QL1706 yhdistettynä kemoterapiaan uusiutuvan tai metastaattisen kohdun limakalvosyövän hoidossa

Sisällön kriteerit:

1. Allekirjoita vapaaehtoisesti kirjallinen ICF.
2. Ilmoittautumisikä oli ≥18-vuotias, ≤75-vuotias nainen.
3. Eastern Cooperative Oncology (ECOG) -suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
4. Odotettu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta.
5. Histologisesti vahvistettu vaiheen III/IV tai uusiutuva endometriumin syöpä, jotka eivät ole saaneet ensilinjan systeemistä syöpähoitoa ja jotka eivät sovellu muihin hoitoihin kuin systeemiseen hoitoon (esim. eivät pysty tai kestä leikkausta, eivät sovellu sädehoitoon jne.) .
6. Mitattavissa olevien leesioiden esiintyminen seuraavien edellytysten mukaisesti: a) vähintään yksi mitattavissa oleva leesio Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, version 1.1 (RECIST v1.1) mukaisesti; Imusolmukkeet, joiden pitkä halkaisija ei-imusolmukevaurioiden on ≥10 mm tai lyhyt halkaisija imusolmukeleesioiden ≥15 mm, voidaan mitata toistuvasti. b) Ulkoista sädehoitoa (EBRT) tai paikallista alueellista hoitoa (kuten radiotaajuusablaatiota) saavien leesioiden tulee osoittaa myöhempää näyttöä merkittävästä koon kasvusta, jotta niitä voidaan pitää kohdevaurioina.
7. Tärkeimpien elinten hyvä toiminta:
8. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tulee tehdä virtsan tai seerumin raskaustesti 3 vuorokauden sisällä ennen ensimmäistä lääkeannosta (jos virtsan raskaustestin tulosta ei voida vahvistaa negatiiviseksi, on tehtävä seerumin raskaustesti, jonka tulos on negatiivinen). Jos hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen koehenkilö harrastaa seksiä steriloimattoman miespuolisen kumppanin kanssa, potilaan on käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää seulonnasta lähtien ja hänen on suostuttava jatkavansa ehkäisyä 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Ehkäisyn lopettamisesta tämän ajankohdan jälkeen tulee keskustella tutkijan kanssa.
9. Osallistujat halusivat ja pystyivät noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitoprotokollia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimuksen vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistui hoitoon tutkimuslääkkeellä tai käytti tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä QL1706-annosta.
2. Ilmoittaudu samaan aikaan toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei kyseessä ole havainnoivan (ei-interventio) kliinisen tutkimuksen tai interventiotutkimuksen seurantajakso (määriteltynä tutkimuslääkkeen ensimmäinen annos on yli 4 viikkoa viimeisen lääkeannoksen jälkeen). edellinen kliininen tutkimus tai yli 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pisin).
3. Karsinosarkooma (pahanlaatuinen seka Mullerian kasvain), kohdun limakalvon leiomyosarkooma tai muu korkealaatuinen sarkooma tai endometriumin stroomasarkooma.
4. Potilaat, joilla on muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia 2 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista. Poissuljettiin paikallisesti parannettavissa olevat pahanlaatuiset kasvaimet, jotka näyttivät parantuneilta, kuten tyvi- tai ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä ja kohdunkaulan tai rintojen in situ -syöpä.
5. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa 2 vuoden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, tai autoimmuunisairaus, joka voi uusiutua tai joka on tutkijan arvioiden mukaan suunniteltu hoitoon; Poikkeuksia ovat ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (esim. vitiligo, hiustenlähtö, psoriasis tai ekseema); Autoimmuunisesta kilpirauhastulehduksesta johtuva kilpirauhasen vajaatoiminta vaatii vain vakaita annoksia hormonikorvaushoitoa. Hyvin hallittu tyypin I diabetes; Koehenkilöt, joilla on ollut lapsuuden astman täydellinen remissio ilman interventiota aikuisiässä; Tutkija arvioi, että tauti ei uusiutuisi ilman ulkoista laukaisinta.
6. Tulehduksellinen suolistosairaus, joka liittyy aktiiviseen sairauteen tai vaatii kliinistä hoitoa (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai krooninen ripuli).
7. Aiemmin tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen varalta tai tunnettu positiivinen testi hankitun immuunikato-oireyhtymän varalta.
8. Tunnettu allogeenisen elinsiirron ja allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron historia.
9. Tunnettu interstitiaalinen keuhkosairaus tai sen historia.
10. Aiemmin ollut maha-suolikanavan perforaatio ja/tai fisteli 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
11. Koehenkilöllä oli nekrotisoiva vaurio tutkimuksessa 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, ja tutkija arvioi, että hänellä oli suuren verenvuodon riski.
12. Vakava infektio 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoitoa vaativat komplikaatiot, sepsis tai vaikea keuhkokuume.
13. Tunnettu aktiivinen keuhkotuberkuloosi (TB). Koehenkilöt, joilla epäiltiin olevan aktiivinen tuberkuloosi, tutkittiin rintakehän röntgenkuvauksella, ysköksellä ja suljettiin pois kliinisten merkkien ja oireiden perusteella.
14. Potilaat, joilla on hoitamaton krooninen hepatiitti B tai kroonisen hepatiitti B -viruksen (HBV) kantajat, joiden HBV DNA on > 1000 IU/ml, ja potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti C, tulee sulkea pois. Inaktiiviset hepatiitti B:n pinta-antigeenin (HbsAg) kantajat, hoidetut potilaat, joilla oli stabiili hepatiitti B (HBV DNA < 1000 IU/ml), ja potilaat, joilla oli parantunut hepatiitti C, olivat kelvollisia. Koehenkilöt, jotka olivat positiivisia HCV Ab:lle, voivat osallistua tutkimukseen vain, jos heillä oli negatiivinen HCV RNA -testitulos.
15. Leptomeningeaaliset etäpesäkkeet, selkäytimen kompressio, leptomeningeaaliset sairaudet tai aktiiviset aivometastaasit tiedossa. Koehenkilöt, joilla oli mitattavissa olevia keskushermoston ulkopuolisia vaurioita, sallittiin kuitenkin, jos: 1) heitä ei ollut aiemmin hoidettu ja he olivat tällä hetkellä oireettomia (esim. neurologisen toimintahäiriön, epilepsian tai muiden keskushermoston etäpesäkkeille tyypillisten oireiden ja merkkien puuttuminen; Ei kortikosteroidien tarve). 2) aiemmin hoitamattomat oireettomat potilaat, jotka ovat olleet radiografisesti stabiileja vähintään 4 viikkoa (esim. ei uusia tai laajenevia aivometastaaseja) ennen tutkimushoidon aloittamista ja jotka ovat lopettaneet systeemisten glukokortikoidien ja kouristuksen vastaisten lääkkeiden käytön vähintään 2 viikoksi.
16. Potilaat, joilla on keuhkopussin, perikardiaalinen tai askites, joita ei voitu saada vakaasti hallintaan toistuvalla vedenpoistolla tai muilla menetelmillä tutkijan arvioiden mukaan.
17. Hallitsemattomat rinnakkaiset sairaudet, mukaan lukien oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin toimintaluokka 3 tai 4), hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, huonosti hallitut rytmihäiriöt, merkkejä akuutista tai jatkuvasta sydänlihasiskemiasta, vaikea aktiivinen peptinen haavatauti tai gastriitti, tai mielisairaus/sosiaalinen tila, joka rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista tai vaikuttaisi osallistujan kykyyn antaa kirjallisia tietoja suostumus. Kaikki valtimotromboemboliset tapahtumat, mukaan lukien sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä aivoverenkiertohäiriö, syvä laskimotukos, keuhkoembolia tai mikä tahansa muu merkittävä tromboembolia, ilmenivät 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
18. olet saanut immuunitarkistuspisteen estäjiä (kuten anti-PD-1-vasta-ainetta, anti-PD-L1-vasta-ainetta, anti-CTLA-4-vasta-ainetta jne.), immuunitarkistuspisteen agonisteja (kuten ICOS-, CD40-, CD137-, GITR-, OX40-vasta-aineita) kohteet jne.), immuunisoluterapia ja mikä tahansa hoito, joka kohdistuu kasvaimen immuunimekanismiin.
19. Koehenkilöt tarvitsivat systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia ekvivalenttia päivässä) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän ajan tutkimuslääkkeen ottamisen jälkeen. Aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa sallittiin inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvausannokset > 10 mg päivittäistä prednisonia ekvivalenttia. Koehenkilöt sallivat paikallisen, silmän, nivelensisäisen, intranasaalisen ja inhaloitavan kortikosteroidin (minimaalisella systeemisellä imeytymisellä). Fysiologiset vaihtoehtoiset systeemiset kortikosteroidiannokset sallittiin, jopa yli 10 mg/vrk prednisoniekvivalentteilla. Kortikosteroidien lyhytaikainen käyttö sallittiin ehkäisyyn (esim. varjoaineallergia) tai ei-autoimmuunisairauksien hoitoon (esim. kosketusallergeenien aiheuttama viivästynyt yliherkkyys).
20. Hänelle oli tehty suuri leikkaus 30 päivän sisällä (tutkijan harkinnan mukaan) ennen ensimmäistä QL1706-annosta tai hän ei ollut täysin toipunut edellisestä leikkauksesta. Paikalliset toimenpiteet (esim. systeemisten porttien sijoittaminen, ydinneulabiopsiat ja eturauhasen biopsiat) sallittiin, jos ne suoritettiin vähintään 24 tuntia ennen tutkimushoidon ensimmäistä antoa.
21. Sai viimeisen säde- tai kasvainten vastaisen hoidon (kemoterapia, kohdennettu hoito, yrttilääkkeet kasvainsairauksien hallintaan tai tuumorin embolisaatio jne.) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä QL1706-annosta.
22. Aiemman antineoplastisen hoidon toksisuuden häviäminen määriteltiin epäonnistumiseksi palata NCI CTCAE, versio 5.0, asteikolla 0 tai 1, tai sisällyttämis-/poissulkemiskriteereissä määritellyille tasoille hiustenlähtöä lukuun ottamatta. Koehenkilöt, joilla on palautumatonta toksisuutta, jonka ei odoteta pahenevan tutkimuslääkkeen annon yhteydessä (esim. kuulon heikkeneminen), voidaan ottaa mukaan lääkärin kanssa neuvoteltuaan. Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan koehenkilöt, joilla on pitkäaikaista säteilyn aiheuttamaa toksisuutta ja jotka eivät tutkijan arvion mukaan toipuneet lääkärin kanssa kuultuaan.
23. Hän sai elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä QL1706-annosta tai hänen oli tarkoitus saada elävä rokote tutkimuksen aikana.
24. Tunnettu vakavia yliherkkyysreaktioita muille monoklonaalisille vasta-aineille.
25. Tunnettu yliherkkyys jollekin QL1706:n aineosalle, karboplatiinille tai paklitakselivalmisteille.
26. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
27. Mikä tahansa tila, jonka tutkija katsoo olevan potentiaalisesti riskialtista saada tutkimuslääkettä tai joka häiritsisi tutkimuslääkkeen arviointia tai koehenkilöiden turvallisuutta tai tutkimustulosten tulkintaa.