Předoperační podání EGCG, vitaminu D a DCI Před hysteroskopickou myomektomií (PREHYSMYOM)

Podávání epigalokatechin galátu (EGCG), vitaminu D a D-chiro-inositolu (DCI) účinně snižuje objem myomů a zlepšuje symptomy děložních myomů.

Protože tento přínos byl pozorován u laparoskopické myomektomie, byla navržena studie, aby se zjistilo, zda existují pozitivní účinky u žen podstupujících hysteroskopickou myomektomii.

Z tohoto důvodu byli pacienti zařazeni k provedení hysteroskopické myomektomie, poté rozděleni do dvou skupin: pacienti, kteří měli být předoperačně léčeni přípravkem na bázi epigalokatechin galátu (EGCG), vitaminu D a D-chiro-inositolu (DCI) po dobu 3 měsíců před myomektomií a pacienti, kteří nemají být léčeni před operací.

Ideálními cíli předoperační léčby u pacientek podstupujících hysteroskopickou myomektomii je usnadnění chirurgického zákroku (tj. lepší zobrazení dutiny děložní, zkrácení délky výkonu), zlepšení charakteristik myomů (jako je zmenšení jejich objemu a vaskularizace) a endometria (vyvolávání atrofie endometria a ideálně amenorey, což může být užitečné při plánování operace a zotavení z anémie) a ke snížení rizika intraoperační komplikace (jako je perforace dělohy, nadměrné krvácení a intravazace tekutin), rychlost 2krokových hysteroskopických výkonů a v ideálním případě riziko dlouhodobých komplikací (jako jsou intrauterinní adheze).

Obecně jsou hlavními nevýhodami předoperačních léků nežádoucí účinky související s léčbou, cena a zpoždění operace.

Protože se jedná o přírodní molekuly, všechny obsažené v běžně prodávaném doplňku (EUTRIS PLUS), mnoho pacientů ochotně souhlasilo s jeho užíváním po dobu 3 měsíců před operací.

Cílem studie tedy bylo, zda podávání Eutris Plus může usnadnit hysteroskopickou myomektomii snížením objemu myomu a vaskularizace, a to i bez navození atrofie endometria.

Uspořádání studie: Prospektivní observační studie typu submukózních myomů k resekci (FIGO typ 0, 1, 2) bipolární hysteroskopickou resektoskopií (s použitím bipolárních fyziologických roztoků), prováděná od 5. do 15. dne po ukončení menstruačního cyklu.

Informovaný souhlas byl získán od všech jednotlivých účastníků zahrnutých do studie.

Nastavení pacientů ve dvou pažích:

1. Pacienti předléčení Eutris Plus po dobu 3 měsíců a hysteroskopická myomektomie.
2. Kontrolní skupina žen (bez léčby a bez předoperační hormonální terapie), u kterých byla po 3 měsících plánována hysteroskopická myomektomie.

Léčba celkem 300 mg EGCG, 50 μg vitaminu D a 50 mg DCI rozdělených do 2 pilulek denně po dobu 3 měsíců.

Pacientky byly informovány, že Eutris Plus snižuje objem děložního myomu a zlepšuje anémii z nedostatku železa.

Byli však také informováni, že jsou k dispozici omezené údaje o užitečnosti přípravku Eutris Plus před hysteroskopickou resekcí v celkové anestezii a že žádná předchozí studie nezkoumala roli přípravku Eutris Plus před hysteroskopickou myomektomií.

Hysteroskopie byly prováděny během folikulární fáze menstruačního cyklu u účastnic, které nepodstoupily předoperační intervenci, a během intervalu po ukončení léčby přípravkem Eutris Plus a před počátečním menstruačním cyklem u jedinců, kteří dostávali předoperační terapii.

Během hysteroskopické myomektomie byl intrauterinní tlak pečlivě udržován na hodnotě nižší než 80 mm Hg.

Doba trvání chirurgického zákroku, objem podané tekutiny a objem absorbované tekutiny byly systematicky dokumentovány.

Kompletní resekce byla charakterizována jako totální excize myomu; nicméně bylo potvrzeno, že určité fragmenty myomu zůstaly v děložní dutině. Stanovení úplnosti myomektomie provedl zkušený chirurg během operačního procesu.

V případech, kdy byla resekce považována za neúplnou, bylo rozhodnutí o sekundárním chirurgickém zákroku podmíněno ultrasonografickým vyšetřením, symptomatologií pacientů a za určitých okolností nálezy z diagnostické hysteroskopie.

Případy, kdy byl přístup do děložní dutiny neuskutečnitelný, byly klasifikovány jako „neúspěšné postupy“ a následně byly ze studie vyloučeny.

Na závěr každého chirurgického zákroku byl chirurg povinen vyplnit formulář hodnotící operační zkušenost, který byl založen na šesti konkrétních položkách s odpovídajícími skórovacími metrikami.

U hysteroskopických myomektomií bylo celkové skóre chirurgického zážitku: součet zobrazení, vymezení myomu a myometria, extruze, deficitu tekutin, ztráty krve a celkového skóre snadnosti léčby, takže chirurgové hodnotili:

1. hysteroskopická vizualizace (výborná [skóre = 3]; dobrá [2]; nebo uspokojivá, špatná nebo velmi špatná [1])
2. vztah k myometriu (dobře ohraničený [3]; dobře ohraničený v některých oblastech, slabý v jiných [2]; nebo špatně ohraničený v celém [1])
3. extruze do dutiny během výkonu (ano [2] nebo ne [1])
4. deficit distenzních tekutin (<250 ml [3], 250–500 ml [2] nebo >500 ml [1])
5. odhadovaná ztráta krve (<50 ml [3], 50–100 ml [2] nebo >100 ml [1])
6. celková snadnost postupu ve srovnání s jinými podobnými případy (snazší [3], rutinní [2] nebo obtížnější [1]) Celkové skóre hysteroskopického chirurgického zážitku bylo stanoveno sečtením skóre pro každou subškálu, celkem 6 až 17 , přičemž vyšší skóre naznačuje lepší chirurgický zážitek.

Chirurgové byli vůči případné předoperační léčbě zaslepeni (rozhodnutí, zda terapii podstoupit či nikoli, bylo učiněno v ambulanci v době zařazení), takže jejich zkušenosti byly široké od jakýchkoliv předpojatých představ o lékařské předléčbě.

Hlavní položky krátkodobých výsledků byly:

1. Charakteristiky pacientů
2. Změna objemu myomu pomocí Eutris Plus po 3 měsících
3. Chirurgické parametry
4. Kompletní/nekompletní resekce myomu
5. Chirurgické komplikace
6. Spokojenost pacientů (při propuštění z nemocnice, obvykle v pozdních odpoledních hodinách, téměř po 5 hodinách) Pacienti před propuštěním z nemocnice vnímali globální operační postup pomocí 10bodové vizuální analogové škály (VAS), kterou je třeba vyplnit a vložit do lékařského záznamu.

Primárním cílem studie bylo porovnat operační výsledky mezi 2 studijními skupinami: trvání operace, objem podané tekutiny a objem absorbované tekutiny.

Sekundárním cílem studie bylo porovnat míru kompletních resekcí ve 2 studijních skupinách.

Terciárním cílem studie bylo posoudit chirurgické komplikace a compliance pacientů u pacientů léčených Eutris plus.

Podle literárních údajů – a našich klinických zkušeností – vyžaduje hysteroskopická myomektomie průměrně 45 až 60 minut na chirurgický zákrok. Vzhledem k naší chirurgické zprávě jsme odhadli očekávaný průměr 55 ± 15 minut na chirurgický zákrok. Stanovením očekávaných výsledků 45 minut na operaci v intervenční skupině a výběrem alfa rovného 0,05 a síly rovné 85 % jsme vypočítali 40 pacientů na skupinu. Vzhledem k potenciálnímu předčasnému ukončení ve výši 20 % jsme se rozhodli zařadit 48 pacientů na rameno.

Srovnávací analýzy kategoriálních dat byly provedeny pomocí Fisherova exaktního testu, zatímco analýzy spojitých dat byly provedeny pomocí Student-t testu.

Všechna statistická vyhodnocení byla provedena pomocí SAS (verze 9.3; SAS Institute, Cary, NC).