Een onderzoek naar DM002 bij patiënten met gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

Gemeenschappelijke inclusiecriteria (deel 1 en deel 2)

1. Proefpersonen moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en bereid zijn dit te ondertekenen.
2. De proefpersonen moeten ≥18 jaar oud zijn op het moment dat zij het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen.
3. Proefpersonen moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-prestatiestatus van 0, 1 of 2 hebben.
4. Heeft een levensverwachting van ≥3 maanden.

5. Deelnemers moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel aan de volgende laboratoriumwaarden voldoen:

   Let op: Transfusie (rode bloedcellen of bloedplaatjes) of toediening van granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) is niet toegestaan ​​binnen 2 weken voorafgaand aan laboratoriumbeoordelingen bij screening.

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 × 10⁹/l;
   • Aantal bloedplaatjes ≥100 × 10⁹/l;
   • Hemoglobine ≥9 g/dl;
   • Berekende creatinineklaring (CrCL) >60 ml/min (vergelijking van Cockroft-Gault);
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN;
   • Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤3,0 × bovengrens van normaal (ULN), als er levermetastasen aanwezig zijn, ≤5 × ULN;
   • International normalised ratio (INR)<2,0, en protrombinetijd en partiële tromboplastinetijd (PTT) of geactiveerde PTT (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN, behalve voor deelnemers die een anti-vitamine K-derivaat antistollingstherapie krijgen en die binnen de gestelde termijn een protrombinetijd/INR moeten hebben. therapeutisch bereik zoals door de onderzoeker passend wordt geacht.
6. Heeft meetbare ziekte gebaseerd op RECIST versie 1.1.
7. Deelnemers zijn verplicht om tumorweefselspecimens te verstrekken die in de voorgaande 3 jaar zijn verkregen voor het meten van MUC1 en/of HER3 en andere biomarkers. Voor proefpersonen die niet in staat zijn weefselmonsters te verstrekken, wordt aangemoedigd (maar niet verplicht) om een ​​biopsie te ondergaan als het risico beheersbaar is. Indien de biopsie niet mogelijk is, dient zij de sponsor hiervan op de hoogte te stellen voor inschrijving.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen hebben binnen 5 jaar opnieuw een actieve invasieve maligniteit, met de volgende uitzonderingen en opmerkingen:

   1. Een voorgeschiedenis van niet-invasieve maligniteit, zoals baarmoederhalskanker in situ, in situ melanoom of ductaal carcinoom in situ van de borst die 5 jaar na behandeling met curatieve intentie in volledige remissie verkeert, is toegestaan.
   2. Maligniteiten met een verwaarloosbaar risico op uitzaaiing of overlijden (zoals adequaat behandelde basale of plaveiselcelkanker en gelokaliseerde prostaatkanker).
2. Huidig ​​of voorgeschiedenis van een hematologische maligniteit.
3. Antikankertherapie (chemotherapie, immunotherapie, hormoontherapie, gerichte therapie, biologische therapie of andere antikankertherapieën, met uitzondering van hormonen voor hypothyreoïdie of oestrogeensubstitutietherapie, anti-oestrogeenanalogen, agonisten die nodig zijn om de serumtestosteronspiegels te onderdrukken) binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke korter is, voorafgaand aan de eerste onderzoeksdosis. Radiotherapie met een breed stralingsveld binnen 28 dagen, of radiotherapie met een beperkt stralingsveld ter palliatie binnen 14 dagen na de eerste onderzoeksdosis. Grote operatie, anders dan diagnostische chirurgie, binnen 4 weken na de eerste onderzoeksdosis.
4. Primaire maligniteiten van het centrale zenuwstelsel (CZS) of CZS-metastasen. Individuen met hersenmetastasen kunnen alleen worden ingeschreven als zij behandeld zijn, niet-progressieve hersenmetastasen hebben en geen hoge dosis steroïden (>20 mg prednison of equivalent) gedurende ten minste 4 weken hebben gebruikt.
5. Voorgeschiedenis van bekende allergieën voor ADC, of ​​eerdere stopzetting van een ADC vanwege behandelingsgerelateerde toxiciteiten. Heeft eerder een behandeling ondergaan met ADC's die topoisomerase I (Topo I) bevatten, en een behandelgeschiedenis met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken vóór deelname aan het onderzoek.
6. Heeft een ongecontroleerde infectie waarvoor IV-injectie van antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen vereist is.
7. Heeft een reeds bestaande klinisch significante longziekte (bijv. interstitiële pneumonie, pneumonitis, longfibrose en ernstige stralingspneumonitis) of reeds bestaande oogaandoeningen.
8. Klinisch ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot een aanhoudende actieve infectie, actieve coagulopathie, ongecontroleerde hart- en vaatziekten, ongecontroleerde immuunziekten, ongecontroleerde diabetes, ongecontroleerde pleurale en peritoneale effusie, psychiatrische aandoeningen die de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken en andere ernstige medische ziekten waarvoor systemische therapieën nodig zijn.
9. Gemiddeld in rust gecorrigeerd QT-interval gecorrigeerd met de formule van Fridericia (QTcF) >470 msec verkregen uit drievoudige ECG's met 12 afleidingen bij aanvang; gelijktijdig gebruik van medicijnen die het QT-interval verlengen.
10. Linkerventrikel-ejectiefractie <50% volgens een echocardiogram (ECHO) of een multi-gated acquisitiescan binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
11. Bekende actieve infectie met hepatitis B (HBV) of hepatitis C (HCV). Chronische dragers van een HBV-infectie (HBsAg-positief, niet-detecteerbaar HBV-DNA of HBV-DNA ≤2500 kopieën/ml of 500 IE/ml) die tijdens het onderzoek een profylactische behandeling krijgen, kunnen worden ingeschreven. Deelnemers met een voorgeschiedenis van HCV-infectie hebben een curatieve antivirale behandeling voltooid en de HCV-virale lading ligt onder de kwantificeringslimiet en is HCV-antilichaampositief, maar HCV-ribonucleïnezuur (RNA)-negatief als gevolg van eerdere behandeling of natuurlijke resolutie moet in aanmerking komen.
12. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) die niet goed onder controle is. Deelnemers moeten vóór inschrijving op HIV worden getest, indien vereist door de lokale regelgeving of de institutionele beoordelingsraad (IRB)/ethische commissie. Alle volgende criteria zijn vereist om een ​​HIV-infectie (positieve HIV1/2-antilichaamtest) te definiëren die goed onder controle is: HIV-virale lading <400 kopieën/ml, CD4+ T-celaantallen ≥350 cellen/μL, geen voorgeschiedenis van verworven immunodeficiëntiesyndroom - het definiëren van een opportunistische infectie in de afgelopen 12 maanden en een stabiele virale last gedurende ten minste 4 weken bij gebruik van dezelfde retrovirale anti-HIV-medicijnen.
13. Personen die uit endemische gebieden komen (zie de landenlijst van de WHO met een hoge tuberculoselast, China is endemisch gebied) zullen specifiek worden gescreend op tuberculose met elke beschikbare test. Personen met actieve tuberculose zijn uitgesloten. Proefpersonen die de bacille Calmette-Guerin-vaccinatie hebben gekregen, kunnen een vals-positief resultaat krijgen van de test op gezuiverd eiwitderivaat (PPD). Deze proefpersonen komen in aanmerking als ze een negatief resultaat hebben van de interferon-gamma-release-assay (IGRA).
14. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin ontvangen.
15. Heeft onopgeloste toxiciteiten als gevolg van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als toxiciteiten (anders dan alopecia en bloedarmoede) die nog niet zijn opgelost volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie 5.0 van het National Cancer Institute, ≤Graad 1 of baseline. Opmerking: Deelnemers kunnen worden ingeschreven met chronische, stabiele graad 2-toxiciteiten (gedefinieerd als geen verslechtering naar >graad 2 gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan inschrijving/randomisatie en behandeld met de standaardbehandeling) die volgens de onderzoeker verband houdt met eerdere antikankertherapie, na gesprek met de medische monitor van de Sponsor, zoals de volgende: Graad 2 chemotherapie-geïnduceerde neuropathie, hypothyreoïdie, hyperglykemie.
16. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens deelname aan het onderzoek komen niet in aanmerking voor deelname.
17. Deelnemers met reproductief potentieel weigeren effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek en binnen 7 maanden voor vrouwen (en 4 maanden voor mannen) na de laatste dosistoediening.
18. Deelnemers die geneesmiddelen of voedsel hebben gebruikt die het cytochroom P450 (CYP) iso-enzym, CYP3A4/5, sterk kunnen remmen of induceren, binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis DM002 of binnen 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke van beide langer is.