Une étude du DM002 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critères d'intégration :

Critères d'inclusion communs (partie 1 et partie 2)

1. Les sujets doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.
2. Les sujets doivent être âgés d'au moins 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
3. Les sujets doivent avoir un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
4. A une espérance de vie de ≥3 mois.

5. Les participants doivent respecter les valeurs de laboratoire suivantes dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude :

   Remarque : l'administration de transfusion (globules rouges ou plaquettes) ou de facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) n'est pas autorisée dans les 2 semaines précédant les évaluations de laboratoire lors du dépistage.

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L ;
   • Numération plaquettaire ≥100 × 10⁹/L ;
   • Hémoglobine ≥9 g/dL ;
   • Clairance de la créatinine calculée (CrCL) > 60 ml/min (équation Cockroft-Gault) ;
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN ;
   • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3,0 × limite supérieure de la normale (LSN), si des métastases hépatiques sont présentes, ≤ 5 × LSN ;
   • Rapport international normalisé (INR) < 2,0, et temps de prothrombine et temps de céphaline partielle (PTT) ou PTT activé (aPTT) ≤ 1,5 × LSN, sauf pour les participants recevant un traitement anticoagulant dérivé d'un dérivé de la vitamine K qui doivent avoir un temps de prothrombine/INR dans les limites plage thérapeutique jugée appropriée par l'enquêteur.
6. A une maladie mesurable basée sur RECIST version 1.1.
7. Les participants doivent fournir des échantillons de tissus tumoraux obtenus au cours des 3 années précédentes pour la mesure de MUC1 et/ou HER3 et d'autres biomarqueurs. Pour les sujets qui ne sont pas en mesure de fournir des échantillons de tissus, ils seront encouragés (mais pas obligatoires) à subir une biopsie si le risque est gérable. Si la biopsie n'est pas possible, elle doit en informer le promoteur pour l'inscription.

Critères d'exclusion :

1. Les sujets ont une autre tumeur maligne invasive active dans les 5 ans, avec les exceptions et notes suivantes :

   1. Antécédents de tumeur maligne non invasive, telle qu'un cancer du col de l'utérus in situ, un mélanome in situ ou un carcinome canalaire in situ du sein en rémission complète 5 ans après qu'un traitement à visée curative soit autorisé.
   2. Tumeurs malignes présentant un risque négligeable de métastases ou de décès (comme le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité et le cancer localisé de la prostate).
2. Actuel ou antécédents d'une hémopathie maligne.
3. Thérapie anticancéreuse (chimiothérapie, immunothérapie, hormonothérapie, thérapie ciblée, thérapie biologique ou autres thérapies anticancéreuses, à l'exception des hormones pour l'hypothyroïdie ou de la thérapie de remplacement des œstrogènes, des analogues d'anti-œstrogènes, des agonistes nécessaires pour supprimer les taux sériques de testostérone) dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la valeur la plus courte, avant la première dose à l'étude. Radiothérapie avec un large champ de rayonnement dans les 28 jours, ou radiothérapie avec un champ de rayonnement limité à des fins palliatives dans les 14 jours suivant la première dose de l'étude. Chirurgie majeure, autre qu'une chirurgie diagnostique, dans les 4 semaines suivant la première dose à l'étude.
4. Tumeurs malignes primaires du système nerveux central (SNC) ou métastases du SNC. Les personnes présentant des métastases cérébrales ne peuvent être inscrites que si elles sont traitées, métastases cérébrales non progressives et sans stéroïdes à forte dose (> 20 mg de prednisone ou équivalent) pendant au moins 4 semaines.
5. Antécédents d'allergies connues à l'ADC ou arrêt antérieur d'un ADC en raison de toxicités liées au traitement. A reçu un traitement antérieur avec des ADC comprenant la charge utile de la topoisomérase I (Topo I) et des antécédents de traitement avec tout médicament expérimental dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude.
6. A une infection incontrôlée nécessitant une injection IV d’antibiotiques, d’antiviraux ou d’antifongiques.
7. Présente une maladie pulmonaire préexistante cliniquement significative (par exemple, pneumonie interstitielle, pneumopathie, fibrose pulmonaire et pneumopathie radique sévère) ou des troubles oculaires préexistants.
8. Maladie intercurrente cliniquement incontrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active en cours, une coagulopathie active, une maladie cardiovasculaire non contrôlée, une maladie immunitaire non contrôlée, un diabète non contrôlé, un épanchement pleural et péritonéal incontrôlé, une maladie psychiatrique qui limiterait le respect des exigences de l'étude et d'autres maladies médicales graves. nécessitant des thérapies systémiques.
9. Intervalle QT moyen corrigé au repos corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) > 470 msec obtenu à partir d'ECG triples à 12 dérivations au départ ; en utilisant des médicaments concomitants qui prolongeraient l’intervalle QT.
10. Fraction d'éjection ventriculaire gauche <50 % par un échocardiogramme (ECHO) ou un examen d'acquisition multi-portes dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
11. Infection active connue par l’hépatite B (VHB) ou l’hépatite C (VHC). Les porteurs chroniques de l'infection par le VHB (AgHBs positif, ADN du VHB indétectable ou ADN du VHB ≤ 2 500 copies/ml ou 500 UI/ml) reçoivent un traitement prophylactique pendant l'étude peuvent être inscrits. Les participants ayant des antécédents d'infection par le VHC ont terminé un traitement antiviral curatif et une charge virale VHC inférieure à la limite de quantification et un anticorps anti-VHC positif mais un acide ribonucléique (ARN) VHC négatif en raison d'un traitement antérieur ou d'une résolution naturelle devrait être éligible.
12. Infection connue par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) qui n’est pas bien contrôlée. Les participants doivent subir un test de dépistage du VIH avant l'inscription si la réglementation locale ou le comité d'examen institutionnel (IRB)/comité d'éthique l'exige. Tous les critères suivants sont requis pour définir une infection par le VIH (test positif aux anticorps VIH1/2) et bien contrôlée : charge virale VIH < 400 copies/mL, nombre de lymphocytes T CD4+ ≥ 350 cellules/μL, pas d'antécédent de syndrome d'immunodéficience acquise. -définir une infection opportuniste au cours des 12 derniers mois et une charge virale stable pendant au moins 4 semaines avec les mêmes médicaments rétroviraux anti-VIH.
13. Les sujets originaires de zones d'endémie (se référer à la liste des pays à forte charge de tuberculose de l'OMS, la Chine est une zone d'endémie) seront spécifiquement dépistés pour la tuberculose avec n'importe quel test disponible. Les sujets atteints de tuberculose active sont exclus. Les sujets ayant reçu la vaccination contre le bacille Calmette-Guérin peuvent avoir un résultat faussement positif au test de dérivé protéique purifié (PPD). Ces sujets sont éligibles s'ils ont un résultat négatif au test de libération d'interféron gamma (IGRA).
14. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
15. Présente des toxicités non résolues résultant d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme des toxicités (autres que l'alopécie et l'anémie) non encore résolues selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) version 5.0, ≤Grade 1 ou référence. Remarque : les participants peuvent être recrutés avec des toxicités chroniques et stables de grade 2 (définies comme l'absence d'aggravation à >grade 2 pendant au moins 3 mois avant l'inscription/randomisation et gérées avec le traitement standard) que l'investigateur juge liées à un traitement anticancéreux antérieur, après discussion avec le moniteur médical du promoteur, comme les éléments suivants : neuropathie induite par la chimiothérapie de grade 2, hypothyroïdie, hyperglycémie.
16. Les femmes enceintes ou allaitantes ou qui ont l'intention de devenir enceintes pendant leur participation à l'étude ne sont pas éligibles pour participer.
17. Les participants qui ont un potentiel reproducteur refusent d'utiliser des méthodes efficaces de contrôle des naissances pendant la participation à l'étude et dans les 7 mois pour les femmes (et 4 mois pour les hommes) après la dernière administration de dose.
18. Participants ayant pris des médicaments ou des aliments susceptibles d'inhiber ou d'induire fortement l'isoenzyme du cytochrome P450 (CYP), CYP3A4/5 dans les 2 semaines précédant la première dose de DM002 ou dans les 5 demi-vies, selon la période la plus longue.