QL1706 kombineret med kemoterapi til behandling af tilbagevendende eller metastatisk endometriecancer

Inklusionskriterier:

1. Underskriv frivilligt en skriftlig ICF.
2. Alderen ved indskrivningen var ≥18 år, ≤75 år, kvinde.
3. Eastern Cooperative Oncology (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
4. Forventet overlevelsestid ≥3 måneder.
5. Histologisk bekræftet stadium III/IV eller recidiverende endometriecancer, som ikke har modtaget førstelinjes systemisk anticancerterapi og ikke er egnet til andre behandlinger end systemisk terapi (f.eks. ude af stand til eller ude af stand til at tolerere kirurgi, uegnet til strålebehandling osv.) .
6. Tilstedeværelse af målbare læsioner som krævet af: a) mindst én målbar læsion i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer, version 1.1 (RECIST v1.1); Lymfeknuder med den lange diameter af ikke-lymfeknudelæsioner ≥10 mm eller den korte diameter af lymfeknudelæsioner ≥15 mm kan måles gentagne gange. b) Læsioner, der modtager ekstern strålebehandling (EBRT) eller lokoregional terapi (såsom radiofrekvensablation), skal vise efterfølgende tegn på en væsentlig stigning i størrelsen for at blive betragtet som mållæsioner.
7. God funktion af større organer:
8. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal gennemgå en urin- eller serumgraviditetstest inden for 3 dage før den første dosis medicin (hvis resultatet af uringraviditetstesten ikke kan bekræftes som negativt, skal der udføres en serumgraviditetstest, og resultatet er negativt). Hvis en kvinde i den fødedygtige alder har sex med en usteriliseret mandlig partner, skal forsøgspersonen bruge en acceptabel præventionsmetode fra screeningstidspunktet og skal acceptere at fortsætte med at bruge prævention i 120 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. Seponering af prævention efter dette tidspunkt bør diskuteres med investigator.
9. Deltagerne var villige og i stand til at overholde de planlagte besøg, behandlingsprotokoller, laboratorietests og andre krav i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltog i behandling med forsøgslægemidlet eller brugte forsøgsudstyret inden for 4 uger før den første dosis af QL1706.
2. Tilmeld dig en anden klinisk undersøgelse på samme tid, medmindre det er opfølgningsperioden for en observationel (ikke-intervention) klinisk undersøgelse eller en interventionsundersøgelse (defineret som den første dosis af undersøgelseslægemidlet er mere end 4 uger efter den sidste dosis af den tidligere kliniske undersøgelse eller mere end 5 halveringstider af undersøgelseslægemidlet, alt efter hvad der er længst).
3. Carcinosarkom (malignt blandet Mullerian-tumor), endometrie-leiomyosarkom eller andet højgradigt sarkom eller endometrielt stromalt sarkom.
4. Patienter med andre aktive maligne tumorer inden for 2 år før indskrivning. Der blev foretaget udelukkelser for lokalt helbredelige maligniteter, der så ud til at være helbredt, såsom planocellulært karcinom i basal eller hud, overfladisk blærekræft og carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet.
5. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for 2 år før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, eller autoimmun sygdom med potentielt recidiv eller planlagt behandling som vurderet af investigator; Undtagelser omfatter hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling (f.eks. vitiligo, alopeci, psoriasis eller eksem); Hypothyroidisme på grund af autoimmun thyroiditis kræver kun stabile doser af hormonsubstitutionsterapi. Velkontrolleret type I diabetes; Forsøgspersoner, der har haft fuldstændig remission af astma i barndommen uden nogen intervention i voksenalderen; Efterforskeren vurderede, at sygdommen ikke ville gentage sig i mangel af en ekstern trigger.
6. Inflammatorisk tarmsygdom forbundet med aktiv sygdom eller som kræver klinisk behandling (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller kronisk diarré).
7. Anamnese med en kendt positiv test for human immundefektvirus eller en kendt positiv test for erhvervet immundefektsyndrom.
8. Kendt historie med allogen organtransplantation og allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
9. Kendt tilstedeværelse eller historie med interstitiel lungesygdom.
10. Anamnese med gastrointestinal perforation og/eller fistel inden for 6 måneder før indskrivning.
11. Forsøgspersonen havde en nekrotiserende læsion ved undersøgelse inden for 4 uger før indskrivning og blev af investigator vurderet til at have risiko for større blødninger.
12. Alvorlig infektion inden for 4 uger før den første dosis, inklusive men ikke begrænset til komplikationer, der kræver hospitalsindlæggelse, sepsis eller svær lungebetændelse.
13. Kendt aktiv lungetuberkulose (TB). Forsøgspersoner, der mistænkes for at have aktiv TB, blev undersøgt med røntgen af ​​thorax, sputum og udelukket af kliniske tegn og symptomer.
14. Patienter med ubehandlede bærere af kronisk hepatitis B eller kronisk hepatitis B-virus (HBV) med HBV DNA > 1000 IE/ml, og patienter med aktiv hepatitis C bør udelukkes. Inaktive hepatitis B-overfladeantigen-bærere (HbsAg), behandlede patienter med stabil hepatitis B (HBV-DNA <1000 IE/ml) og patienter med helbredt hepatitis C var kvalificerede. For forsøgspersoner, der var positive for HCV Ab, var de kun kvalificerede til at deltage i undersøgelsen, hvis de havde et negativt HCV RNA-testresultat.
15. Kendt tilstedeværelse af leptomeningeale metastaser, rygmarvskompression, leptomeningeal sygdom eller aktive hjernemetastaser. Imidlertid var forsøgspersoner med målbare læsioner uden for centralnervesystemet tilladt, hvis de: 1) ikke tidligere var blevet behandlet og i øjeblikket var asymptomatiske (f.eks. fravær af neurologisk dysfunktion, epilepsi eller andre symptomer og tegn, der er typiske for metastaser i centralnervesystemet; Nej behov for kortikosteroider). 2) behandlingsnaive asymptomatiske patienter, som har været radiografisk stabile i mindst 4 uger (f.eks. ingen nye eller ekspanderende hjernemetastaser) før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, og som har stoppet systemiske glukokortikoider og antikonvulsiva i mindst 2 uger.
16. Personer med pleura, perikardie eller ascites, som ikke kunne kontrolleres stabilt ved gentagen dræning eller andre metoder, som vurderet af investigator.
17. Ukontrollerede samtidige medicinske tilstande, herunder symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association funktionsklasse 3 eller 4), ukontrolleret hypertension, ustabil angina, dårligt kontrollerede arytmier, tegn på akut eller igangværende myokardieiskæmi, alvorlig aktiv mavesårsygdom eller gastritis, eller psykisk sygdom/social tilstand, der ville begrænse overholdelse af studiekrav eller påvirke deltagerens mulighed for at give skriftligt informeret samtykke. Enhver arteriel tromboembolisk hændelse forekom inden for 6 måneder før indskrivning, inklusive myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald, en historie med dyb venetrombose, lungeemboli eller enhver anden større tromboemboli.
18. Har modtaget immun checkpoint hæmmere (såsom anti-PD-1 antistof, anti-PD-L1 antistof, anti-CTLA-4 antistof osv.), immun checkpoint agonister (såsom antistoffer mod ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40) mål osv.), immuncelleterapi og enhver behandling, der er målrettet tumorimmunmekanisme.
19. Forsøgspersonerne krævede systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg prednisonækvivalent pr. dag) eller andre immunsuppressive lægemidler i 14 dage efter indtagelse af undersøgelseslægemidlet. I fravær af aktiv autoimmun sygdom var inhalerede eller topiske steroider og binyreudskiftningsdoser >10 mg dagligt prednisonækvivalent tilladt. Forsøgspersoner tillod topiske, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerede kortikosteroider (med minimal systemisk absorption). Fysiologiske alternative doser af systemiske kortikosteroider var tilladt, selv med >10 mg/dag prednisonækvivalenter. Kortvarig brug af kortikosteroider var tilladt til forebyggelse (f.eks. kontrastallergi) eller behandling af ikke-autoimmune tilstande (f.eks. forsinket overfølsomhed fra kontaktallergener).
20. Havde gennemgået en større kirurgisk kirurgi inden for 30 dage (efter investigatorens skøn) før den første dosis af QL1706 eller var ikke kommet sig helt efter en tidligere operation. Lokale procedurer (f.eks. placering af systemiske porte, kernenålebiopsier og prostatabiopsier) var tilladt, hvis de blev udført mindst 24 timer før den første administration af undersøgelsesbehandlingen.
21. Modtog den sidste stråle- eller antitumorbehandling (kemoterapi, målrettet terapi, naturlægemidler til kontrol af tumorsygdomme eller tumorembolisering osv.) inden for 4 uger før den første dosis af QL1706.
22. Manglende opløsning af toksicitet fra tidligere antineoplastisk behandling blev defineret som manglende tilbagevenden til NCI CTCAE, version 5.0, grad 0 eller 1, eller til niveauer specificeret i inklusions-/eksklusionskriterierne, med undtagelse af alopeci. Forsøgspersoner med irreversibel toksicitet, som ikke forventes at forværres ved administration af undersøgelseslægemiddel (f.eks. høretab), kan tilmeldes efter samråd med den medicinske monitor. Forsøgspersoner med langvarig strålingsinduceret toksicitet, som efter investigators vurdering ikke kom sig over, efter samråd med den medicinske monitor, kan inkluderes i undersøgelsen.
23. Modtog en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af QL1706 eller var planlagt til at modtage en levende vaccine under undersøgelsen.
24. Kendt historie med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre monoklonale antistoffer.
25. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i QL1706, carboplatin eller paclitaxelpræparater.
26. Gravide eller ammende kvinder.
27. Enhver tilstand, som efterforskeren anser for at være potentielt risikabelt at modtage undersøgelseslægemidlet, eller som ville forstyrre evalueringen af ​​undersøgelseslægemidlet eller forsøgspersonernes sikkerhed eller fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.