QL1706 kombinert med kjemoterapi ved behandling av tilbakevendende eller metastatisk endometriekreft

Inkluderingskriterier:

1. Signer frivillig på en skriftlig ICF.
2. Alderen ved påmelding var ≥18 år gammel, ≤75 år gammel, kvinne.
3. Eastern Cooperative Oncology (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
4. Forventet overlevelsestid ≥3 måneder.
5. Histologisk bekreftet stadium III/IV eller tilbakevendende endometriekreft, som ikke har mottatt førstelinjesystemisk antikreftbehandling, og som ikke er egnet for andre behandlinger enn systemisk terapi (f.eks. ikke kan eller tåle kirurgi, uegnet for strålebehandling, etc.) .
6. Tilstedeværelse av målbare lesjoner som kreves av: a) minst én målbar lesjon i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster, versjon 1.1 (RECIST v1.1); Lymfeknuter med den lange diameteren til ikke-lymfeknutelesjoner ≥10 mm eller den korte diameteren til lymfeknutelesjoner ≥15 mm kan måles gjentatte ganger. b) Lesjoner som mottar ekstern strålebehandling (EBRT) eller lokoregional terapi (som radiofrekvensablasjon) må vise påfølgende bevis på betydelig størrelsesøkning for å regnes som mållesjoner.
7. God funksjon av store organer:
8. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må gjennomgå en urin- eller serumgraviditetstest innen 3 dager før første dose medikament (hvis resultatet av uringraviditetstesten ikke kan bekreftes som negativt, bør en serumgraviditetstest utføres, og resultatet er negativt). Hvis en kvinne i fertil alder har sex med en usterilisert mannlig partner, må forsøkspersonen bruke en akseptabel prevensjonsmetode fra tidspunktet for screening og må gå med på å fortsette å bruke prevensjon i 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Seponering av prevensjon etter dette tidspunktet bør diskuteres med utrederen.
9. Deltakerne var villige og i stand til å overholde de planlagte besøkene, behandlingsprotokollene, laboratorietester og andre krav i studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltok i behandling med undersøkelsesstoffet eller brukte undersøkelsesapparatet innen 4 uker før første dose av QL1706.
2. Meld deg inn i en annen klinisk studie samtidig, med mindre det er oppfølgingsperioden for en observasjons (ikke-intervensjon) klinisk studie eller en intervensjonsstudie (definert som den første dosen av studiemedikamentet er mer enn 4 uker etter siste dose av den forrige kliniske studien eller mer enn 5 halveringstider av studiemedikamentet, avhengig av hva som er lengst).
3. Karsinosarkom (malignt blandet Mullerian-svulst), endometrial leiomyosarkom eller annet høygradig sarkom, eller endometriestromalsarkom.
4. Pasienter med andre aktive ondartede svulster innen 2 år før innmelding. Utelukkelser ble gjort for lokalt kurerbare maligniteter som så ut til å være helbredet, slik som plateepitelkarsinom i basal eller hud, overfladisk blærekreft og karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet.
5. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling innen 2 år før oppstart av studiebehandling, eller autoimmun sykdom med potensielt tilbakefall eller planlagt behandling som vurderes av etterforskeren; Unntak inkluderer hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling (f.eks. vitiligo, alopecia, psoriasis eller eksem); Hypotyreose på grunn av autoimmun tyreoiditt krever bare stabile doser hormonbehandling. Godt kontrollert type I diabetes; Personer som har hatt fullstendig remisjon av barneastma uten intervensjon i voksen alder; Etterforskeren mente at sykdommen ikke ville komme tilbake i fravær av en ekstern trigger.
6. Inflammatorisk tarmsykdom assosiert med aktiv sykdom eller som krever klinisk behandling (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller kronisk diaré).
7. Anamnese med en kjent positiv test for humant immunsviktvirus eller en kjent positiv test for ervervet immunsviktsyndrom.
8. Kjent historie med allogen organtransplantasjon og allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
9. Kjent tilstedeværelse eller historie med interstitiell lungesykdom.
10. Anamnese med gastrointestinal perforasjon og/eller fistel innen 6 måneder før påmelding.
11. Forsøkspersonen hadde en nekrotiserende lesjon ved undersøkelse innen 4 uker før innmelding og ble bedømt av etterforskeren til å ha risiko for større blødninger.
12. Alvorlig infeksjon innen 4 uker før første dose, inkludert men ikke begrenset til komplikasjoner som krever sykehusinnleggelse, sepsis eller alvorlig lungebetennelse.
13. Kjent aktiv lungetuberkulose (TB). Personer som ble mistenkt for å ha aktiv tuberkulose ble undersøkt med røntgen av thorax, sputum og ekskludert av kliniske tegn og symptomer.
14. Pasienter med ubehandlet bærere av kronisk hepatitt B eller kronisk hepatitt B-virus (HBV) med HBV DNA > 1000 IE/ml, og pasienter med aktiv hepatitt C bør ekskluderes. Inaktive bærere av hepatitt B overflateantigen (HbsAg), behandlede pasienter med stabil hepatitt B (HBV DNA <1000 IE/mL), og pasienter med helbredet hepatitt C var kvalifisert. For personer som var positive for HCV Ab, var de kvalifisert til å delta i studien bare hvis de hadde et negativt HCV RNA-testresultat.
15. Kjent tilstedeværelse av leptomeningeale metastaser, ryggmargskompresjon, leptomeningeal sykdom eller aktive hjernemetastaser. Imidlertid ble forsøkspersoner med målbare lesjoner utenfor sentralnervesystemet tillatt hvis de: 1) ikke hadde blitt behandlet tidligere og for tiden var asymptomatiske (f.eks. fravær av nevrologisk dysfunksjon, epilepsi eller andre symptomer og tegn som er typiske for metastaser i sentralnervesystemet; Nei behov for kortikosteroider). 2) behandlingsnaive asymptomatiske pasienter som har vært radiografisk stabile i minst 4 uker (f.eks. ingen nye eller ekspanderende hjernemetastaser) før oppstart av studiebehandling og som har sluttet med systemiske glukokortikoider og antikonvulsiva i minst 2 uker.
16. Pasienter med pleural, perikardiell eller ascites som ikke kunne kontrolleres stabilt ved gjentatt drenering eller andre metoder, som bedømt av etterforskeren.
17. Ukontrollerte, samtidige medisinske tilstander, inkludert symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonsklasse 3 eller 4), ukontrollert hypertensjon, ustabil angina, dårlig kontrollerte arytmier, tegn på akutt eller pågående myokardisk iskemi, alvorlig aktiv magesårsykdom eller gastritt, eller psykisk lidelse/sosial tilstand som vil begrense etterlevelse av studiekrav eller påvirke deltakerens muligheten til å gi skriftlig informert samtykke. Enhver arteriell tromboembolisk hendelse oppsto innen 6 måneder før innrullering, inkludert hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk anfall, en historie med dyp venetrombose, lungeemboli eller annen større tromboembolisme.
18. Har mottatt immunkontrollpunkthemmere (som anti-PD-1 antistoff, anti-PD-L1 antistoff, anti-CTLA-4 antistoff, etc.), immunkontrollpunkt agonister (som antistoffer mot ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 mål, etc.), immuncelleterapi og enhver behandling rettet mot tumorimmunmekanisme.
19. Forsøkspersonene trengte systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg prednisonekvivalent per dag) eller andre immunsuppressive legemidler i 14 dager etter inntak av studiemedikamentet. I fravær av aktiv autoimmun sykdom var inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser >10 mg daglig prednisonekvivalent tillatt. Personer tillot topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerte kortikosteroider (med minimal systemisk absorpsjon). Fysiologiske alternative doser av systemiske kortikosteroider ble tillatt, selv med >10 mg/dag prednisonekvivalenter. Kortvarig bruk av kortikosteroider var tillatt for forebygging (f.eks. kontrastallergi) eller behandling av ikke-autoimmune tilstander (f.eks. forsinket overfølsomhet fra kontaktallergener).
20. Hadde gjennomgått større kirurgiske inngrep innen 30 dager (etter utrederens skjønn) før den første dosen av QL1706 eller hadde ikke kommet seg helt etter en tidligere operasjon. Lokale prosedyrer (f.eks. plassering av systemiske porter, kjernenålbiopsier og prostatabiopsier) var tillatt hvis de ble utført minst 24 timer før første administrasjon av studiebehandlingen.
21. Fikk siste strålebehandling eller antitumorbehandling (kjemoterapi, målrettet terapi, urtemedisin for svulstsykdomskontroll eller svulstembolisering osv.) innen 4 uker før første dose QL1706.
22. Manglende oppløsning av toksisitet fra tidligere antineoplastisk behandling ble definert som manglende tilbakeføring til NCI CTCAE, versjon 5.0, grad 0 eller 1, eller til nivåer spesifisert i inklusjons-/eksklusjonskriteriene, med unntak av alopecia. Personer med irreversibel toksisitet som ikke forventes å forverres ved administrering av studiemedikamenter (f.eks. hørselstap) kan bli registrert etter konsultasjon med medisinsk monitor. Personer med langvarig strålingsindusert toksisitet som etter etterforskerens vurdering ikke ble frisk etter konsultasjon med medisinsk monitor, kan inkluderes i studien.
23. Fikk en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av QL1706 eller var planlagt å motta en levende vaksine under studien.
24. Kjent historie med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot andre monoklonale antistoffer.
25. Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i QL1706, karboplatin eller paklitakselpreparater.
26. Gravide eller ammende kvinner.
27. Enhver tilstand som etterforskeren anser som potensielt risikabelt å motta studiemedikamentet, eller som vil forstyrre evalueringen av studiemedikamentet eller sikkerheten til forsøkspersonene eller tolkningen av studieresultatene.