Zolbetuximab Claudin18.2 Positiv, HER2-negativ, fortgeschrittener Magenkrebs (Zolbetuximab)

• Wirksamkeit der Behandlung in der Praxis (progressionsfreies Überleben, Gesamtüberleben, Ansprechrate usw.)
• Nebenwirkungen werden gemäß NCI CTCAE v5.0 bewertet
• Vor der Behandlung, während der Behandlung und bei Krankheitsprogression entnommene Gewebeproben werden mittels Multiplex-IHC analysiert, um die PD-L1-Expression, den MMR-Genstatus und Claudin18.2 zu beurteilen. Darüber hinaus werden NGS-Tests durchgeführt, um die Korrelation mit dem Ansprechen auf die Behandlung auf Zolbetuximab zu bewerten.
• Vor der Behandlung, während der Behandlung und nach Abschluss der Behandlung werden Blutproben entnommen, um ctDNA, scRNAseq oder Immunzellprofilierung zu analysieren.

Einschlusskriterien:

1. Der Patient ist zum Zeitpunkt der Einwilligung ≥ 19 Jahre alt.
2. Der Patient muss ein histologisch bestätigtes lokal fortgeschrittenes, inoperables oder metastasiertes Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs haben
3. Patient, dessen Tumor CLDN18.2 in ≥ 75 % der Tumorzellen exprimiert und eine mäßige bis starke membranöse CLDN18-Färbung aufweist, wie durch lokale oder zentrale IHC-Tests bestimmt.
4. Die Tumorprobe muss HER2-negativ sein (IHC 0, 1+ oder IHC 2+/ISH-).
5. Der Patient muss Zolbetuximab als Erstlinientherapie erhalten haben.
6. 1 Patient hat den ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1.

7. Der Patient muss alle folgenden Kriterien erfüllen, basierend auf den gesammelten lokal analysierten Labortests.

   • Hb ≥8 g/dl (Für Patienten, die eine Transfusion benötigen, ist es angemessen, wenn Hb ≥9 g/dl nach der Transfusion beträgt)
   • ANC ≥1,0 ​​x 10^9/L
   • Blutplättchen ≥75 x 10^9/L
   • Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​x ULN ohne Lebermetastasen oder <3,0 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind
   • AST oder ALT ≤2,5 x ULN ohne Lebermetastasen oder ≤5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind
   • Geschätzte Kreatinin-Clearance ≥30 ml/min

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient hat zuvor eine Behandlung in einer klinischen Studie mit Zolbetuximab erhalten oder in einer klinischen Studie, die Zolbetuximab als eine der Behandlungsoptionen umfasste, auch wenn der Patient kein Zolbetuximab erhalten hatte
2. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Zolbetuximab, andere monoklonale Antikörper oder Bestandteile der verwendeten Formulierungen in der Vorgeschichte.
3. Der Patient hat zuvor eine systemische Chemotherapie wegen eines lokal fortgeschrittenen inoperablen oder metastasierten Magen- oder GEJ-Adenokarzinoms erhalten. Der Patient kann jedoch entweder eine neoadjuvante oder adjuvante Chemotherapie, Immuntherapie oder andere systemische Krebstherapien erhalten haben, sofern diese mindestens 6 Monate vor der Teilnahme abgeschlossen wurden.
4. Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung eine systemische immunsuppressive Therapie, einschließlich systemischer Kortikosteroide, erhalten haben. Allerdings Patienten, die physiologische Ersatzdosen von Hydrocortison oder einem Äquivalent (maximal Hydrocortison 30 mg/Tag oder Prednison 10 mg/Tag) verwenden, diejenigen, die eine Einzeldosis eines systemischen Kortikosteroids erhalten haben, oder diejenigen, die systemische Kortikosteroide als Prämedikation für radiologische Kontrastmittel erhalten haben Agenten sind erlaubt.
5. Der Patient hat ein komplettes Magen-outlet-Syndrom oder ein partielles Magen-outlet-Syndrom mit anhaltendem/wiederkehrendem Erbrechen
6. Laut Beurteilung des Prüfarztes weist der Patient erhebliche Magenblutungen und/oder unbehandelte Magengeschwüre auf, die den Patienten laut Beurteilung des Prüfarztes von der Teilnahme ausschließen würden
7. Der Patient leidet unter einer anderen Erkrankung, die nach Ansicht des behandelnden Arztes dazu führt, dass der Patient für die Einnahme oder Verträglichkeit von Zolbetuximab ungeeignet ist.