QL1706 kombinerat med kemoterapi vid behandling av återkommande eller metastaserad endometriecancer

Inklusionskriterier:

1. Underteckna frivilligt en skriftlig ICF.
2. Åldern vid inskrivningen var ≥18 år, ≤75 år, kvinna.
3. Eastern Cooperative Oncology (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
4. Förväntad överlevnadstid ≥3 månader.
5. Histologiskt bekräftad stadium III/IV eller återkommande endometriecancer, som inte har fått första linjens systemisk anticancerbehandling och inte är lämpliga för andra behandlingar än systemisk terapi (t.ex. oförmögen eller oförmögen att tolerera kirurgi, olämplig för strålbehandling, etc.) .
6. Förekomst av mätbara lesioner som krävs av: a) minst en mätbar lesion enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, version 1.1 (RECIST v1.1); Lymfkörtlar med den långa diametern av icke-lymfkörtelskador ≥10 mm eller den korta diametern av lymfkörtelskador ≥15 mm kan mätas upprepade gånger. b) Lesioner som får extern strålbehandling (EBRT) eller lokoregional terapi (såsom radiofrekvensablation) måste visa efterföljande tecken på betydande storleksökning för att betraktas som målskador.
7. Bra funktion hos stora organ:
8. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste genomgå ett urin- eller serumgraviditetstest inom 3 dagar före den första dosen av medicinen (om resultatet av uringraviditetstestet inte kan bekräftas som negativt bör ett serumgraviditetstest utföras och resultatet är negativt). Om en kvinnlig försöksperson i fertil ålder har sex med en oseriliserad manlig partner, måste försökspersonen använda en acceptabel preventivmetod från tidpunkten för screening och måste gå med på att fortsätta använda preventivmedel i 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Avbrytande av preventivmedel efter denna tidpunkt bör diskuteras med utredaren.
9. Deltagarna var villiga och kapabla att följa studiens schemalagda besök, behandlingsprotokoll, laboratorietester och andra krav.

Uteslutningskriterier:

1. Deltog i behandling med prövningsläkemedlet eller använde prövningsapparaten inom 4 veckor före den första dosen av QL1706.
2. Anmäl dig till en annan klinisk studie samtidigt, såvida det inte är uppföljningsperioden för en observationsstudie (icke-intervention) eller en interventionsstudie (definierad som att den första dosen av studieläkemedlet är mer än 4 veckor efter den sista dosen av den tidigare kliniska studien eller mer än 5 halveringstider av studieläkemedlet, beroende på vilket som är längst).
3. Karcinosarkom (malign blandad Mullerian-tumör), endometriell leiomyosarkom eller annat höggradigt sarkom eller endometriestromalsarkom.
4. Patienter med andra aktiva maligna tumörer inom 2 år före inskrivning. Uteslutningar gjordes för lokalt botade maligniteter som verkade botade, såsom skivepitelcancer i basal eller hud, ytlig blåscancer och karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet.
5. Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling inom 2 år innan studiebehandlingen påbörjas, eller autoimmun sjukdom med potentiellt återfall eller planerad behandling enligt utredarens bedömning; Undantag inkluderar hudsjukdomar som inte kräver systemisk behandling (t.ex. vitiligo, alopeci, psoriasis eller eksem); Hypotyreos på grund av autoimmun tyreoidit kräver endast stabila doser av hormonersättningsterapi. Välkontrollerad typ I-diabetes; Försökspersoner som har haft fullständig remission av barndomsastma utan någon intervention i vuxen ålder; Utredaren bedömde att sjukdomen inte skulle återkomma i avsaknad av en yttre trigger.
6. Inflammatorisk tarmsjukdom associerad med aktiv sjukdom eller som kräver klinisk behandling (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller kronisk diarré).
7. Historik med ett känt positivt test för humant immunbristvirus eller ett känt positivt test för förvärvat immunbristsyndrom.
8. Känd historia av allogen organtransplantation och allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
9. Känd förekomst eller historia av interstitiell lungsjukdom.
10. Historik med gastrointestinal perforation och/eller fistel inom 6 månader före inskrivning.
11. Försökspersonen hade en nekrotiserande lesion vid undersökning inom 4 veckor före inskrivningen och bedömdes av utredaren vara i riskzonen för större blödningar.
12. Allvarlig infektion inom 4 veckor före den första dosen, inklusive men inte begränsat till komplikationer som kräver sjukhusvistelse, sepsis eller svår lunginflammation.
13. Känd aktiv lungtuberkulos (TB). Försökspersoner som misstänktes ha aktiv TB undersöktes med lungröntgen, sputum och exkluderades av kliniska tecken och symtom.
14. Patienter med obehandlade bärare av kronisk hepatit B eller kronisk hepatit B-virus (HBV) med HBV-DNA > 1000 IE/ml och patienter med aktiv hepatit C bör uteslutas. Inaktiva bärare av hepatit B-ytantigen (HbsAg), behandlade patienter med stabil hepatit B (HBV DNA <1000 IE/ml) och patienter med botad hepatit C var berättigade. För försökspersoner som var positiva för HCV Ab var de berättigade att delta i studien endast om de hade ett negativt HCV RNA-testresultat.
15. Känd förekomst av leptomeningeala metastaser, ryggmärgskompression, leptomeningeal sjukdom eller aktiva hjärnmetastaser. Emellertid var försökspersoner med mätbara lesioner utanför det centrala nervsystemet tillåtna om de: 1) inte hade behandlats tidigare och för närvarande var asymtomatiska (t.ex. frånvaro av neurologisk dysfunktion, epilepsi eller andra symtom och tecken som är typiska för metastaser i centrala nervsystemet; Nej behov av kortikosteroider). 2) behandlingsnaiva asymtomatiska patienter som har varit radiografiskt stabila i minst 4 veckor (t.ex. inga nya eller expanderande hjärnmetastaser) innan studiebehandlingen påbörjades och som har slutat med systemiska glukokortikoider och antikonvulsiva medel i minst 2 veckor.
16. Patienter med pleural, perikardiell eller ascites som inte kunde kontrolleras stabilt genom upprepad dränering eller andra metoder, enligt bedömningen av utredaren.
17. Okontrollerade samexisterande medicinska tillstånd, inklusive symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association funktionsklass 3 eller 4), okontrollerad hypertoni, instabil angina, dåligt kontrollerade arytmier, tecken på akut eller pågående myokardischemi, allvarlig aktiv magsårsjukdom eller gastrit, eller psykisk ohälsa/socialt tillstånd som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav eller påverka deltagarens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke. Varje arteriell tromboembolisk händelse inträffade inom 6 månader före inskrivning, inklusive hjärtinfarkt, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack, en historia av djup ventrombos, lungemboli eller någon annan större tromboembolism.
18. Har fått immunkontrollpunktshämmare (som anti-PD-1-antikropp, anti-PD-L1-antikropp, anti-CTLA-4-antikropp, etc.), immunkontrollpunktagonister (som antikroppar mot ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 mål, etc.), immuncellsterapi och vilken behandling som helst som är inriktad på tumörimmunmekanism.
19. Försökspersonerna krävde systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg prednisonekvivalenter per dag) eller andra immunsuppressiva läkemedel i 14 dagar efter att de tagit studieläkemedlet. I frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom tillåts inhalerade eller topikala steroider och binjureproteser >10 mg dagliga prednisonekvivalenter. Försökspersoner fick topikala, okulära, intraartikulära, intranasala och inhalerade kortikosteroider (med minimal systemisk absorption). Fysiologiska alternativa doser av systemiska kortikosteroider tillåts, även med >10 mg/dag prednisonekvivalenter. Kortvarig användning av kortikosteroider var tillåten för förebyggande (t.ex. kontrastallergi) eller behandling av icke-autoimmuna tillstånd (t.ex. fördröjd överkänslighet från kontaktallergener).
20. Hade genomgått en större kirurgisk operation inom 30 dagar (efter utredarens bedömning) före den första dosen av QL1706 eller hade inte återhämtat sig helt från en tidigare operation. Lokala procedurer (t.ex. placering av systemiska portar, kärnnålsbiopsier och prostatabiopsier) var tillåtna om de utfördes minst 24 timmar före den första administreringen av studiebehandlingen.
21. Fick den sista strålbehandlingen eller antitumörbehandlingen (kemoterapi, riktad terapi, örtmedicin för tumörsjukdomskontroll eller tumöremboli etc.) inom 4 veckor före den första dosen av QL1706.
22. Brist på upplösning av toxicitet från tidigare antineoplastisk behandling definierades som misslyckande att återgå till NCI CTCAE, version 5.0, grad 0 eller 1, eller till nivåer som specificeras i inklusions-/exklusionskriterierna, med undantag för alopeci. Patienter med irreversibel toxicitet som inte förväntas förvärras vid administrering av studieläkemedel (t.ex. hörselnedsättning) kan inkluderas efter samråd med medicinsk monitor. Försökspersoner med långvarig strålningsinducerad toxicitet som, enligt utredarens bedömning, inte återhämtat sig från, efter samråd med medicinsk monitor, kan inkluderas i studien.
23. Fick ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av QL1706 eller planerades att få ett levande vaccin under studien.
24. Känd historia av allvarliga överkänslighetsreaktioner mot andra monoklonala antikroppar.
25. Känd överkänslighet mot någon komponent i QL1706, karboplatin eller paklitaxelpreparat.
26. Gravida eller ammande kvinnor.
27. Varje tillstånd som utredaren anser vara potentiellt riskabelt att få studieläkemedlet, eller som skulle störa utvärderingen av studieläkemedlet eller säkerheten för försökspersonerna eller tolkningen av studieresultaten.