QL1706 combinado com quimioterapia no tratamento de câncer endometrial recorrente ou metastático

Critérios de inclusão:

1. Assine voluntariamente um TCLE por escrito.
2. A idade de inscrição era ≥18 anos, ≤75 anos, sexo feminino.
3. Status de desempenho da Eastern Cooperative Oncology (ECOG) de 0 ou 1.
4. Tempo de sobrevivência esperado ≥3 meses.
5. Câncer endometrial em estágio III/IV confirmado histologicamente ou recorrente, que não receberam terapia anticâncer sistêmica de primeira linha e não são adequados para outros tratamentos além da terapia sistêmica (por exemplo, incapazes ou incapazes de tolerar cirurgia, inadequados para radioterapia, etc.) .
6. Presença de lesões mensuráveis ​​conforme exigido por: a) pelo menos uma lesão mensurável de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos, versão 1.1 (RECIST v1.1); Os gânglios linfáticos com diâmetro longo de lesões não linfonodais ≥10 mm ou diâmetro curto de lesões linfonodais ≥15 mm podem ser medidos repetidamente. b) Lesões que recebem radioterapia por feixe externo (EBRT) ou terapia locorregional (como ablação por radiofrequência) devem apresentar evidências subsequentes de aumento substancial de tamanho para serem consideradas lesões-alvo.
7. Bom funcionamento dos principais órgãos:
8. Mulheres com potencial para engravidar devem ser submetidas a um teste de gravidez de urina ou soro dentro de 3 dias antes da primeira dose do medicamento (se o resultado do teste de gravidez de urina não puder ser confirmado como negativo, um teste de gravidez de soro deve ser realizado e o resultado for negativo). Se uma mulher com potencial para engravidar fizer sexo com um parceiro masculino não esterilizado, o sujeito deve estar usando um método contraceptivo aceitável desde o momento da triagem e deve concordar em continuar usando contraceptivos por 120 dias após a última dose do medicamento do estudo. A descontinuação da contracepção após este período deve ser discutida com o investigador.
9. Os participantes estavam dispostos e eram capazes de cumprir as visitas agendadas, protocolos de tratamento, exames laboratoriais e outros requisitos do estudo.

Critérios de exclusão:

1. Participou do tratamento com o medicamento experimental ou usou o dispositivo experimental 4 semanas antes da primeira dose de QL1706.
2. Inscrever-se em outro estudo clínico ao mesmo tempo, a menos que seja o período de acompanhamento de um estudo clínico observacional (sem intervenção) ou de um estudo de intervenção (definido como a primeira dose do medicamento em estudo ocorre mais de 4 semanas após a última dose de o estudo clínico anterior ou mais de 5 meias-vidas do medicamento em estudo, o que for mais longo).
3. Carcinossarcoma (tumor Mulleriano misto maligno), leiomiossarcoma endometrial ou outro sarcoma de alto grau, ou sarcoma estromal endometrial.
4. Pacientes com outros tumores malignos ativos 2 anos antes da inscrição. Foram feitas exclusões para malignidades curáveis ​​localmente que pareciam curadas, como carcinoma espinocelular basal ou de pele, câncer superficial de bexiga e carcinoma in situ do colo do útero ou da mama.
5. Doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico dentro de 2 anos antes do início do tratamento do estudo, ou doença autoimune com potencial recorrência ou tratamento planejado conforme julgado pelo investigador; As exceções incluem doenças de pele que não requerem tratamento sistêmico (por exemplo, vitiligo, alopecia, psoríase ou eczema); O hipotireoidismo devido à tireoidite autoimune requer apenas doses estáveis ​​de terapia de reposição hormonal. Diabetes tipo I bem controlado; Indivíduos que tiveram remissão completa da asma infantil sem qualquer intervenção na idade adulta; O investigador julgou que a doença não se repetiria na ausência de um gatilho externo.
6. Doença inflamatória intestinal associada a doença ativa ou que requer tratamento clínico (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa ou diarreia crônica).
7. História de um teste positivo conhecido para o vírus da imunodeficiência humana ou um teste positivo conhecido para a síndrome da imunodeficiência adquirida.
8. História conhecida de transplante alogênico de órgãos e transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
9. Presença conhecida ou história de doença pulmonar intersticial.
10. História de perfuração gastrointestinal e/ou fístula nos 6 meses anteriores à inscrição.
11. O sujeito apresentou uma lesão necrosante no exame 4 semanas antes da inscrição e foi considerado pelo investigador como estando em risco de sangramento grave.
12. Infecção grave dentro de 4 semanas antes da primeira dose, incluindo, mas não se limitando a, complicações que requerem hospitalização, sepse ou pneumonia grave.
13. Tuberculose pulmonar ativa conhecida (TB). Indivíduos com suspeita de TB ativa foram examinados por radiografia de tórax, escarro e excluídos por sinais e sintomas clínicos.
14. Pacientes com hepatite B crônica não tratada ou portadores do vírus da hepatite B crônica (HBV) com DNA do VHB > 1000 UI/mL e pacientes com hepatite C ativa devem ser excluídos. Portadores inativos do antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg), pacientes tratados com hepatite B estável (HBV DNA <1000IU/mL) e pacientes com hepatite C curada eram elegíveis. Para os indivíduos que eram positivos para HCV Ab, eles eram elegíveis para participar do estudo apenas se tivessem um resultado negativo no teste de RNA do HCV.
15. Presença conhecida de metástases leptomeníngeas, compressão da medula espinhal, doença leptomeníngea ou metástases cerebrais ativas. No entanto, indivíduos com lesões mensuráveis ​​fora do sistema nervoso central foram permitidos se: 1) não tivessem sido tratados anteriormente e estivessem atualmente assintomáticos (por exemplo, ausência de disfunção neurológica, epilepsia ou outros sintomas e sinais típicos de metástases no sistema nervoso central; Não necessidade de corticosteróides). 2) pacientes assintomáticos virgens de tratamento que permaneceram radiograficamente estáveis ​​por pelo menos 4 semanas (por exemplo, sem metástases cerebrais novas ou em expansão) antes do início do tratamento do estudo e que interromperam glicocorticóides sistêmicos e anticonvulsivantes por pelo menos 2 semanas.
16. Indivíduos com ascite pleural, pericárdica ou que não pôde ser controlada de forma estável por drenagem repetida ou outros métodos, conforme julgado pelo investigador.
17. Condições médicas coexistentes não controladas, incluindo insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classe funcional 3 ou 4 da New York Heart Association), hipertensão não controlada, angina instável, arritmias mal controladas, evidência de isquemia miocárdica aguda ou contínua, úlcera péptica ativa grave ou gastrite, Ou doença mental/condição social que limitaria o cumprimento dos requisitos do estudo ou afetaria a capacidade do participante de fornecer consentimento informado por escrito. Qualquer evento tromboembólico arterial ocorreu dentro de 6 meses antes da inscrição, incluindo infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, história de trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou qualquer outro tromboembolismo grave.
18. Receberam inibidores de checkpoint imunológico (como anticorpo anti-PD-1, anticorpo anti-PD-L1, anticorpo anti-CTLA-4, etc.), agonistas de checkpoint imunológico (como anticorpos contra ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 alvos, etc.), terapia com células imunológicas e qualquer tratamento direcionado ao mecanismo imunológico tumoral.
19. Os indivíduos necessitaram de tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg equivalente de prednisona por dia) ou outros medicamentos imunossupressores por 14 dias após tomarem o medicamento do estudo. Na ausência de doença autoimune ativa, foram permitidos esteróides inalados ou tópicos e doses de reposição adrenal > 10 mg diários de equivalente de prednisona. Os indivíduos receberam corticosteróides tópicos, oculares, intra-articulares, intranasais e inalados (com absorção sistêmica mínima). Doses fisiológicas alternativas de corticosteroides sistêmicos foram permitidas, mesmo com equivalentes de prednisona >10 mg/dia. O uso de corticosteróides por curto prazo foi permitido para prevenção (por exemplo, alergia a contraste) ou tratamento de condições não autoimunes (por exemplo, hipersensibilidade retardada a alérgenos de contato).
20. Foi submetido a uma grande cirurgia cirúrgica dentro de 30 dias (a critério do investigador) antes da primeira dose de QL1706 ou não se recuperou totalmente de uma cirurgia anterior. Procedimentos locais (por exemplo, colocação de portas sistêmicas, biópsias com agulha grossa e biópsias de próstata) foram permitidos se fossem realizados pelo menos 24 horas antes da primeira administração do tratamento do estudo.
21. Recebeu a última radiação ou terapia antitumoral (quimioterapia, terapia direcionada, fitoterapia para controle de doenças tumorais ou embolização tumoral, etc.) dentro de 4 semanas antes da primeira dose de QL1706.
22. A falta de resolução da toxicidade da terapia antineoplásica anterior foi definida como falha no retorno ao NCI CTCAE, versão 5.0, grau 0 ou 1, ou aos níveis especificados nos critérios de inclusão/exclusão, com exceção da alopecia. Indivíduos com toxicidade irreversível que não se espera que piore com a administração do medicamento em estudo (por exemplo, perda auditiva) podem ser inscritos após consulta com o monitor médico. Indivíduos com toxicidade induzida por radiação de longo prazo que, na opinião do investigador, não se recuperaram, após consulta com o monitor médico, podem ser incluídos no estudo.
23. Recebeu uma vacina viva 30 dias antes da primeira dose de QL1706 ou estava planejado receber uma vacina viva durante o estudo.
24. História conhecida de reações graves de hipersensibilidade a outros anticorpos monoclonais.
25. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente das preparações de QL1706, carboplatina ou paclitaxel.
26. Mulheres grávidas ou lactantes.
27. Qualquer condição considerada pelo investigador como potencialmente arriscada para receber o medicamento do estudo, ou que possa interferir na avaliação do medicamento do estudo ou na segurança dos sujeitos ou na interpretação dos resultados do estudo.