Studie DM002 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria zahrnutí:

Společná kritéria zahrnutí (část 1 a část 2)

1. Subjekty musí mít schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochoten jej podepsat.
2. Subjektům musí být v době podpisu formuláře informovaného souhlasu ≥18 let.
3. Subjekty musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
4. Má očekávanou délku života ≥ 3 měsíce.

5. Účastníci musí splnit následující laboratorní hodnoty do 7 dnů před první dávkou studovaného léku:

   Poznámka: Transfuze (červené krvinky nebo destičky) nebo podání faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF) není povoleno během 2 týdnů před laboratorním vyšetřením při screeningu.

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 10⁹/l;
   • počet krevních destiček ≥100 × 10⁹/l;
   • Hemoglobin ≥9 g/dl;
   • Vypočtená clearance kreatininu (CrCL) >60 ml/min (Cockroft-Gaultova rovnice);
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN;
   • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤3,0 × horní hranice normy (ULN), pokud jsou přítomny metastázy v játrech, ≤5 × ULN;
   • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 2,0 a protrombinový čas a buď parciální tromboplastinový čas (PTT) nebo aktivovaný PTT (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, s výjimkou účastníků léčených antikoagulační léčbou derivátem vitaminu K, kteří musí mít protrombinový čas/INR v rozmezí terapeutické rozmezí, které zkoušející považuje za vhodné.
6. Má měřitelnou nemoc na základě RECIST verze 1.1.
7. Účastníci jsou povinni poskytnout vzorky nádorové tkáně získané během předchozích 3 let pro měření MUC1 a/nebo HER3 a dalších biomarkerů. U těch subjektů, které nejsou schopny poskytnout vzorky tkáně, bude doporučeno (nikoli však povinné), aby podstoupili biopsii, pokud je riziko zvládnutelné. Pokud biopsie není možná, měla by o tom informovat zadavatele, aby se zapsal.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty mají další aktivní invazivní malignitu během 5 let s následujícími výjimkami a poznámkami:

   1. Neinvazivní malignita v anamnéze, jako je rakovina děložního čípku in situ, melanom in situ nebo duktální karcinom in situ prsu, který je v kompletní remisi 5 let po léčbě s kurativním záměrem je povolena.
   2. Malignity se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí (jako je adekvátně léčený bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže a lokalizovaný karcinom prostaty).
2. Současná nebo anamnéza hematologické malignity.
3. Protinádorová léčba (chemoterapie, imunoterapie, hormonální léčba, cílená léčba, biologická léčba nebo jiná protinádorová léčba, kromě hormonů pro hypotyreózu nebo estrogenové substituční terapie, antiestrogenových analogů, agonistů nutných k potlačení hladiny testosteronu v séru) do 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, který je kratší, před první studijní dávkou. Radioterapie se širokým polem záření do 28 dnů nebo radioterapie s omezeným polem záření pro paliaci do 14 dnů od první studijní dávky. Velký chirurgický zákrok, jiný než diagnostický chirurgický zákrok, do 4 týdnů po první studijní dávce.
4. Primární malignity centrálního nervového systému (CNS) nebo metastázy CNS. Jedinci s mozkovými metastázami mohou být zařazeni pouze v případě, že jsou léčeni, neprogresivní mozkové metastázy a jsou bez vysokých dávek steroidů (>20 mg prednisonu nebo ekvivalentu) po dobu alespoň 4 týdnů.
5. Anamnéza známých alergií na ADC nebo předchozí přerušení ADC kvůli toxicitám souvisejícím s léčbou. Absolvoval předchozí léčbu pomocí ADC, které zahrnují užitečné zatížení topoizomerázy I (Topo I) a historii léčby jakýmkoli zkoumaným lékem během 4 týdnů před zařazením do studie.
6. Má nekontrolovanou infekci vyžadující IV injekci antibiotik, antivirotik nebo antimykotik.
7. Má již existující klinicky významná plicní onemocnění (např. intersticiální pneumonie, pneumonitida, plicní fibróza a závažná radiační pneumonitida) nebo již existující oční poruchy.
8. Klinicky nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na probíhající aktivní infekci, aktivní koagulopatie, nekontrolované kardiovaskulární onemocnění, nekontrolované imunitní onemocnění, nekontrolovaný diabetes, nekontrolovaný pleurální a peritoneální výpotek, psychiatrické onemocnění, které by omezovalo dodržování požadavků studie a další závažná zdravotní onemocnění vyžadující systémovou terapii.
9. Průměrný klidový korigovaný QT interval korigovaný Fridericiovým vzorcem (QTcF) >470 msec získaný z trojitého 12svodového EKG na začátku; užíváním souběžných léků, které by prodloužily QT interval.
10. Ejekční frakce levé komory < 50 % buď pomocí echokardiogramu (ECHO) nebo multi-gated akvizičního skenu během 28 dnů před první dávkou studovaného léku.
11. Známá aktivní infekce hepatitidy B (HBV) nebo hepatitidy C (HCV). Mohou být zařazeni chroničtí nosiči infekce HBV (HBsAg-pozitivní, nedetekovatelná HBV DNA nebo HBV DNA ≤ 2500 kopií/ml nebo 500 IU/ml), kteří dostávají profylaktickou léčbu během studie. Účastníci s anamnézou infekce HCV dokončili kurativní antivirovou léčbu a virovou nálož HCV pod limitem kvantifikace a pozitivní protilátky proti HCV, ale negativní na HCV ribonukleovou kyselinu (RNA) kvůli předchozí léčbě nebo přirozenému rozlišení by měli být způsobilí.
12. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), která není dobře kontrolována. Účastníci by měli být před registrací testováni na HIV, pokud to vyžadují místní předpisy nebo institucionální kontrolní komise (IRB)/etická komise. K definování infekce HIV (pozitivní test na protilátky HIV1/2), která je dobře kontrolována, jsou vyžadována všechna následující kritéria: virová nálož HIV <400 kopií/ml, počet CD4+ T-buněk ≥350 buněk/μl, bez anamnézy syndromu získané imunodeficience -definující oportunní infekci během posledních 12 měsíců a stabilní virovou zátěž po dobu alespoň 4 týdnů na stejných anti-HIV retrovirových lécích.
13. Subjekty, které pocházejí z endemických oblastí (viz seznam zemí WHO s vysokou zátěží tuberkulózou, Čína je endemická oblast), budou konkrétně vyšetřeni na tuberkulózu jakýmkoli dostupným testem. Jedinci s aktivní tuberkulózou jsou vyloučeni. Subjekty, které dostaly vakcinaci Bacille Calmette-Guerin, mohou mít falešně pozitivní výsledek testu purifikovaných proteinových derivátů (PPD). Tito jedinci jsou způsobilí, pokud mají negativní výsledek testu uvolňování interferonu gama (IGRA).
14. Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku.
15. Má nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové terapie, definované jako toxicity (jiné než alopecie a anémie), které dosud nebyly vyřešeny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) verze 5.0, ≤1. stupně nebo výchozí hodnoty. Poznámka: Účastníci mohou být zapsáni s chronickými, stabilními toxicitami stupně 2 (definovanými jako žádné zhoršení na > stupeň 2 po dobu alespoň 3 měsíců před zařazením/randomizací a zvládnuté standardní léčbou), které zkoušející považuje za související s předchozí protinádorovou terapií, po diskuse s lékařským monitorem sponzora, jako například: neuropatie 2. stupně indukovaná chemoterapií, hypotyreóza, hyperglykémie.
16. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo které plánují otěhotnět během účasti ve studii, se nemohou zúčastnit.
17. Účastníci, kteří mají reprodukční potenciál, odmítají používat účinné metody antikoncepce během účasti ve studii a do 7 měsíců u žen (a 4 měsíců u mužů) po podání poslední dávky.
18. Účastníci, kteří užili léky nebo jídlo, které může silně inhibovat nebo indukovat izoenzym cytochromu P450 (CYP), CYP3A4/5 během 2 týdnů před první dávkou DM002 nebo během 5 poločasů, podle toho, co je delší.