Zolbetuksymab Claudin18.2 dodatni, HER2 ujemny, zaawansowany rak żołądka (Zolbetuximab)

• Skuteczność leczenia w świecie rzeczywistym (przeżycie wolne od progresji, przeżycie całkowite, odsetek odpowiedzi itp.)
• Działania niepożądane zostaną ocenione zgodnie z NCI CTCAE v5.0
• Próbki tkanek pobrane przed leczeniem, w trakcie leczenia i podczas progresji choroby zostaną poddane analizie przy użyciu multipleksowej IHC w celu oceny ekspresji PD-L1, statusu genu MMR i Claudin18.2. Dodatkowo zostaną przeprowadzone badania NGS w celu oceny korelacji z odpowiedzią na leczenie zolbetuksymabem.
• Próbki krwi będą pobierane przed leczeniem, w trakcie leczenia i po jego zakończeniu w celu analizy ctDNA, scRNAseq lub profilowania komórek odpornościowych.

Kryteria włączenia:

1. W momencie wyrażenia zgody pacjent ma ukończone 19 lat.
2. U pacjenta musi występować histologicznie potwierdzony miejscowo zaawansowany, nieoperacyjny lub przerzutowy gruczolakorak żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego
3. Pacjent, u którego nowotwór wykazuje ekspresję CLDN18.2 w ≥ 75% komórek nowotworowych wykazujących umiarkowane do silnego barwienie błoniastego CLDN18, jak określono w lokalnym lub centralnym teście IHC.
4. Próbka nowotworu musi być ujemna pod względem HER2 (IHC 0, 1+ lub IHC 2+/ISH-).
5. Pacjent musiał otrzymywać zolbetuksymab jako leczenie pierwszego rzutu.
6. 1 pacjent ma status sprawności ECOG 0 lub 1.

7. Pacjent musi spełniać wszystkie poniższe kryteria na podstawie zebranych lokalnie analizowanych badań laboratoryjnych.

   • Hb ≥ 8 g/dl (w przypadku pacjentów wymagających transfuzji, wskazane jest, aby po transfuzji Hb ≥ 9 g/dl)
   • ANC ≥1,0 ​​x 10^9/l
   • Płytki krwi ≥75 x 10^9/l
   • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x GGN bez przerzutów do wątroby lub <3,0 x GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby
   • AST lub ALT ≤2,5 x GGN bez przerzutów do wątroby lub ≤5 x GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby
   • Szacunkowy klirens kreatyniny ≥30 ml/min

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjent był wcześniej leczony w ramach badania klinicznego zolbetuksymabu lub badania klinicznego, które obejmowało zolbetuksymab jako jedną z opcji leczenia, nawet jeśli pacjentowi nie podano zolbetuksymabu
2. Historia znanej lub podejrzewanej nadwrażliwości na zolbetuksymab, inne przeciwciała monoklonalne lub składniki stosowanych preparatów.
3. Pacjent otrzymał wcześniej chemioterapię ogólnoustrojową z powodu miejscowo zaawansowanego, nieresekcyjnego lub przerzutowego gruczolakoraka żołądka lub GEJ. Jednakże pacjent mógł otrzymać chemioterapię neoadiuwantową lub adiuwantową, immunoterapię lub inne ogólnoustrojowe terapie przeciwnowotworowe, pod warunkiem, że zostało ono zakończone co najmniej 6 miesięcy przed uczestnictwem w badaniu.
4. Pacjenci, którzy otrzymali ogólnoustrojowe leczenie immunosupresyjne, w tym ogólnoustrojowe kortykosteroidy, w ciągu 14 dni przed włączeniem. Jednakże pacjenci stosujący fizjologiczne dawki zastępcze hydrokortyzonu lub jego odpowiednika (maksymalna dawka hydrokortyzonu 30 mg/dobę lub prednizon 10 mg/dobę), pacjenci, którzy otrzymali pojedynczą dawkę kortykosteroidu podawanego ogólnie lub pacjenci, którzy otrzymywali kortykosteroidy podawane ogólnoustrojowo w premedykacji przed radiologicznym kontrastem agenci są dopuszczeni.
5. U pacjenta występuje całkowity zespół wylotu żołądka lub częściowy zespół wylotu żołądka z utrzymującymi się/nawracającymi wymiotami
6. Według oceny badacza pacjent ma znaczne krwawienie z żołądka i/lub nieleczone wrzody żołądka, które wykluczają pacjenta z udziału w badaniu.
7. U pacjenta występuje jakikolwiek inny stan, który w opinii lekarza prowadzącego powoduje, że pacjent nie nadaje się do leczenia lub tolerowania zolbetuksymabu.