Zolbetuximab Claudin18.2 pozitivní, HER2 negativní, pokročilý karcinom žaludku (Zolbetuximab)

• Účinnost léčby v reálném světě (přežití bez progrese, celkové přežití, míra odpovědi atd.)
• Nežádoucí účinky budou hodnoceny podle NCI CTCAE v5.0
• Vzorky tkání odebrané před léčbou, během léčby a při progresi onemocnění budou analyzovány pomocí multiplexního IHC k posouzení exprese PD-L1, stavu genu MMR a Claudinu18.2. Kromě toho bude provedeno testování NGS, aby se vyhodnotila korelace s léčebnou odpovědí na zolbetuximab.
• Vzorky krve budou odebírány před léčbou, během léčby a po dokončení léčby pro analýzu ctDNA, scRNAseq nebo profilování imunitních buněk.

Kritéria zahrnutí:

1. V době udělení souhlasu je pacientovi ≥ 19 let.
2. Pacient musí mít histologicky potvrzený lokálně pokročilý, neresekovatelný nebo metastatický adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce
3. Pacient, jehož nádor exprimuje CLDN18.2 ve ≥ 75 % nádorových buněk, vykazující středně silné až silné barvení membrány CLDN18, jak bylo stanoveno lokálním nebo centrálním IHC testováním.
4. Vzorek nádoru musí být HER2-negativní (IHC 0, 1+ nebo IHC 2+/ISH-).
5. Pacient musí dostávat zolbetuximab jako léčbu první volby.
6. 1 Pacient má výkonnostní stav ECOG 0 nebo 1.

7. Pacient musí splňovat všechna následující kritéria na základě shromážděných místně analyzovaných laboratorních testů.

   • Hb ≥ 8 g/dl (U pacientů, kteří vyžadují transfuzi, je vhodné, pokud je po transfuzi Hb ≥ 9 g/dl)
   • ANC ≥1,0 ​​x 10^9/L
   • Krevní destičky ≥75 x 10^9/l
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN bez jaterních metastáz nebo < 3,0 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy
   • AST nebo ALT ≤ 2,5 x ULN bez jaterních metastáz nebo ≤ 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy
   • Odhadovaná clearance kreatininu ≥30 ml/min

Kritéria vyloučení:

1. Pacient byl dříve léčen v klinické studii zolbetuximab nebo v klinické studii, která zahrnovala zolbetuximab jako 1 z možností léčby, i když pacientovi nebyl zolbetuximab podáván
2. Anamnéza známé nebo suspektní přecitlivělosti na zolbetuximab, jiné monoklonální protilátky nebo složky používaných přípravků.
3. Pacient dříve dostával systémovou chemoterapii pro lokálně pokročilý neresekabilní nebo metastazující adenokarcinom žaludku nebo GEJ. Pacient však mohl dostávat buď neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapii, imunoterapii nebo jinou systémovou protinádorovou léčbu, pokud byla dokončena alespoň 6 měsíců před účastí.
4. Pacienti, kteří dostali systémovou imunosupresivní léčbu, včetně systémových kortikosteroidů, během 14 dnů před zařazením. Nicméně pacienti užívající fyziologické substituční dávky hydrokortizonu nebo jeho ekvivalentu (maximální hydrokortison 30 mg/den nebo prednison 10 mg/den), ti, kteří dostali jednorázovou dávku systémového kortikosteroidu, nebo ti, kteří dostávali systémové kortikosteroidy jako premedikaci k radiologickému kontrastu agenti jsou povoleni.
5. Pacient má kompletní syndrom výtoku žaludku nebo syndrom částečného výtoku žaludku s přetrvávajícím/opakovaným zvracením
6. Podle posouzení zkoušejícího má pacient významné žaludeční krvácení a/nebo neléčené žaludeční vředy, které by pacienta vylučovaly z účasti podle úsudku zkoušejícího
7. Pacient má jakýkoli jiný stav, který podle názoru ošetřujícího lékaře činí pacienta nevhodným pro podávání nebo tolerování zolbetuximabu.