Badanie DM002 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria włączenia:

Wspólne kryteria włączenia (część 1 i część 2)

1. Uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać pisemny dokument świadomej zgody.
2. W momencie podpisania formularza świadomej zgody uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat.
3. Pacjenci muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0, 1 lub 2.
4. Ma oczekiwaną długość życia ≥3 miesięcy.

5. Uczestnicy muszą spełnić następujące wartości laboratoryjne w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku:

   Uwaga: Transfuzja (czerwonych krwinek lub płytek krwi) lub podanie czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) nie jest dozwolone w ciągu 2 tygodni przed oceną laboratoryjną podczas badania przesiewowego.

   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5 × 10⁹/l;
   • Liczba płytek krwi ≥100 × 10⁹/l;
   • Hemoglobina ≥9 g/dL;
   • Obliczony klirens kreatyniny (CrCL) >60 ml/min (równanie Cockrofta-Gaulta);
   • Całkowita bilirubina ≤ 1,5 x GGN;
   • aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤3,0 × górna granica normy (GGN), jeśli występują przerzuty do wątroby, ≤5 × GGN;
   • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) <2,0 oraz czas protrombinowy i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) lub aktywowany PTT (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, z wyjątkiem uczestników otrzymujących terapię przeciwzakrzepową pochodną witaminy K, u których czas protrombinowy/INR musi znajdować się w granicach zakresie terapeutycznym, jaki Badacz uzna za odpowiedni.
6. Ma mierzalną chorobę w oparciu o RECIST w wersji 1.1.
7. Uczestnicy są zobowiązani do dostarczenia próbek tkanki nowotworowej pobranych w ciągu ostatnich 3 lat w celu pomiaru MUC1 i/lub HER3 oraz innych biomarkerów. W przypadku pacjentów, którzy nie są w stanie dostarczyć próbek tkanek, będziemy zachęcani (ale nie obowiązkowi) do poddania się biopsji, jeśli ryzyko będzie możliwe do opanowania. Jeżeli biopsja nie jest możliwa, należy poinformować o tym sponsora w celu włączenia się do badania.

Kryteria wykluczenia:

1. U pacjentów występuje inny aktywny inwazyjny nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat, z następującymi wyjątkami i uwagami:

   1. Nieinwazyjny nowotwór złośliwy w wywiadzie, taki jak rak szyjki macicy in situ, czerniak in situ lub rak przewodowy in situ piersi, który znajduje się w całkowitej remisji po 5 latach od dozwolonego leczenia z zamiarem wyleczenia.
   2. Nowotwory złośliwe o znikomym ryzyku przerzutów lub śmierci (takie jak odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy skóry lub płaskonabłonkowy skóry oraz zlokalizowany rak prostaty).
2. Aktualny lub przebyty nowotwór hematologiczny.
3. Terapia przeciwnowotworowa (chemioterapia, immunoterapia, terapia hormonalna, terapia celowana, terapia biologiczna lub inne terapie przeciwnowotworowe, z wyjątkiem hormonów stosowanych w niedoczynności tarczycy lub estrogenowej terapii zastępczej, analogów antyestrogenów, agonistów niezbędnych do obniżenia poziomu testosteronu w surowicy) w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z nich jest krótszy, przed pierwszą dawką badaną. Radioterapia szerokim polem promieniowania w ciągu 28 dni lub radioterapia ograniczonym polem promieniowania w celach paliacyjnych w ciągu 14 dni od pierwszej dawki badanej. Poważny zabieg chirurgiczny inny niż zabieg diagnostyczny w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanej.
4. Pierwotne nowotwory ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub przerzuty do OUN. Osoby z przerzutami do mózgu można włączyć do badania wyłącznie pod warunkiem leczenia niepostępujących przerzutów do mózgu i niestosowania dużych dawek steroidów (>20 mg prednizonu lub jego odpowiednika) przez co najmniej 4 tygodnie.
5. Historia znanych alergii na ADC lub wcześniejsze zaprzestanie stosowania ADC z powodu toksyczności związanej z leczeniem. Był wcześniej leczony ADC zawierającymi topoizomerazę I (Topo I) i posiadał historię leczenia jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
6. Ma niekontrolowaną infekcję wymagającą dożylnego wstrzyknięcia antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych.
7. Ma istniejącą wcześniej klinicznie istotną chorobę płuc (np. śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie płuc, zwłóknienie płuc i ciężkie popromienne zapalenie płuc) lub istniejące wcześniej zaburzenia oczu.
8. Klinicznie niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi trwająca aktywna infekcja, aktywna koagulopatia, niekontrolowana choroba sercowo-naczyniowa, niekontrolowana choroba immunologiczna, niekontrolowana cukrzyca, niekontrolowany wysięk do opłucnej i otrzewnej, choroba psychiczna, która ograniczałaby przestrzeganie wymagań badania i inne poważne choroby medyczne wymagające terapii systemowych.
9. Średni skorygowany spoczynkowy odstęp QT skorygowany wzorem Fridericii (QTcF) > 470 ms, uzyskany z trzech powtórzeń 12-odprowadzeniowego EKG na początku badania; jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstęp QT.
10. Frakcja wyrzutowa lewej komory <50% w badaniu echokardiograficznym (ECHO) lub badaniu wielobramkowym w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
11. Znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Do badania mogą zostać włączeni przewlekli nosiciele zakażenia HBV (HBsAg-dodatni, niewykrywalny DNA HBV lub DNA HBV ≤2500 kopii/ml lub 500 j.m./ml) otrzymujący leczenie profilaktyczne w trakcie badania. Do badania powinni się kwalifikować uczestnicy, u których w przeszłości występowało zakażenie HCV, którzy ukończyli lecznicze leczenie przeciwwirusowe, a miano wirusa HCV było poniżej granicy oznaczalności, a przeciwciała HCV były dodatnie, ale ujemne pod względem kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV ze względu na wcześniejsze leczenie lub naturalne ustąpienie.
12. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), które nie jest dobrze kontrolowane. Uczestnicy powinni zostać poddani testowi na obecność wirusa HIV przed rejestracją, jeśli wymagają tego lokalne przepisy lub instytucjonalna komisja odwoławcza (IRB)/komisja etyki. Do dobrze kontrolowanego zakażenia wirusem HIV (dodatni wynik testu na przeciwciała HIV1/2) wymagane są wszystkie poniższe kryteria: miano wirusa HIV <400 kopii/ml, liczba limfocytów T CD4+ ≥350 komórek/µl, brak zespołu nabytego niedoboru odporności w wywiadzie - zdefiniowanie zakażenia oportunistycznego w ciągu ostatnich 12 miesięcy i stabilnego poziomu wiremii przez co najmniej 4 tygodnie przy stosowaniu tych samych leków retrowirusowych przeciw wirusowi HIV.
13. Pacjenci pochodzący z obszarów endemicznych (patrz lista krajów o wysokim obciążeniu gruźlicą WHO, Chiny są obszarem endemicznym) zostaną specjalnie przebadani pod kątem gruźlicy za pomocą dowolnego dostępnego testu. Wyklucza się pacjentów z aktywną gruźlicą. U osób, które otrzymały szczepionkę Bacille Calmette-Guerin, wynik testu na pochodne oczyszczonych białek (PPD) może być fałszywie dodatni. Osoby te kwalifikują się do badania, jeśli mają negatywny wynik testu uwalniania interferonu gamma (IGRA).
14. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
15. Czy nieustąpiły objawy toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, zdefiniowane jako toksyczność (inna niż łysienie i anemia), która nie została jeszcze usunięta według wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych Narodowego Instytutu Raka (NCI-CTCAE) w wersji 5.0, ≤stopnia 1 lub wartości wyjściowej. Uwaga: Do badania można włączyć uczestników z przewlekłą, stabilną toksycznością 2. stopnia (definiowaną jako brak pogorszenia do >2. stopnia przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem/randomizacją i leczoną standardowym leczeniem), którą badacz uzna za związaną z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, po omówienie z monitorem medycznym Sponsora, np. następujące kwestie: neuropatia stopnia 2 wywołana chemioterapią, niedoczynność tarczycy, hiperglikemia.
16. Do udziału w badaniu nie kwalifikują się kobiety w ciąży, karmiące piersią lub zamierzające zajść w ciążę w trakcie udziału w badaniu.
17. Uczestniczki w wieku rozrodczym odmawiają stosowania skutecznych metod antykoncepcji w trakcie udziału w badaniu oraz w ciągu 7 miesięcy w przypadku kobiet (i 4 miesięcy w przypadku mężczyzn) po podaniu ostatniej dawki.
18. Uczestnicy, którzy przyjmowali leki lub żywność, które mogą silnie hamować lub indukować izoenzym cytochromu P450 (CYP), CYP3A4/5, w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką DM002 lub w ciągu 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.