.
7. Dobra funkcja głównych narządów:
8. U kobiet w wieku rozrodczym należy w ciągu 3 dni przed podaniem pierwszej dawki leku wykonać test ciążowy z moczu lub surowicy (jeżeli nie można potwierdzić ujemnego wyniku testu ciążowego z moczu, należy wykonać test ciążowy z surowicy i wynik jest ujemny). Jeśli kobieta w wieku rozrodczym uprawia seks z niewysterylizowanym partnerem płci męskiej, uczestniczka musi stosować akceptowalną metodę antykoncepcji od czasu badania przesiewowego i musi wyrazić zgodę na dalsze stosowanie antykoncepcji przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Zaprzestanie stosowania antykoncepcji po tym terminie należy omówić z badaczem.
9. Uczestnicy byli chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, protokołów leczenia, badań laboratoryjnych i innych wymagań badania.

Kryteria wykluczenia:

1. Brał udział w leczeniu badanym lekiem lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką QL1706.
2. Włączyć się do innego badania klinicznego w tym samym czasie, chyba że jest to okres obserwacji obserwacyjnego (nieinterwencyjnego) badania klinicznego lub badania interwencyjnego (definiowanego jako pierwsza dawka badanego leku przypadająca później niż 4 tygodnie po ostatniej dawce leku) poprzedniego badania klinicznego lub więcej niż 5 okresów półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który z nich jest najdłuższy).
3. Rak (złośliwy mieszany guz Mullera), mięśniakomięsak gładkokomórkowy endometrium lub inny mięsak o wysokim stopniu złośliwości lub mięsak zrębowy endometrium.
4. Pacjenci z innymi aktywnymi nowotworami złośliwymi w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania. Wykluczono nowotwory miejscowo uleczalne, które wydawały się wyleczone, takie jak rak płaskonabłonkowy podstawy lub skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego oraz rak in situ szyjki macicy lub piersi.
5. Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 2 lat przed rozpoczęciem leczenia badanego lub choroba autoimmunologiczna z potencjalnym nawrotem lub planowanym leczeniem, według oceny badacza; Wyjątkiem są choroby skóry, które nie wymagają leczenia ogólnoustrojowego (np. bielactwo nabyte, łysienie, łuszczyca lub egzema); Niedoczynność tarczycy spowodowana autoimmunologicznym zapaleniem tarczycy wymaga jedynie stałych dawek hormonalnej terapii zastępczej. Dobrze kontrolowana cukrzyca typu I; Pacjenci, którzy osiągnęli całkowitą remisję astmy u dzieci bez jakiejkolwiek interwencji w wieku dorosłym; Badacz ocenił, że choroba nie powróci w przypadku braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego.
6. Choroba zapalna jelit powiązana z aktywną chorobą lub wymagająca leczenia klinicznego (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub przewlekła biegunka).
7. Historia dodatniego wyniku testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub dodatniego wyniku testu na zespół nabytego niedoboru odporności.
8. Znana historia allogenicznego przeszczepiania narządów i allogenicznego przeszczepiania krwiotwórczych komórek macierzystych.
9. Znana obecność lub historia śródmiąższowej choroby płuc.
10. Historia perforacji i/lub przetoki przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
11. W badaniu w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania u pacjenta stwierdzono zmianę martwiczą i badacz ocenił go jako osobę obarczoną ryzykiem poważnego krwawienia.
12. Poważne zakażenie w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki, w tym między innymi powikłania wymagające hospitalizacji, posocznica lub ciężkie zapalenie płuc.
13. Znana aktywna gruźlica płuc (TB). Osoby podejrzane o aktywną gruźlicę badano za pomocą prześwietlenia klatki piersiowej i plwociny i wykluczano na podstawie objawów klinicznych.
14. Należy wykluczyć pacjentów z nieleczonym przewlekłym zapaleniem wątroby typu B lub nosicielami wirusa przewlekłego zapalenia wątroby typu B (HBV) z DNA HBV > 1000 IU/ml oraz pacjentów z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C. Do badania kwalifikowali się nosiciele nieaktywnego antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg), leczeni pacjenci ze stabilnym wirusem zapalenia wątroby typu B (DNA HBV <1000 IU/ml) oraz pacjenci z wyleczonym wirusem zapalenia wątroby typu C. Osoby, u których wynik badania HCV Ab był dodatni, kwalifikowały się do udziału w badaniu tylko wtedy, gdy miały ujemny wynik testu na HCV RNA.
15. Znana obecność przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych, ucisku rdzenia kręgowego, choroby opon mózgowo-rdzeniowych lub aktywnych przerzutów do mózgu. Jednakże dopuszczono osoby z mierzalnymi zmianami poza ośrodkowym układem nerwowym, jeśli: 1) nie były wcześniej leczone i obecnie nie występują u nich objawy (np. brak dysfunkcji neurologicznych, padaczki lub innych objawów typowych dla przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego; Nie konieczność stosowania kortykosteroidów). 2) nieleczonych wcześniej, bezobjawowych pacjentów, u których radiologicznie stabilny wynik wynosi co najmniej 4 tygodnie (tj. brak nowych lub powiększających się przerzutów do mózgu) przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem i którzy odstawili ogólnoustrojowo stosowane glikokortykosteroidy i leki przeciwdrgawkowe przez co najmniej 2 tygodnie.
16. Pacjenci z wodobrzuszem, osierdziem lub wodobrzuszem, których w ocenie badacza nie można stabilnie opanować za pomocą powtarzanego drenażu lub innych metod.
17. Niekontrolowane współistniejące schorzenia, w tym objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa czynnościowa 3 lub 4 New York Heart Association), niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dławica piersiowa, źle kontrolowane zaburzenia rytmu, objawy ostrego lub trwającego niedokrwienia mięśnia sercowego, ciężka czynna choroba wrzodowa żołądka lub zapalenie żołądka, lub choroba psychiczna/stan społeczny, który ograniczałby przestrzeganie wymogów badania lub wpływał na zdolność uczestnika do wyrażenia świadomej zgody na piśmie. Jakiekolwiek tętnicze zdarzenie zakrzepowo-zatorowe wystąpiło w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, w tym zawał mięśnia sercowego, incydent naczyniowo-mózgowy lub przejściowy atak niedokrwienny, zakrzepica żył głębokich w wywiadzie, zatorowość płucna lub jakakolwiek inna poważna choroba zakrzepowo-zatorowa.
18. Otrzymałeś inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego (takie jak przeciwciało anty-PD-1, przeciwciało anty-PD-L1, przeciwciało anty-CTLA-4 itp.), agonistów immunologicznych punktów kontrolnych (takich jak przeciwciała przeciwko ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 cele itp.), terapii komórkami odpornościowymi i wszelkich terapii ukierunkowanych na mechanizmy immunologiczne nowotworu.
19. Pacjenci wymagali leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik >10 mg prednizonu na dzień) lub innymi lekami immunosupresyjnymi przez 14 dni po przyjęciu badanego leku. W przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej dozwolone były wziewne lub miejscowe steroidy oraz dawki zastępcze nadnerczy > 10 mg na dobę odpowiadające prednizonowi. Badanym wolno było podawać kortykosteroidy miejscowo, do oczu, dostawowo, donosowo i wziewnie (przy minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym). Dopuszczalne były fizjologiczne alternatywne dawki kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym, nawet w przypadku stosowania równoważnika prednizonu > 10 mg/dobę. Krótkotrwałe stosowanie kortykosteroidów było dozwolone w celu zapobiegania (np. alergii na kontrast) lub leczenia chorób nieautoimmunologicznych (np. opóźnionej nadwrażliwości na alergeny kontaktowe).
20. Pacjent przeszedł poważną operację chirurgiczną w ciągu 30 dni (według uznania badacza) przed pierwszą dawką QL1706 lub nie powrócił w pełni do zdrowia po poprzedniej operacji. Procedury miejscowe (np. umieszczenie portów ogólnoustrojowych, biopsje gruboigłowe i biopsje prostaty) były dozwolone, jeśli wykonano je co najmniej 24 godziny przed pierwszym podaniem badanego leku.
21. Otrzymał ostatnią radioterapię lub terapię przeciwnowotworową (chemioterapię, terapię celowaną, leki ziołowe w celu kontroli choroby nowotworowej lub embolizację guza itp.) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką QL1706.
22. Brak ustąpienia toksyczności po wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej definiowano jako brak powrotu do NCI CTCAE, wersja 5.0, stopień 0 lub 1, lub do poziomów określonych w kryteriach włączenia/wyłączenia, z wyjątkiem łysienia. Pacjenci z nieodwracalną toksycznością, która nie ulegnie pogorszeniu po podaniu badanego leku (np. utrata słuchu), mogą zostać włączeni po konsultacji z monitorującym lekarzem. Do badania mogą zostać włączeni pacjenci z długoterminową toksycznością wywołaną promieniowaniem, po której w ocenie badacza nie udało się wyzdrowieć po konsultacji z monitorującym lekarzem.
23. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką QL1706 lub miał otrzymać żywą szczepionkę w trakcie badania.
24. Znana historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne.
25. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatu QL1706, karboplatyny lub paklitakselu.
26. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
27. Każdy stan uznany przez badacza za potencjalnie ryzykowny w przypadku otrzymania badanego leku lub mogący zakłócać ocenę badanego leku lub bezpieczeństwo uczestników lub interpretację wyników badania.