En studie av DM002 hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

Vanliga inkluderingskriterier (del 1 och del 2)

1. Ämnen måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
2. Försökspersoner måste vara ≥18 år gamla vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.
3. Försökspersoner måste ha prestationsstatusen 0, 1 eller 2 för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
4. Har en förväntad livslängd på ≥3 månader.

5. Deltagarna måste uppfylla följande laboratorievärden inom 7 dagar före första dosen av studieläkemedlet:

   Obs: Administrering av transfusion (röda blodkroppar eller trombocyter) eller granulocyt-kolonistimulerande faktor (G-CSF) är inte tillåten inom 2 veckor före laboratoriebedömningar vid screening.

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 x 10⁹/L;
   • Trombocytantal ≥100 x 109/L;
   • Hemoglobin ≥9 g/dL;
   • Beräknat kreatininclearance (CrCL) >60 ml/min (Cockroft-Gault-ekvation);
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN;
   • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤3,0 × övre normalgräns (ULN), om levermetastaser förekommer, ≤5 × ULN;
   • Internationellt normaliserat förhållande (INR)<2,0 och protrombintid och antingen partiell tromboplastintid (PTT) eller aktiverad PTT (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, förutom för deltagare som får anti-vitamin K-derivatbehandling med antikoagulantia som måste ha protrombintid/INR inom terapeutiskt intervall som bedöms lämpligt av utredaren.
6. Har mätbar sjukdom baserat på RECIST version 1.1.
7. Deltagarna måste tillhandahålla tumörvävnadsprover som erhållits under de senaste 3 åren för mätning av MUC1 och/eller HER3 och andra biomarkörer. För de försökspersoner som inte kan ge vävnadsprover kommer att uppmuntras (men inte obligatoriskt) att genomgå biopsi om risken är hanterbar. Om biopsi inte är möjlig bör den informera sponsorn för inskrivning.

Uteslutningskriterier:

1. Försökspersoner har en annan aktiv invasiv malignitet inom 5 år, med följande undantag och anmärkningar:

   1. Historik av icke-invasiv malignitet, såsom livmoderhalscancer in situ, in situ melanom eller ductal carcinom in situ i bröstet som är i fullständig remission 5 år efter behandling med kurativ avsikt är tillåten.
   2. Maligniteter med en försumbar risk för metastasering eller död (såsom adekvat behandlad basal- eller skivepitelcancer och lokaliserad prostatacancer).
2. Aktuell eller historia av en hematologisk malignitet.
3. Anticancerterapi (kemoterapi, immunterapi, hormonell terapi, riktad terapi, biologisk terapi eller andra anti-cancerterapier, förutom hormoner för hypotyreos eller östrogenersättningsterapi, antiöstrogenanaloger, agonister som krävs för att undertrycka serumtestosteronnivåerna) inom 28 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är kortast, före den första studiedosen. Strålbehandling med ett brett strålningsfält inom 28 dagar, eller strålbehandling med ett begränsat strålningsfält för palliation inom 14 dagar efter den första studiedosen. Större operationer, annat än diagnostisk kirurgi, inom 4 veckor efter den första studiedosen.
4. Primära maligniteter i centrala nervsystemet (CNS) eller CNS-metastaser. Individer med hjärnmetastaser kan endast inskrivas om de behandlas, icke-progressiva hjärnmetastaser och utan höga doser steroider (>20 mg prednison eller motsvarande) i minst 4 veckor.
5. Historik med kända allergier mot ADC, eller tidigare utsättning av ADC på grund av behandlingsrelaterade toxiciteter. Har tidigare fått behandling med ADC som inkluderar topoisomeras I (Topo I) nyttolast och behandlingshistoria med något prövningsläkemedel inom 4 veckor innan inskrivningen i studien.
6. Har en okontrollerad infektion som kräver IV-injektion av antibiotika, antivirala medel eller svampdödande medel.
7. Har en redan existerande kliniskt signifikant lungsjukdom (t.ex. interstitiell lunginflammation, pneumonit, lungfibros och allvarlig strålningspneumonit) eller redan existerande ögonsjukdomar.
8. Kliniskt okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive men inte begränsat till en pågående aktiv infektion, aktiv koagulopati, okontrollerad kardiovaskulär sjukdom, okontrollerad immunsjukdom, okontrollerad diabetes, okontrollerad pleural och peritoneal utgjutning, psykiatrisk sjukdom som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven och andra allvarliga medicinska sjukdomar kräver systemiska terapier.
9. Genomsnittligt vilokorrigerat QT-intervall korrigerat med Fridericias formel (QTcF) >470 msek erhållet från triplikat 12-avlednings-EKG vid baslinjen; användning av samtidig medicinering som skulle förlänga QT-intervallet.
10. Vänsterkammars ejektionsfraktion <50 % genom antingen ett ekokardiogram (ECHO) eller en multi-gated förvärvsskanning inom 28 dagar före första dosen av studieläkemedlet.
11. Känd aktiv hepatit B (HBV) eller hepatit C (HCV) infektion. Kroniska bärare av HBV-infektion (HBsAg-positiv, odetekterbar HBV-DNA eller HBV-DNA ≤2500 kopior/ml eller 500 IE/ml) får profylaktisk behandling under studien kan registreras. Deltagare med en historia av HCV-infektion har avslutat botande antiviral behandling och HCV-virusbelastning under kvantifieringsgränsen och HCV-antikroppspositiva men HCV-ribonukleinsyra (RNA) negativa på grund av tidigare behandling eller naturlig upplösning bör vara berättigade.
12. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) som inte är väl kontrollerad. Deltagarna bör testas för hiv före registrering om det krävs av lokala bestämmelser eller institutionell granskningsnämnd (IRB)/etikkommitté. Alla följande kriterier krävs för att definiera en HIV-infektion (positiv HIV1/2-antikroppstest) som är väl kontrollerad: HIV-virusmängd <400 kopior/ml, CD4+ T-cellantal ≥350 celler/μL, ingen historia av förvärvat immunbristsyndrom -definierar opportunistisk infektion under de senaste 12 månaderna och stabil virusmängd i minst 4 veckor på samma anti-HIV retrovirala läkemedel.
13. Försökspersoner som kommer från endemiska områden (se WHO:s lista över länder med hög tuberkulosbörda, Kina är ett endemiskt område) kommer att screenas specifikt för tuberkulos med alla tillgängliga tester. Patienter med aktiv tuberkulos är uteslutna. Försökspersoner som har fått bacille Calmette-Guerin-vaccination kan ha ett falskt positivt resultat av ett renat proteinderivat (PPD)-test. Dessa försökspersoner är berättigade om de har ett negativt resultat av interferon gamma release assay (IGRA).
14. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
15. Har olösta toxiciteter från tidigare anticancerterapi, definierade som toxiciteter (andra än alopeci och anemi) som ännu inte lösts enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0, ≤Grad 1 eller baslinje. Obs: Deltagare kan skrivas in med kroniska, stabila grad 2-toxiciteter (definierad som ingen försämring till >Grad 2 under minst 3 månader före inskrivning/randomisering och hanteras med standardbehandlingen) som utredaren bedömer relaterade till tidigare anticancerterapi, efter diskussion med sponsorns medicinska monitor, såsom följande: kemoterapi-inducerad neuropati av grad 2, hypotyreos, hyperglykemi.
16. Kvinnor som är gravida eller ammar eller som avser att bli gravida under deltagandet i studien är inte berättigade att delta.
17. Deltagare som har reproduktionspotential vägrar att använda effektiva preventivmetoder under deltagande i studien och inom 7 månader för kvinnor (och 4 månader för män) efter den sista dosen.
18. Deltagare som tagit läkemedel eller mat som starkt kan hämma eller inducera cytokrom P450 (CYP) isoenzymet, CYP3A4/5 inom 2 veckor före den första dosen av DM002 eller inom 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre.