Zolbetuximab Claudin 18.2 Positivo, HER2 negativo, Cancro gastrico avanzato (Zolbetuximab)

• Efficacia del trattamento nel mondo reale (sopravvivenza libera da progressione, sopravvivenza globale, tasso di risposta, ecc.)
• Gli effetti avversi saranno valutati secondo NCI CTCAE v5.0
• I campioni di tessuto raccolti prima del trattamento, durante il trattamento e alla progressione della malattia verranno analizzati utilizzando multiplex IHC per valutare l'espressione di PD-L1, lo stato del gene MMR e Claudin18.2. Inoltre, verranno condotti test NGS per valutare la correlazione con la risposta al trattamento con zolbetuximab.
• I campioni di sangue verranno raccolti prima del trattamento, durante il trattamento e dopo il completamento del trattamento per analizzare ctDNA, scRNAseq o profilazione delle cellule immunitarie.

Criteri di inclusione:

1. Il paziente ha ≥ 19 anni di età al momento del consenso.
2. Il paziente deve avere un adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea confermato istologicamente avanzato, non resecabile o metastatico
3. Paziente il cui tumore esprime CLDN18.2 in ≥ 75% delle cellule tumorali che mostrano una colorazione CLDN18 membranosa da moderata a forte come determinato mediante test IHC locale o centrale.
4. Il campione tumorale deve essere HER2 negativo (IHC 0, 1+ o IHC 2+/ISH-).
5. Il paziente deve aver ricevuto Zolbetuximab come trattamento di prima linea.
6. 1 Il paziente ha un performance status ECOG pari a 0 o 1.

7. Il paziente deve soddisfare tutti i seguenti criteri in base ai test di laboratorio analizzati localmente raccolti.

   • Hb ≥ 8 g/dL (per i pazienti che necessitano di una trasfusione, è appropriato se Hb ≥ 9 g/dL dopo la trasfusione)
   • ANC ≥1,0 ​​x 10^9/L
   • Piastrine ≥75 x 10^9/L
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN senza metastasi epatiche o < 3,0 x ULN se sono presenti metastasi epatiche
   • AST o ALT ≤2,5 x ULN senza metastasi epatiche o ≤5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche
   • Clearance stimata della creatinina ≥ 30 ml/min

Criteri di esclusione:

1. Il paziente ha precedentemente ricevuto un trattamento in uno studio clinico con zolbetuximab o in uno studio clinico che includeva zolbetuximab come 1 delle opzioni terapeutiche, anche se al paziente non è stato somministrato zolbetuximab
2. Anamnesi di ipersensibilità nota o sospetta a Zolbetuximab, ad altri anticorpi monoclonali o ai componenti delle formulazioni utilizzate.
3. Il paziente ha ricevuto una precedente chemioterapia sistemica per adenocarcinoma gastrico o GEJ localmente avanzato non resecabile o metastatico. Tuttavia, il paziente potrebbe aver ricevuto chemioterapia neoadiuvante o adiuvante, immunoterapia o altre terapie antitumorali sistemiche purché siano state completate almeno 6 mesi prima della partecipazione.
4. Pazienti che hanno ricevuto terapia immunosoppressiva sistemica, inclusi corticosteroidi sistemici, entro 14 giorni prima dell'arruolamento. Tuttavia, i pazienti che utilizzano dosi sostitutive fisiologiche di idrocortisone o suo equivalente (massimo idrocortisone 30 mg/die o prednisone 10 mg/die), quelli che hanno ricevuto una singola dose di corticosteroidi sistemici o quelli che hanno ricevuto corticosteroidi sistemici come premedicazione per il contrasto radiologico sono ammessi gli agenti.
5. Il paziente presenta una sindrome dello sbocco gastrico completo o una sindrome dello sbocco gastrico parziale con vomito persistente/ricorrente
6. Secondo il giudizio dello sperimentatore, il paziente presenta un sanguinamento gastrico significativo e/o ulcere gastriche non trattate che escluderebbero il paziente dalla partecipazione secondo il giudizio dello sperimentatore
7. Il paziente presenta qualsiasi altra condizione che, a giudizio del medico curante, lo rende non idoneo a ricevere o tollerare zolbetuximab.