En studie av DM002 hos pasienter med avanserte solide svulster

Inkluderingskriterier:

Vanlige inkluderingskriterier (del 1 og del 2)

1. Forsøkspersoner må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
2. Forsøkspersonene må være ≥18 år på tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke.
3. Forsøkspersonene må ha ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0, 1 eller 2.
4. Har en forventet levetid på ≥3 måneder.

5. Deltakerne må oppfylle følgende laboratorieverdier innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet:

   Merk: Administrering av transfusjon (røde blodceller eller blodplater) eller granulocytt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) er ikke tillatt innen 2 uker før laboratorievurderinger ved screening.

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 × 109/L;
   • Blodplatetall ≥100 × 109/L;
   • Hemoglobin ≥9 g/dL;
   • Beregnet kreatininclearance (CrCL) >60 ml/min (Cockroft-Gault-ligning);
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN;
   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3,0 × øvre normalgrense (ULN), hvis levermetastaser er tilstede, ≤5 × ULN;
   • Internasjonalt normalisert forhold (INR) <2,0, og protrombintid og enten delvis tromboplastintid (PTT) eller aktivert PTT (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, bortsett fra deltakere som får anti-vitamin K-derivatet antikoagulantbehandling som må ha protrombintid/INR innen terapeutisk rekkevidde som etterforskeren anser som passende.
6. Har målbar sykdom basert på RECIST versjon 1.1.
7. Deltakerne er pålagt å gi tumorvevsprøver tatt i løpet av de siste 3 årene for måling av MUC1 og/eller HER3 og andre biomarkører. For de forsøkspersonene som ikke er i stand til å gi vevsprøver vil bli oppfordret (men ikke obligatorisk) til å gjennomgå biopsi hvis risikoen er håndterbar. Hvis biopsien ikke er mulig, bør den informere sponsor for påmelding.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer har en annen aktiv invasiv malignitet innen 5 år, med følgende unntak og merknader:

   1. Anamnese med ikke-invasiv malignitet, slik som livmorhalskreft in situ, in situ melanom eller duktalt karsinom in situ i brystet som er i fullstendig remisjon 5 år etter behandling med kurativ hensikt er tillatt.
   2. Maligniteter med ubetydelig risiko for metastaser eller død (som adekvat behandlet basal- eller plateepitelkreft og lokalisert prostatakreft).
2. Nåværende eller historie med en hematologisk malignitet.
3. Kreftbehandling (kjemoterapi, immunterapi, hormonbehandling, målrettet terapi, biologisk terapi eller andre kreftbehandlinger, unntatt hormoner for hypotyreose eller østrogenerstatningsterapi, anti-østrogenanaloger, agonister som kreves for å undertrykke serumtestosteronnivåer) innen 28 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før den første studiedosen. Strålebehandling med bredt strålefelt innen 28 dager, eller strålebehandling med begrenset strålefelt for palliasjon innen 14 dager etter første studiedose. Større operasjon, annet enn diagnostisk kirurgi, innen 4 uker etter første studiedose.
4. Primære maligniteter i sentralnervesystemet (CNS) eller CNS-metastaser. Personer med hjernemetastaser kan kun registreres dersom de behandles, ikke-progressive hjernemetastaser og uten høydose steroider (>20 mg prednison eller tilsvarende) i minst 4 uker.
5. Anamnese med kjente allergier mot ADC, eller tidligere seponering av en ADC på grunn av behandlingsrelaterte toksisiteter. Har mottatt tidligere behandling med ADC som inkluderer topoisomerase I (Topo I) nyttelast og behandlingshistorie med et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel innen 4 uker før registrering i studien.
6. Har en ukontrollert infeksjon som krever IV-injeksjon av antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler.
7. Har en allerede eksisterende klinisk signifikant lungesykdom (f.eks. interstitiell lungebetennelse, lungebetennelse, lungefibrose og alvorlig strålingspneumonitt) eller allerede eksisterende øyelidelser.
8. Klinisk ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert men ikke begrenset til en pågående aktiv infeksjon, aktiv koagulopati, ukontrollert kardiovaskulær sykdom, ukontrollert immunsykdom, ukontrollert diabetes, ukontrollert pleural og peritoneal effusjon, psykiatrisk sykdom som vil begrense overholdelse av studiekravene og andre alvorlige medisinske sykdommer som krever systemiske terapier.
9. Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall korrigert med Fridericias formel (QTcF) >470 msek oppnådd fra triplikat 12-avlednings-EKG ved baseline; samtidig bruk av medisiner som vil forlenge QT-intervallet.
10. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 % ved enten et ekkokardiogram (ECHO) eller en multi-gated innsamlingsskanning innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet.
11. Kjent aktiv hepatitt B (HBV) eller hepatitt C (HCV) infeksjon. Kroniske bærere av HBV-infeksjon (HBsAg-positiv, upåviselig HBV-DNA eller HBV-DNA ≤2500 kopier/ml eller 500 IE/ml) mottar profylaktisk behandling i løpet av studien, kan registreres. Deltakere med en historie med HCV-infeksjon har fullført kurativ antiviral behandling og HCV-virusmengde under kvantifiseringsgrensen og HCV-antistoffpositive, men HCV-ribonukleinsyre (RNA) negativ på grunn av tidligere behandling eller naturlig oppløsning bør være kvalifisert.
12. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) som ikke er godt kontrollert. Deltakere bør testes for HIV før påmelding hvis det kreves av lokale forskrifter eller institusjonell vurderingskomité (IRB)/etisk komité. Alle følgende kriterier kreves for å definere en HIV-infeksjon (positiv HIV1/2 antistofftest) som er godt kontrollert: HIV-virusmengde <400 kopier/ml, CD4+ T-celletall ≥350 celler/μL, ingen historie med ervervet immunsviktsyndrom -definering av opportunistisk infeksjon i løpet av de siste 12 månedene, og stabil virusmengde i minst 4 uker på samme anti-HIV retrovirale medisiner.
13. Personer som kommer fra endemiske områder (se WHOs landliste med høy tuberkulosebelastning, Kina er et endemisk område) vil bli spesifikt screenet for tuberkulose med en hvilken som helst tilgjengelig test. Personer med aktiv tuberkulose er ekskludert. Forsøkspersoner som har mottatt bacille Calmette-Guerin-vaksinasjon kan ha et falskt positivt resultat av purified-protein derivative (PPD) test. Disse forsøkspersonene er kvalifisert hvis de har et negativt resultat av interferon gamma-frigjøringsanalyse (IGRA).
14. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
15. Har uløste toksisiteter fra tidligere kreftbehandling, definert som toksisiteter (annet enn alopecia og anemi) som ennå ikke er løst til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 5.0, ≤Grade 1 eller baseline. Merk: Deltakere kan bli registrert med kroniske, stabile grad 2 toksisiteter (definert som ingen forverring til > grad 2 i minst 3 måneder før påmelding/randomisering og behandles med standardbehandlingen) som etterforskeren anser relatert til tidligere kreftbehandling, etter diskusjon med sponsorens medisinske monitor, for eksempel følgende: Grad 2 kjemoterapi-indusert nevropati, hypotyreose, hyperglykemi.
16. Kvinner som er gravide eller ammende eller som har tenkt å bli gravide under deltakelse i studien er ikke kvalifisert til å delta.
17. Deltakere med reproduksjonspotensial nekter å bruke effektive prevensjonsmetoder under deltakelse i studien og innen 7 måneder for kvinner (og 4 måneder for menn) etter siste doseadministrasjon.
18. Deltakere som tok legemidler eller mat som sterkt kan hemme eller indusere cytokrom P450 (CYP) isoenzymet, CYP3A4/5 innen 2 uker før den første dosen av DM002 eller innen 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst.