Przedoperacyjne podanie EGCG, witaminy D i DCI Przed histeroskopową miomektomią (PREHYSMYOM)

Podawanie galusanu epigallokatechiny (EGCG), witaminy D i D-chiro-inozytolu (DCI) skutecznie zmniejsza objętość mięśniaków i łagodzi objawy mięśniaków macicy.

Ponieważ korzyści te zaobserwowano w przypadku miomektomii laparoskopowej, zaprojektowano badanie mające na celu sprawdzenie, czy istnieją pozytywne skutki u kobiet poddawanych miomektomii histeroskopowej.

Z tego powodu pacjentki włączono do zabiegu histeroskopowej miomektomii, a następnie podzielono na dwie grupy: pacjentki, które miały być leczone przedoperacyjnie produktem na bazie galusanu epigallokatechiny (EGCG), witaminy D i D-chiro-inozytolu (DCI) przez 3 miesiące przed miomektomią oraz pacjentów, których nie należy leczyć przed operacją.

Idealnymi celami leczenia przedoperacyjnego u pacjentek poddawanych histeroskopowej miomektomii jest ułatwienie operacji (tj. lepsza wizualizacja jamy macicy, skrócenie czasu trwania zabiegu), poprawa charakterystyki mięśniaków (m.in. zmniejszenie ich objętości i unaczynienia). i endometrium (powodując zanik endometrium, a w idealnym przypadku brak miesiączki, co może być przydatne w planowaniu operacji i wyzdrowieniu z niedokrwistości), a także w celu zmniejszenia ryzyka powikłań śródoperacyjnych (takich jak perforacja macicy, nadmierne krwawienie i przedostanie się płynu do naczyń), częstości wykonywania dwuetapowych zabiegów histeroskopowych, a w idealnym przypadku ryzyko powikłań odległych (takich jak zrosty wewnątrzmaciczne).

Ogólnie rzecz biorąc, głównymi wadami leków przedoperacyjnych są działania niepożądane związane z leczeniem, koszt i opóźnienie operacji.

Ponieważ są to naturalne cząsteczki zawarte w powszechnie sprzedawanym suplemencie (EUTRIS PLUS), wielu pacjentów chętnie zgodziło się na jego przyjmowanie przez 3 miesiące przed operacją.

Zatem celem badania było sprawdzenie, czy podawanie Eutris Plus może ułatwić histeroskopową miomektomię poprzez zmniejszenie objętości mięśniaka i unaczynienia, nawet bez wywoływania atrofii endometrium.

Warunki badania: Prospektywne, obserwacyjne badanie rodzaju mięśniaków podśluzowych poddawanych resekcji (FIGO typ 0, 1, 2) metodą resektoskopii histeroskopowej bipolarnej (z użyciem bipolarnych roztworów soli fizjologicznej), wykonywane od 5 do 15 dnia po zakończeniu leczenia cykl menstruacyjny.

Świadomą zgodę uzyskano od wszystkich indywidualnych uczestników badania.

Ustawienia pacjentów w obu ramionach:

1. Pacjenci leczeni wstępnie Eutris Plus przez 3 miesiące i histeroskopowa miomektomia.
2. Grupa kontrolna kobiet (nieleczonych i bez przedoperacyjnej terapii hormonalnej) zakwalifikowanych do zabiegu histeroskopowej miomektomii po 3 miesiącach.

Terapia łącznie 300 mg EGCG, 50 μg witaminy D i 50 mg DCI podzielone na 2 tabletki dziennie przez 3 miesiące.

Pacjentki informowano, że Eutris Plus zmniejsza objętość mięśniaka macicy i łagodzi niedokrwistość z niedoboru żelaza.

Jednakże zostali oni również poinformowani, że dostępne są ograniczone dane na temat przydatności Eutris Plus przed resekcją histeroskopową w znieczuleniu ogólnym oraz że w żadnym wcześniejszym badaniu nie oceniano roli Eutris Plus przed histeroskopową miomektomią.

Histeroskopie wykonywano w fazie folikularnej cyklu miesiączkowego u uczestniczek, które nie zostały poddane interwencji przedoperacyjnej oraz w okresie po zakończeniu leczenia Eutris Plus i poprzedzającym początkowy cykl menstruacyjny u pacjentek otrzymujących terapię przedoperacyjną.

Przez cały czas histeroskopowej miomektomii ciśnienie wewnątrzmaciczne utrzymywano na poziomie mniejszym niż 80 mm Hg.

Systematycznie dokumentowano czas trwania interwencji chirurgicznej, objętość podanego płynu i objętość wchłoniętego płynu.

Całkowitą resekcję scharakteryzowano jako całkowite wycięcie mięśniaka; Uznano jednak, że pewne fragmenty mięśniaka pozostały w jamie macicy. Oceny kompletności miomektomii dokonywał doświadczony chirurg w trakcie zabiegu operacyjnego.

W przypadkach, gdy resekcję uznano za niecałkowitą, decyzję o podjęciu wtórnej interwencji chirurgicznej podejmowano na podstawie oceny ultrasonograficznej, obrazu objawowego pacjentów, a w niektórych przypadkach wyników histeroskopii diagnostycznej.

Przypadki, w których dostęp do jamy macicy był niemożliwy, klasyfikowano jako „zabiegi zakończone niepowodzeniem” i następnie wykluczano je z badania.

Na zakończenie każdej interwencji chirurgicznej chirurg był zobowiązany do wypełnienia formularza oceniającego doświadczenie chirurgiczne, który opierał się na sześciu konkretnych pozycjach z odpowiednimi wskaźnikami punktacji.

W przypadku miomektomii histeroskopowych ogólny wynik doświadczenia chirurgicznego był następujący: suma wizualizacji, zarysu mięśniaka-mięśniaka, ekstruzji, niedoboru płynów, utraty krwi i ogólnej oceny łatwości leczenia, w związku z czym chirurdzy ocenili:

1. wizualizacja histeroskopowa (doskonała [wynik = 3]; dobra [2]; lub zadowalająca, słaba lub bardzo słaba [1])
2. związek z mięśniówką macicy (dobrze odgraniczony [3]; dobrze odgraniczony w niektórych obszarach, słabo odgraniczony w innych [2] lub słabo odgraniczony w całym [1])
3. ekstruzja do ubytku w trakcie zabiegu (tak [2] lub nie [1])
4. deficyt płynu wzdęcia (<250 ml [3], 250-500 ml [2] lub >500 ml [1])
5. szacunkowa utrata krwi (<50 mL [3], 50-100 mL [2] lub >100 mL [1])
6. ogólna łatwość zabiegu w porównaniu z innymi podobnymi przypadkami (łatwiejszy [3], rutynowy [2] lub trudniejszy [1]) Ogólny wynik doświadczenia w chirurgii histeroskopowej określono poprzez zsumowanie wyników dla każdej podskali, łącznie od 6 do 17 , przy czym wyższe wyniki wskazują na lepsze doświadczenie chirurgiczne.

Chirurdzy byli zaślepieni na temat ewentualnego leczenia przedoperacyjnego (decyzja o podjęciu terapii została podjęta w poradni w momencie rejestracji), więc ich doświadczenia dalekie są od z góry przyjętych przekonań na temat wstępnego leczenia medycznego.

Główne pozycje dotyczące wyników krótkoterminowych to:

1. Charakterystyka pacjentów
2. Zmiana objętości mięśniaka przez Eutris Plus po 3 miesiącach
3. Parametry chirurgiczne
4. Całkowita/niepełna resekcja mięśniaka
5. Powikłania chirurgiczne
6. Zadowolenie pacjentów (przy wypisie ze szpitala, zwykle późnym popołudniem, po prawie 5 godzinach) Pacjenci rzeczywiście widzieli, przed wypisem ze szpitala, ogólną procedurę operacyjną przy użyciu 10-punktowej wizualnej skali analogowej (VAS), którą należy wypełnić i wstawić do dokumentacji medycznej.

Podstawowym celem badania było porównanie wyników operacyjnych pomiędzy 2 grupami badanymi: czasu trwania operacji, objętości podanego płynu i objętości wchłoniętego płynu.

Drugorzędowym celem badania było porównanie odsetka całkowitych resekcji w obu grupach badawczych.

Celem trzeciorzędowym badania była ocena powikłań chirurgicznych i przestrzegania zaleceń przez pacjentów leczonych Eutris plus.

Według danych literaturowych i naszego doświadczenia klinicznego – histeroskopowa miomektomia wymaga średnio 45 do 60 minut na każdą interwencję chirurgiczną. Biorąc pod uwagę nasz raport chirurgiczny, oszacowaliśmy oczekiwaną średnią 55 ± 15 minut na zabieg chirurgiczny. Zakładając oczekiwane wyniki na 45 minut na operację w grupie interwencyjnej i wybierając współczynnik alfa równy 0,05 i moc równą 85%, obliczyliśmy, że na grupę przypada 40 pacjentów. Biorąc pod uwagę potencjalny odsetek rezygnacji wynoszący 20%, zdecydowaliśmy się na włączenie 48 pacjentów do każdego ramienia.

Analizy porównawcze danych kategorycznych przeprowadzono przy użyciu dokładnego testu Fishera, natomiast analizy danych ciągłych przeprowadzono przy użyciu testu t-Studenta.

Wszystkie oceny statystyczne przeprowadzono przy użyciu SAS (wersja 9.3; SAS Institute, Cary, NC).