Administração pré-operatória de EGCG, vitamina D e DCI antes da miomectomia histeroscópica (PREHYSMYOM)

A administração de galato de epigalocatequina (EGCG), vitamina D e D-Quiro-Inositol (DCI) são eficazes na redução do volume dos miomas e na melhora dos sintomas dos miomas uterinos.

Uma vez que este benefício foi observado na miomectomia laparoscópica, um estudo foi desenhado para verificar se há efeitos positivos em mulheres submetidas à miomectomia histeroscópica.

Por esse motivo, os pacientes foram inscritos para serem submetidos à miomectomia histeroscópica e depois divididos em dois grupos: pacientes a serem tratados no pré-operatório com produto à base de galato de epigalocatequina (EGCG), vitamina D e D-quiro-inositol (DCI) por 3 meses antes da miomectomia e pacientes que não devem ser tratados antes da cirurgia.

Os objetivos ideais do tratamento pré-operatório em pacientes submetidas à miomectomia histeroscópica são facilitar a cirurgia (ou seja, melhor visualização da cavidade uterina, diminuição da duração do procedimento), melhorar as características dos miomas (como diminuir seu volume e vascularização) e do endométrio (induzindo atrofia endometrial e idealmente amenorreia, que pode ser útil para agendar cirurgia e recuperação de anemia), e para diminuir o risco de complicações intraoperatórias (como perfuração uterina, excesso sangramento e intravasamento de fluidos), a taxa de procedimentos histeroscópicos em duas etapas e, idealmente, o risco de complicações a longo prazo (como aderências intrauterinas).

Geralmente, as principais desvantagens dos medicamentos pré-operatórios são os efeitos adversos relacionados ao tratamento, o custo e o atraso na cirurgia.

Dado que se trata de moléculas naturais, todas contidas num suplemento comummente vendido (EUTRIS PLUS), muitos pacientes concordaram voluntariamente em tomá-lo durante 3 meses antes da cirurgia.

Assim, o objetivo do estudo foi se a administração de Eutris Plus pode facilitar a miomectomia histeroscópica, diminuindo o volume e a vascularização do mioma, mesmo não induzindo atrofia endometrial.

Local do estudo: Estudo prospectivo e observacional do tipo de Miomas Submucosos a serem ressecados (FIGO tipo 0, 1, 2), por ressectoscopia histeroscópica bipolar (com uso de soluções salinas bipolares), realizada do quinto ao 15º dia após o término do o ciclo menstrual.

O consentimento informado foi obtido de todos os participantes individuais incluídos no estudo.

Configurações dos pacientes nos dois braços:

1. Pacientes pré-tratados com Eutris Plus por 3 meses e miomectomia histeroscópica.
2. Grupo controle de mulheres (sem tratamentos e sem terapia hormonal pré-operatória) programadas para serem submetidas à miomectomia histeroscópica após 3 meses.

Terapia com um total de 300 mg de EGCG, 50 μg de vitamina D e 50 mg de DCI divididos em 2 comprimidos por dia durante 3 meses.

Os pacientes foram informados de que Eutris Plus diminui o volume do mioma uterino e melhora a anemia por deficiência de ferro.

No entanto, também foram informados de que estão disponíveis dados limitados sobre a utilidade do Eutris Plus antes da ressecção histeroscópica sob anestesia geral e que nenhum estudo anterior investigou o papel do Eutris Plus antes da miomectomia histeroscópica.

As histeroscopias foram realizadas durante a fase folicular do ciclo menstrual em participantes que não foram submetidas a intervenção pré-operatória e durante o intervalo após a conclusão do tratamento com Eutris Plus e antes do ciclo menstrual inicial em indivíduos que receberam terapia pré-operatória.

Durante toda a miomectomia histeroscópica, a pressão intrauterina foi meticulosamente mantida em menos de 80 mm Hg.

A duração da intervenção cirúrgica, o volume de líquido administrado e o volume de líquido absorvido foram documentados sistematicamente.

A ressecção completa foi caracterizada como a excisão total do mioma; entretanto, reconheceu-se que certos fragmentos do mioma permaneceram na cavidade uterina. A determinação da completude da miomectomia foi feita pelo cirurgião experiente durante o processo cirúrgico.

Nos casos em que a ressecção foi considerada incompleta, a decisão de realizar uma intervenção cirúrgica secundária baseou-se nas avaliações ultrassonográficas, na apresentação sintomática dos pacientes e, em certas circunstâncias, nos achados da histeroscopia diagnóstica.

Os casos em que o acesso à cavidade uterina foi inviabilizado foram classificados como “procedimentos falhados” e posteriormente excluídos do estudo.

Ao final de cada intervenção cirúrgica, o cirurgião era obrigado a preencher um formulário de avaliação da experiência cirúrgica, baseado em seis itens específicos com métricas de pontuação correspondentes.

Nas miomectomias histeroscópicas, a pontuação geral da experiência cirúrgica foi: a soma da visualização, delineamento mioma-miométrio, extrusão, déficit de líquidos, perda de sangue e pontuação geral de facilidade de tratamento, assim os cirurgiões avaliaram:

1. visualização histeroscópica (excelente [pontuação = 3]; boa [2]; ou satisfatória, ruim ou muito ruim [1])
2. relação com o miométrio (bem delineada [3]; bem delineada em algumas áreas, pobre em outras [2]; ou mal delineada em toda [1])
3. extrusão na cavidade durante o procedimento (sim [2] ou não [1])
4. déficit de fluido de distensão (<250 mL [3], 250-500 mL [2] ou> 500 mL [1])
5. perda de sangue estimada (<50 mL [3], 50-100 mL [2] ou> 100 mL [1])
6. facilidade geral do procedimento em comparação com outros casos semelhantes (mais fácil [3], rotina [2] ou mais difícil [1]) A pontuação geral da experiência cirúrgica histeroscópica foi determinada pela soma das pontuações de cada subescala para um total de 6 a 17 , com pontuações mais altas indicando melhor experiência cirúrgica.

Os cirurgiões não tinham conhecimento do eventual tratamento pré-operatório (a decisão de fazer ou não a terapia foi tomada no ambulatório no momento da inscrição), portanto, suas experiências têm sido afastadas de quaisquer crenças pré-concebidas sobre o pré-tratamento médico.

Os principais itens dos resultados de curto prazo foram:

1. Características dos pacientes
2. Alteração no volume do mioma por Eutris Plus após 3 meses
3. Parâmetros cirúrgicos
4. Ressecção completa/incompleta de mioma
5. Complicações cirúrgicas
6. Satisfação dos pacientes (na alta hospitalar, geralmente no final da tarde, após quase 5 horas) Os pacientes perceberam, antes da alta hospitalar, o procedimento operatório global por meio de uma escala visual analógica (EVA) de 10 pontos, a ser preenchida e inserida no prontuário médico.

O objetivo principal do estudo foi comparar os resultados operatórios entre os 2 grupos de estudo: duração da cirurgia, volume de líquido infundido e volume de líquido absorvido.

O objetivo secundário do estudo foi comparar a taxa de ressecções completas nos dois grupos de estudo.

O objetivo terciário do estudo foi avaliar as complicações cirúrgicas e a adesão dos pacientes tratados com Eutris plus.

De acordo com evidências da literatura – e nossa experiência clínica – a miomectomia histeroscópica requer em média 45 a 60 minutos por intervenção cirúrgica. Considerando nosso laudo cirúrgico, estimamos uma média esperada de 55 ± 15 minutos por procedimento cirúrgico. Estabelecendo uma previsão de resultados de 45 minutos por cirurgia no grupo intervenção e escolhendo um alfa igual a 0,05 e um poder igual a 85%, calculamos 40 pacientes por grupo. Considerando um potencial abandono igual a 20%, decidimos inscrever 48 pacientes por braço.

As análises comparativas dos dados categóricos foram realizadas utilizando o teste exato de Fisher, enquanto as análises dos dados contínuos foram realizadas pelo teste t de Student.

Todas as avaliações estatísticas foram realizadas utilizando SAS (versão 9.3; SAS Institute, Cary, NC).