Золбетуксимаб Клаудин18.2 положительный, HER2 отрицательный, распространенный рак желудка (Zolbetuximab)

• Эффективность лечения в реальных условиях (выживаемость без прогрессирования заболевания, общая выживаемость, частота ответа и т. д.)
• Побочные эффекты будут оцениваться в соответствии с NCI CTCAE v5.0.
• Образцы тканей, собранные до лечения, во время лечения и при прогрессировании заболевания, будут проанализированы с помощью мультиплексной ИГХ для оценки экспрессии PD-L1, статуса гена MMR и Claudin18.2. Кроме того, будет проведено тестирование NGS для оценки корреляции с ответом на лечение золбетуксимабом.
• Образцы крови будут собираться до лечения, во время лечения и после завершения лечения для анализа ctDNA, scRNAseq или профилирования иммунных клеток.

Критерии включения:

1. На момент согласия пациенту ≥ 19 лет.
2. У пациента должна быть гистологически подтвержденная местно-распространенная, неоперабельная или метастатическая аденокарцинома желудка или желудочно-пищеводного перехода.
3. Пациент, у которого опухоль экспрессирует CLDN18.2 в ≥ 75% опухолевых клеток, демонстрируя мембранное окрашивание CLDN18 от умеренного до сильного, что определяется местным или центральным ИГХ-тестом.
4. Образец опухоли должен быть HER2-отрицательным (ИГХ 0, 1+ или ИГХ 2+/ISH-).
5. Пациент должен был получать золбетуксимаб в качестве лечения первой линии.
6. 1 Пациент имеет статус работоспособности ECOG 0 или 1.

7. Пациент должен соответствовать всем следующим критериям, основанным на собранных локальных лабораторных анализах.

   • Уровень гемоглобина ≥8 г/дл (для пациентов, которым требуется переливание крови, целесообразно, чтобы уровень гемоглобина ≥9 г/дл после переливания)
   • АНК ≥1,0 ​​x 10^9/л
   • Тромбоциты ≥75 x 10^9/л
   • Общий билирубин <1,5 x ВГН при отсутствии метастазов в печени или <3,0 x ВГН при наличии метастазов в печени.
   • АСТ или АЛТ ≤2,5 x ВГН без метастазов в печени или ≤5 x ВГН при наличии метастазов в печени
   • Расчетный клиренс креатинина ≥30 мл/мин.

Критерии исключения:

1. Пациент ранее получал лечение в рамках клинического исследования золбетуксимаба или клинического исследования, в котором золбетуксимаб был включен в качестве одного из вариантов лечения, даже если пациент не получал золбетуксимаб.
2. В анамнезе известная или подозреваемая гиперчувствительность к золбетуксимабу, другим моноклональным антителам или компонентам используемых препаратов.
3. Пациент ранее получал системную химиотерапию по поводу местнораспространенной неоперабельной или метастатической аденокарциномы желудка или GEJ. Однако пациент мог получать либо неоадъювантную, либо адъювантную химиотерапию, иммунотерапию или другие системные противораковые методы лечения, если они были завершены не менее чем за 6 месяцев до участия.
4. Пациенты, получавшие системную иммуносупрессивную терапию, включая системные кортикостероиды, в течение 14 дней до включения в исследование. Однако пациенты, использующие физиологические заместительные дозы гидрокортизона или его эквивалента (максимальная доза гидрокортизона 30 мг/день или преднизолон 10 мг/день), те, кто получил однократную дозу системного кортикостероида или те, кто получил системные кортикостероиды в качестве премедикации для радиологического контрастирования агенты разрешены.
5. У пациента полный синдром выхода желудка или синдром частичного выхода желудка с постоянной/рецидивирующей рвотой.
6. По мнению исследователя, у пациента имеется значительное желудочное кровотечение и/или нелеченая язва желудка, что исключает его из участия в исследовании по мнению исследователя.
7. У пациента имеется любое другое состояние, которое, по мнению лечащего врача, делает его непригодным для приема или переносимости золбетуксимаба.