Tutkimus DM002:sta potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällön kriteerit:

Yhteiset sisällyttämiskriteerit (osa 1 ja osa 2)

1. Koehenkilöillä on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
2. Tutkittavien on oltava vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
3. Koehenkilöillä on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0, 1 tai 2.
4. Sen elinajanodote on ≥3 kuukautta.

5. Osallistujien on täytettävä seuraavat laboratorioarvot 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta:

   Huomautus: Verensiirto (punasolut tai verihiutaleet) tai granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF) ei ole sallittu 2 viikon sisällä ennen laboratorioarviointia seulonnassa.

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/L;
   • Verihiutaleiden määrä ≥100 × 10⁹/L;
   • Hemoglobiini ≥9 g/dl;
   • Laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCL) >60 ml/min (Cockroft-Gault-yhtälö);
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN;
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤3,0 × normaalin yläraja (ULN), jos maksametastaaseja on, ≤5 × ULN;
   • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 2,0 ja protrombiiniaika ja joko osittainen tromboplastiiniaika (PTT) tai aktivoitu PTT (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, lukuun ottamatta osallistujia, jotka saavat anti-K-vitamiinijohdannaista antikoagulanttihoitoa ja joilla on oltava protrombiiniaika/INR terapeuttinen alue, jonka tutkija pitää sopivana.
6. Hänellä on mitattavissa oleva sairaus, joka perustuu RECIST-versioon 1.1.
7. Osallistujien on toimitettava kasvainkudosnäytteet, jotka on otettu edellisten 3 vuoden aikana MUC1:n ja/tai HER3:n ja muiden biomarkkerien mittausta varten. Niitä koehenkilöitä, jotka eivät pysty toimittamaan kudosnäytteitä, rohkaistaan ​​(mutta ei pakollista) ottamaan biopsia, jos riski on hallittavissa. Jos biopsia ei ole mahdollista, sen tulee ilmoittaa sponsorille ilmoittautumisesta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöillä on toinen aktiivinen invasiivinen pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä, lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia ja huomautuksia:

   1. Aiempi ei-invasiivinen pahanlaatuinen kasvain, kuten kohdunkaulan syöpä in situ, in situ melanooma tai rintasyöpä in situ, joka on täydellisessä remissiossa 5 vuotta parantavan hoidon jälkeen, on sallittu.
   2. Pahanlaatuiset kasvaimet, joiden etäpesäkkeiden tai kuoleman riski on vähäinen (kuten asianmukaisesti hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä ja paikallinen eturauhassyöpä).
2. Nykyinen tai aiempi hematologinen pahanlaatuinen kasvain.
3. Syöpähoito (kemoterapia, immunoterapia, hormonihoito, kohdennettu hoito, biologinen hoito tai muut syövän vastaiset hoidot, paitsi kilpirauhasen vajaatoimintaan tai estrogeenikorvaushoitoon liittyvät hormonit, estrogeenianalogit, seerumin testosteronitasojen hillitsemiseen tarvittavat agonistit) 28 päivän kuluessa tai 5 puoliintumisaikaa, sen mukaan, kumpi on lyhyempi, ennen ensimmäistä tutkimusannosta. Sädehoito laajalla säteilykentällä 28 päivän sisällä tai sädehoito rajoitetulla säteilykentällä lievitykseen 14 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimusannoksesta. Suuri leikkaus, muu kuin diagnostinen leikkaus, 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimusannoksesta.
4. Primaariset keskushermoston (CNS) pahanlaatuiset kasvaimet tai keskushermoston etäpesäkkeet. Henkilöt, joilla on aivoetäpesäkkeitä, voidaan ottaa mukaan vain, jos he ovat saaneet hoitoa, ei-progressiiviset aivometastaasit ja ilman suuriannoksisia steroideja (>20 mg prednisonia tai vastaavaa) vähintään 4 viikon ajan.
5. Aiemmin tunnettuja allergioita ADC:lle tai ADC:n aiempi lopettaminen hoitoon liittyvien toksisuuksien vuoksi. Hän on saanut aikaisempaa hoitoa ADC:illä, jotka sisältävät topoisomeraasi I:n (Topo I) hyötykuorman, ja hoitohistorian millä tahansa tutkimuslääkkeellä 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
6. Hänellä on hallitsematon infektio, joka vaatii antibioottien, viruslääkkeiden tai sienilääkkeiden IV-injektion.
7. Hänellä on kliinisesti merkittävä keuhkosairaus (esim. interstitiaalinen keuhkokuume, keuhkotulehdus, keuhkofibroosi ja vaikea säteilykeuhkotulehdus) tai silmäsairaus.
8. Kliinisesti hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta käynnissä oleva aktiivinen infektio, aktiivinen koagulopatia, hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus, hallitsematon immuunisairaus, hallitsematon diabetes, hallitsematon pleura- ja vatsakalvoeffuusio, psykiatriset sairaudet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista, ja muut vakavat lääketieteelliset sairaudet jotka vaativat systeemistä hoitoa.
9. Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika Friderician kaavalla korjattu (QTcF) > 470 ms, joka saatiin kolmesta 12-kytkentäisestä EKG:stä lähtötilanteessa; käytät samanaikaisesti lääkkeitä, jotka pidentäisivät QT-aikaa.
10. Vasemman kammion ejektiofraktio < 50 % joko sydämen kaikututkimuksella (ECHO) tai moniporttikuvauksella 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
11. Tunnettu aktiivinen hepatiitti B (HBV) tai hepatiitti C (HCV) -infektio. Krooniset HBV-infektion kantajat (HBsAg-positiivinen, havaitsematon HBV DNA tai HBV DNA ≤ 2500 kopiota/ml tai 500 IU/ml) saavat ennaltaehkäisevää hoitoa tutkimuksen aikana. Osallistujat, joilla on ollut HCV-infektio, ovat saaneet päätökseen parantavan antiviraalisen hoidon ja HCV-viruskuormituksen alle määritysrajan ja HCV-vasta-ainepositiiviset, mutta HCV-ribonukleiinihappo (RNA) -negatiiviset aikaisemman hoidon tai luonnollisen eron vuoksi ovat kelvollisia.
12. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, joka ei ole hyvin hallinnassa. Osallistujat tulee testata HIV:n varalta ennen ilmoittautumista, jos paikalliset määräykset tai laitoksen arviointilautakunta (IRB)/eettinen toimikunta sitä edellyttävät. Kaikki seuraavat kriteerit vaaditaan HIV-infektion määrittelemiseksi (positiivinen HIV1/2-vasta-ainetesti), joka on hyvin hallinnassa: HIV-viruskuorma <400 kopiota/ml, CD4+ T-solujen määrä ≥350 solua/μl, ei historiaa hankinnaista immuunikatooireyhtymää - opportunistisen infektion määrittäminen viimeisten 12 kuukauden aikana ja vakaa viruskuorma vähintään 4 viikon ajan samalla anti-HIV-viruksella retroviruslääkkeet.
13. Koehenkilöt, jotka ovat kotoisin endeemisiltä alueilta (katso WHO:n korkean tuberkuloositaakan maaluettelo, Kiina on endeeminen alue), seulotaan erityisesti tuberkuloosin varalta millä tahansa saatavilla olevalla testillä. Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi, eivät sisälly tähän. Koehenkilöillä, jotka ovat saaneet Calmette-Guerin-basillirokotuksen, voi olla väärä positiivinen tulos puhdistetun proteiinijohdannaisen (PPD) testistä. Nämä koehenkilöt ovat kelvollisia, jos heillä on negatiivinen tulos gamma-interferonin vapautumismäärityksestä (IGRA).
14. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
15. Onko aiemmasta syöpähoidosta selviämättömiä toksisuuksia, jotka määritellään toksisuuksiksi (muiksi kuin hiustenlähtö ja anemia), joita ei ole vielä ratkaistu National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) -version 5.0, ≤Grade 1 tai perustason mukaan. Huomautus: Osallistujat voidaan ottaa mukaan, joilla on krooninen, stabiili asteen 2 toksisuus (määritelty siten, että ne eivät pahene > asteeseen 2 vähintään 3 kuukauden ajan ennen ilmoittautumista/satunnaistamista ja joita hoidetaan tavanomaisella hoidolla), joiden tutkija katsoo liittyvän aiempaan syöpähoitoon, keskustelu sponsorin lääkärin kanssa, kuten seuraavat: 2. asteen kemoterapian aiheuttama neuropatia, kilpirauhasen vajaatoiminta, hyperglykemia.
16. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai jotka aikovat tulla raskaaksi tutkimukseen osallistumisen aikana, eivät voi osallistua.
17. Osallistujat, jotka ovat lisääntymiskykyisiä, kieltäytyvät käyttämästä tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimukseen osallistumisen aikana ja 7 kuukauden sisällä naisilla (ja 4 kuukauden kuluessa miehillä) viimeisen annoksen antamisen jälkeen.
18. Osallistujat, jotka söivät lääkkeitä tai ruokaa, jotka voivat voimakkaasti inhiboida tai indusoida sytokromi P450 (CYP) -isoentsyymiä, CYP3A4/5, 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä DM002-annosta tai 5 puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi.