Zolbetuksimabi Claudin18.2 positiivinen, HER2 negatiivinen, pitkälle edennyt mahasyöpä (Zolbetuximab)

• Hoidon tehokkuus todellisessa maailmassa (etenemisvapaa eloonjääminen, kokonaiseloonjääminen, vasteprosentti jne.)
• Haittavaikutukset arvioidaan NCI CTCAE v5.0:n mukaisesti
• Ennen hoitoa, hoidon aikana ja taudin edetessä kerätyt kudosnäytteet analysoidaan käyttämällä multipleksistä IHC:tä PD-L1:n ilmentymisen, MMR-geenin tilan ja Claudin18.2:n arvioimiseksi. Lisäksi suoritetaan NGS-testaus, jotta voidaan arvioida korrelaatio tsolbetuksimabihoitovasteen kanssa.
• Verinäytteet otetaan ennen hoitoa, hoidon aikana ja hoidon päätyttyä ctDNA:n, scRNAseq:n tai immuunisoluprofiloinnin analysoimiseksi.

Sisällön kriteerit:

1. Potilas on suostumushetkellä vähintään 19-vuotias.
2. Potilaalla on oltava histologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt, ei-leikkattava tai metastaattinen mahalaukun tai ruokatorven liitoksen adenokarsinooma
3. Potilas, jonka kasvain ekspressoi CLDN18.2:ta ≥ 75 %:ssa kasvainsoluista, joilla on kohtalainen tai voimakas kalvomainen CLDN18-värjäytyminen paikallisella tai sentraalisella IHC-testillä määritettynä.
4. Kasvainnäytteen tulee olla HER2-negatiivinen (IHC 0, 1+ tai IHC 2+/ISH-).
5. Potilaan on täytynyt saada tsolbetuksimabia ensilinjan hoitona.
6. 1 Potilaan ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1.

7. Potilaan on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit kerättyjen paikallisesti analysoitujen laboratoriotestien perusteella.

   • Hb ≥ 8 g/dl (Potilaille, jotka tarvitsevat verensiirron, on tarkoituksenmukaista, jos Hb ≥ 9 g/dl verensiirron jälkeen)
   • ANC ≥1,0 ​​x 10^9/l
   • Verihiutaleet ≥75 x 10^9/l
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN ilman maksametastaaseja tai < 3,0 x ULN, jos maksametastaasseja on
   • AST tai ALAT ≤ 2,5 x ULN ilman maksametastaaseja tai ≤ 5 x ULN, jos maksametastaasseja on
   • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilas on aiemmin saanut hoitoa tsolbetuksimabin kliinisessä tutkimuksessa tai kliinisessä tutkimuksessa, jossa tsolbetuksimabi oli yksi hoitovaihtoehto, vaikka potilaalle ei annettu tsolbetuksimabia
2. Aiemmin tunnettu tai epäilty yliherkkyys tsolbetuksimabille, muille monoklonaalisille vasta-aineille tai käytettyjen formulaatioiden aineosille.
3. Potilas on saanut aiemmin systeemistä kemoterapiaa paikallisesti edenneen ei-leikkauskelvottomaksi tai metastaattisen mahalaukun tai GEJ-adenokarsinooman vuoksi. Potilas on kuitenkin voinut saada joko neoadjuvantti- tai adjuvanttikemoterapiaa, immunoterapiaa tai muita systeemisiä syövän vastaisia ​​hoitoja, kunhan se on suoritettu vähintään 6 kuukautta ennen osallistumista.
4. Potilaat, jotka ovat saaneet systeemistä immunosuppressiivista hoitoa, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit, 14 vuorokauden sisällä ennen ilmoittautumista. Kuitenkin potilaat, jotka käyttävät fysiologisia korvausannoksia hydrokortisonia tai vastaavaa (enimmäishydrokortisonia 30 mg/vrk tai prednisonia 10 mg/vrk), jotka ovat saaneet kerta-annoksen systeemistä kortikosteroidia tai jotka ovat saaneet systeemisiä kortikosteroideja esilääkityksenä radiologiseen varjoaineeseen agentit ovat sallittuja.
5. Potilaalla on täydellinen mahalaukun ulostulooireyhtymä tai osittainen mahalaukun ulostulooireyhtymä, johon liittyy jatkuvaa/toistuvaa oksentelua
6. Tutkijan arvion mukaan potilaalla on merkittävää mahaverenvuotoa ja/tai hoitamattomia mahahaavoja, jotka sulkevat potilaan osallistumisen tutkijan tuomiota kohti
7. Potilaalla on jokin muu sairaus, joka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan tekee potilaan kelpaamattomaksi saamaan tai sietämään tsolbetuksimabia.