QL1706 combinado con quimioterapia en el tratamiento del cáncer de endometrio recurrente o metastásico

Criterios de inclusión:

1. Firmar voluntariamente un ICF por escrito.
2. La edad de inscripción fue ≥18 años, ≤75 años, mujer.
3. Estado funcional de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.
4. Tiempo de supervivencia esperado ≥3 meses.
5. Cáncer de endometrio recurrente o en estadio III/IV confirmado histológicamente, que no han recibido terapia anticancerígena sistémica de primera línea y no son aptos para otros tratamientos distintos de la terapia sistémica (p. ej., no pueden o no pueden tolerar la cirugía, no son aptos para radioterapia, etc.) .
6. Presencia de lesiones medibles según lo requiera: a) al menos una lesión medible según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos, versión 1.1 (RECIST v1.1); Los ganglios linfáticos con un diámetro largo de lesiones no ganglionares ≥10 mm o un diámetro corto de lesiones ganglionares ≥15 mm se pueden medir repetidamente. b) Las lesiones que reciben radioterapia de haz externo (EBRT) o terapia locorregional (como ablación por radiofrecuencia) deben mostrar evidencia posterior de un aumento sustancial de tamaño para ser consideradas lesiones diana.
7. Buen funcionamiento de los órganos principales:
8. Las mujeres en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo en orina o en suero dentro de los 3 días anteriores a la primera dosis del medicamento (si el resultado de la prueba de embarazo en orina no puede confirmarse como negativo, se debe realizar una prueba de embarazo en suero y el resultado es negativo). Si una mujer en edad fértil tiene relaciones sexuales con una pareja masculina no esterilizada, el sujeto debe estar usando un método anticonceptivo aceptable desde el momento de la selección y debe aceptar continuar usando anticonceptivos durante 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio. La interrupción de la anticoncepción después de este momento debe discutirse con el investigador.
9. Los participantes estaban dispuestos y eran capaces de cumplir con las visitas programadas, los protocolos de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros requisitos del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Participó en el tratamiento con el fármaco en investigación o utilizó el dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de QL1706.
2. Inscribirse en otro estudio clínico al mismo tiempo, a menos que sea el período de seguimiento de un estudio clínico observacional (sin intervención) o un estudio de intervención (definido como la primera dosis del fármaco del estudio es más de 4 semanas después de la última dosis de el estudio clínico anterior o más de 5 semividas del fármaco del estudio, la que sea más larga).
3. Carcinosarcoma (tumor mülleriano mixto maligno), leiomiosarcoma endometrial u otro sarcoma de alto grado, o sarcoma del estroma endometrial.
4. Pacientes con otros tumores malignos activos dentro de los 2 años anteriores a la inscripción. Se excluyeron las neoplasias malignas localmente curables que parecían curadas, como el carcinoma de células escamosas basal o de piel, el cáncer superficial de vejiga y el carcinoma in situ de cuello uterino o de mama.
5. Enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento sistémico dentro de los 2 años anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o enfermedad autoinmune con posible recurrencia o tratamiento planificado a juicio del investigador; Las excepciones incluyen enfermedades de la piel que no requieren tratamiento sistémico (p. ej., vitíligo, alopecia, psoriasis o eccema); El hipotiroidismo debido a tiroiditis autoinmune requiere sólo dosis estables de terapia de reemplazo hormonal. Diabetes tipo I bien controlada; Sujetos que hayan tenido una remisión completa del asma infantil sin ninguna intervención en la edad adulta; El investigador consideró que la enfermedad no reaparecería en ausencia de un desencadenante externo.
6. Enfermedad inflamatoria intestinal asociada con enfermedad activa o que requiere tratamiento clínico (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diarrea crónica).
7. Historial de una prueba positiva conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana o una prueba positiva conocida para el síndrome de inmunodeficiencia adquirida.
8. Historia conocida de alotrasplante de órganos y alotrasplante de células madre hematopoyéticas.
9. Presencia conocida o antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.
10. Historia de perforación y/o fístula gastrointestinal dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
11. El sujeto tenía una lesión necrotizante en el examen dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción y el investigador consideró que corría riesgo de sufrir una hemorragia grave.
12. Infección grave dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis, que incluyen, entre otras, complicaciones que requieren hospitalización, sepsis o neumonía grave.
13. Tuberculosis pulmonar (TB) activa conocida. Los sujetos con sospecha de tuberculosis activa fueron examinados mediante radiografía de tórax, esputo y excluidos por signos y síntomas clínicos.
14. Se deben excluir los pacientes con hepatitis B crónica no tratada o portadores del virus de la hepatitis B crónica (VHB) con ADN del VHB > 1000 UI/ml y pacientes con hepatitis C activa. Fueron elegibles los portadores inactivos del antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg), los pacientes tratados con hepatitis B estable (ADN del VHB <1000 UI/ml) y los pacientes con hepatitis C curada. Los sujetos que dieron positivo en HCV Ab, eran elegibles para participar en el estudio solo si tenían un resultado negativo en la prueba de ARN del VHC.
15. Presencia conocida de metástasis leptomeníngeas, compresión de la médula espinal, enfermedad leptomeníngea o metástasis cerebrales activas. Sin embargo, se permitieron sujetos con lesiones mensurables fuera del sistema nervioso central si: 1) no habían sido tratados previamente y actualmente estaban asintomáticos (p. ej., ausencia de disfunción neurológica, epilepsia u otros síntomas y signos típicos de metástasis en el sistema nervioso central; No necesidad de corticosteroides). 2) pacientes asintomáticos sin tratamiento previo que se han mantenido radiológicamente estables durante al menos 4 semanas (p. ej., sin metástasis cerebrales nuevas o en expansión) antes del inicio del tratamiento del estudio y que han suspendido los glucocorticoides y anticonvulsivos sistémicos durante al menos 2 semanas.
16. Sujetos con ascitis pleural, pericárdica o que no pudieron controlarse de manera estable mediante drenajes repetidos u otros métodos, a juicio del investigador.
17. Condiciones médicas coexistentes no controladas, incluida insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase funcional 3 o 4 de la New York Heart Association), hipertensión no controlada, angina inestable, arritmias mal controladas, evidencia de isquemia miocárdica aguda o continua, úlcera péptica activa grave o gastritis, o enfermedad mental/condición social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio o afectaría la capacidad del participante para proporcionar consentimiento informado por escrito. Cualquier evento tromboembólico arterial ocurrido dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, incluido infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, antecedentes de trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o cualquier otro tromboembolismo importante.
18. Ha recibido inhibidores de puntos de control inmunitarios (como anticuerpos anti-PD-1, anticuerpos anti-PD-L1, anticuerpos anti-CTLA-4, etc.), agonistas de puntos de control inmunitarios (como anticuerpos contra ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 dianas, etc.), terapia de células inmunitarias y cualquier tratamiento dirigido al mecanismo inmunológico del tumor.
19. Los sujetos requirieron tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg de equivalente de prednisona por día) u otros fármacos inmunosupresores durante 14 días después de tomar el fármaco del estudio. En ausencia de enfermedad autoinmune activa, se permitieron esteroides inhalados o tópicos y dosis de reemplazo suprarrenal >10 mg diarios de equivalente de prednisona. A los sujetos se les permitieron corticosteroides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales e inhalados (con absorción sistémica mínima). Se permitieron dosis alternativas fisiológicas de corticosteroides sistémicos, incluso con equivalentes de prednisona >10 mg/día. Se permitió el uso a corto plazo de corticosteroides para la prevención (p. ej., alergia al contraste) o el tratamiento de afecciones no autoinmunes (p. ej., hipersensibilidad retardada por alérgenos de contacto).
20. Se había sometido a una cirugía mayor dentro de los 30 días (a criterio del investigador) antes de la primera dosis de QL1706 o no se había recuperado completamente de una cirugía anterior. Se permitieron procedimientos locales (p. ej., colocación de puertos sistémicos, biopsias con aguja gruesa y biopsias de próstata) si se realizaron al menos 24 horas antes de la primera administración del tratamiento del estudio.
21. Recibió la última radiación o terapia antitumoral (quimioterapia, terapia dirigida, hierbas medicinales para el control de enfermedades tumorales o embolización tumoral, etc.) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de QL1706.
22. La falta de resolución de la toxicidad de la terapia antineoplásica previa se definió como la falta de retorno al NCI CTCAE, versión 5.0, grado 0 o 1, o a los niveles especificados en los criterios de inclusión/exclusión, con excepción de la alopecia. Los sujetos con toxicidad irreversible que no se espera que empeore con la administración del fármaco del estudio (p. ej., pérdida de audición) pueden inscribirse después de consultar con el monitor médico. Podrán incluirse en el estudio sujetos con toxicidad inducida por radiación a largo plazo que, a juicio del investigador, no se recuperaron, previa consulta con el monitor médico.
23. Recibió una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de QL1706 o tenía previsto recibir una vacuna viva durante el estudio.
24. Historia conocida de reacciones de hipersensibilidad graves a otros anticuerpos monoclonales.
25. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de las preparaciones de QL1706, carboplatino o paclitaxel.
26. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
27. Cualquier condición considerada por el investigador como potencialmente riesgosa para recibir el fármaco del estudio, o que interferiría con la evaluación del fármaco del estudio o la seguridad de los sujetos o la interpretación de los resultados del estudio.