- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06779734
Radiomika kolorektálních jaterních metastáz: identifikace nových prognostických biomarkerů.
Radiomické vlastnosti nádoru a rozhraní játra-nádor u pacientů s kolorektálními jaterními metastázami. Identifikace nových prognostických biomarkerů.
Východiska: Jaterní metastázy (CLM) postihují asi polovinu pacientů s kolorektálním karcinomem a určují prognózu pacientů. Predikce prognózy má zásadní význam pro zařazení pacientů k nejvhodnější léčbě, dostupné parametry však tuto roli dostatečně neplní. Patologie nádoru a molekulární údaje a charakteristiky rozhraní jater a nádoru ukázaly velký prognostický dopad, ale nejsou zahrnuty ve standardních prognostických skóre a standardní zobrazovací modality o nich nedostatečně informují. Radiomické analýzy prokázaly velmi dobrou predikci patologických dat a výsledků pacientů u několika nádorů, ale jejich aplikace na CLM je stále předmětem zkoumání.
Hypotéza Předoperační identifikace CLM a charakteristik rozhraní jater a tumoru by zlepšila predikci prognózy a zařazení pacientů do léčby. Stejně jako u jiných nádorů by radiomické analýzy mohly umožnit velké upřesnění v predikci patologických dat. Radiomické rysy samy o sobě mohou mít hlavní souvislost s prognózou.
Cíle
Studie má následující cíle:
- posoudit, zda radiomické rysy tumoru a rozhraní jater a tumoru zlepšují predikci prognózy u pacientů s CLM podstupujících operaci jater ve srovnání se standardními prognostickými skóre.
- prozkoumat, zda jsou radiomické rysy spojeny s patologickými daty.
- prozkoumat výkony radiomických znaků ve srovnání se standardními radiologickými kritérii pro posouzení odpovědi nádoru na chemoterapii.
- sloučit radiomická a podrobná patologická data do jediného prognostického skóre.
Experimentální uspořádání Studie bude kombinovat retrospektivní (n=300 pacientů) a prospektivní (n=400) sérii pacientů podstupujících resekci jater na pracovišti autora. Retrospektivně odebraní pacienti budou představovat trénovací datový soubor pro prognostický model včetně standardních prognostických faktorů plus radiomické rysy, zatímco první polovina prospektivní kohorty (n=200) bude validační datový soubor (minimální sledování 30 měsíců). Pro analýzu asociace radiomických znaků s patologickými detaily a odpovědí nádoru na chemoterapii bude prospektivní kohorta pacientů (n=400, ≈800 CLM) použita jako trénovací a validační datový soubor (data o rozhraní jater a nádoru nelze spolehlivě posoudit v retrospektivní sérii). Konečně všichni prospektivně shromáždění pacienti s adekvátním sledováním přispějí k vytvoření složeného prognostického skóre kombinujícího radiomické rysy a podrobné patologické údaje. Hodnocení na pacienta bude provedeno v prognostických analýzách; hodnocení per-léze bude provedeno při vyhodnocování asociace mezi radiomickými a patologickými daty. K provádění radiomických analýz bude použit software LifeX ® . Bude sledován zájmový objem (VOI) nádoru. Automatická expanze objemu bude aplikována na VOI tumoru ke sledování rozhraní játra-tumor (expanze 5 mm).
Očekávané výsledky Tato studie má solidní předpoklady prokázat, že radiomické rysy CLM a rozhraní jater a nádoru mají hlavní prognostickou roli a dobrou souvislost s patologickými údaji. Dále se domníváme, že prognostické skóre kombinující radiomická a patologická data může dále optimalizovat předpověď prognózy.
Dopad na rakovinu Cílem naší analýzy je zlepšit predikci prognózy CLM identifikací radiomických znaků, které ovlivňují prognózu a predikují patologická data, a navrhnout kombinovaný prognostický model radiomických a patologických dat. Ty jsou základem pro precizní medicínu založenou na předoperační alokaci léčby řízené prognózou.
Přehled studie
Postavení
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Milan
-
Rozzano, Milan, Itálie, 20089
- Humanitas Research Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria zahrnutí:
- U pacientů podstupujících operaci jater pro CLM potvrzena konečná patologie
- Minimálně 1 CLM o průměru >10 mm
- Pro radiomickou analýzu je k dispozici předoperační CT zobrazení.
- Věk >18 let
- Žádné jiné malignity v předchozích 5 letech
- Interval CT-chirurgie ≤60 dní
Kritéria vyloučení:
- Lokoregionální léčba CRLM před resekcí jater
- Neadekvátní portální fáze CT nebo artefakty materiálu s vysokou hustotou ovlivňující analýzu
- Neúplné klinické údaje
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Predikce prognózy
Časové okno: 2020–2024
|
Posoudit, zda radiomické vlastnosti tumoru a rozhraní jater a tumoru u pacientů s CLM zlepšují predikci prognózy po kompletní resekci ve srovnání se standardními prognostickými parametry
|
2020–2024
|
|
Asociace s patologickými daty
Časové okno: 2020–2024
|
Prozkoumat, zda jsou radiomické rysy nádoru a rozhraní jater a nádoru u pacientů s CLM spojeny s patologickými údaji, včetně TRG, procenta životaschopných buněk, vzorce růstu nádoru, tloušťky nádoru na rozhraní, peritumorálních mikrometastáz a imunitního infiltrátu v nádoru a peritumorální oblast a molekulární stav.
Kromě toho bude prozkoumána jakákoli souvislost mezi patologickými daty
|
2020–2024
|
|
Prognostické skóre
Časové okno: 2020–2024
|
Implementovat radiomické rysy a podrobná patologická data nádoru a rozhraní jater a nádoru do jediného prognostického skóre pro pacienty s CLM
|
2020–2024
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Srovnání s radiologickými kritérii
Časové okno: 2020–2024
|
Prozkoumat výkony radiomických prvků ve srovnání se standardními radiologickými kritérii (tj.
RECIST a mRECIST kritéria) pro predikci odpovědi nádoru na chemoterapii
|
2020–2024
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Fong Y, Fortner J, Sun RL, Brennan MF, Blumgart LH. Clinical score for predicting recurrence after hepatic resection for metastatic colorectal cancer: analysis of 1001 consecutive cases. Ann Surg. 1999 Sep;230(3):309-18; discussion 318-21. doi: 10.1097/00000658-199909000-00004.
- Adam R, Pascal G, Castaing D, Azoulay D, Delvart V, Paule B, Levi F, Bismuth H. Tumor progression while on chemotherapy: a contraindication to liver resection for multiple colorectal metastases? Ann Surg. 2004 Dec;240(6):1052-61; discussion 1061-4. doi: 10.1097/01.sla.0000145964.08365.01.
- Rubbia-Brandt L, Giostra E, Brezault C, Roth AD, Andres A, Audard V, Sartoretti P, Dousset B, Majno PE, Soubrane O, Chaussade S, Mentha G, Terris B. Importance of histological tumor response assessment in predicting the outcome in patients with colorectal liver metastases treated with neo-adjuvant chemotherapy followed by liver surgery. Ann Oncol. 2007 Feb;18(2):299-304. doi: 10.1093/annonc/mdl386. Epub 2006 Oct 23.
- Blazer DG 3rd, Kishi Y, Maru DM, Kopetz S, Chun YS, Overman MJ, Fogelman D, Eng C, Chang DZ, Wang H, Zorzi D, Ribero D, Ellis LM, Glover KY, Wolff RA, Curley SA, Abdalla EK, Vauthey JN. Pathologic response to preoperative chemotherapy: a new outcome end point after resection of hepatic colorectal metastases. J Clin Oncol. 2008 Nov 20;26(33):5344-51. doi: 10.1200/JCO.2008.17.5299. Epub 2008 Oct 20.
- Nordlinger B, Guiguet M, Vaillant JC, Balladur P, Boudjema K, Bachellier P, Jaeck D. Surgical resection of colorectal carcinoma metastases to the liver. A prognostic scoring system to improve case selection, based on 1568 patients. Association Francaise de Chirurgie. Cancer. 1996 Apr 1;77(7):1254-62.
- Maru DM, Kopetz S, Boonsirikamchai P, Agarwal A, Chun YS, Wang H, Abdalla EK, Kaur H, Charnsangavej C, Vauthey JN, Loyer EM. Tumor thickness at the tumor-normal interface: a novel pathologic indicator of chemotherapy response in hepatic colorectal metastases. Am J Surg Pathol. 2010 Sep;34(9):1287-94. doi: 10.1097/PAS.0b013e3181eb2f7b.
- Galon J, Costes A, Sanchez-Cabo F, Kirilovsky A, Mlecnik B, Lagorce-Pages C, Tosolini M, Camus M, Berger A, Wind P, Zinzindohoue F, Bruneval P, Cugnenc PH, Trajanoski Z, Fridman WH, Pages F. Type, density, and location of immune cells within human colorectal tumors predict clinical outcome. Science. 2006 Sep 29;313(5795):1960-4. doi: 10.1126/science.1129139.
- Pages F, Kirilovsky A, Mlecnik B, Asslaber M, Tosolini M, Bindea G, Lagorce C, Wind P, Marliot F, Bruneval P, Zatloukal K, Trajanoski Z, Berger A, Fridman WH, Galon J. In situ cytotoxic and memory T cells predict outcome in patients with early-stage colorectal cancer. J Clin Oncol. 2009 Dec 10;27(35):5944-51. doi: 10.1200/JCO.2008.19.6147. Epub 2009 Oct 26.
- Halama N, Michel S, Kloor M, Zoernig I, Benner A, Spille A, Pommerencke T, von Knebel DM, Folprecht G, Luber B, Feyen N, Martens UM, Beckhove P, Gnjatic S, Schirmacher P, Herpel E, Weitz J, Grabe N, Jaeger D. Localization and density of immune cells in the invasive margin of human colorectal cancer liver metastases are prognostic for response to chemotherapy. Cancer Res. 2011 Sep 1;71(17):5670-7. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-0268. Epub 2011 Aug 16.
- Cozzi L, Dinapoli N, Fogliata A, Hsu WC, Reggiori G, Lobefalo F, Kirienko M, Sollini M, Franceschini D, Comito T, Franzese C, Scorsetti M, Wang PM. Radiomics based analysis to predict local control and survival in hepatocellular carcinoma patients treated with volumetric modulated arc therapy. BMC Cancer. 2017 Dec 6;17(1):829. doi: 10.1186/s12885-017-3847-7.
- Sollini M, Cozzi L, Antunovic L, Chiti A, Kirienko M. PET Radiomics in NSCLC: state of the art and a proposal for harmonization of methodology. Sci Rep. 2017 Mar 23;7(1):358. doi: 10.1038/s41598-017-00426-y.
- Frentzas S, Simoneau E, Bridgeman VL, Vermeulen PB, Foo S, Kostaras E, Nathan M, Wotherspoon A, Gao ZH, Shi Y, Van den Eynden G, Daley F, Peckitt C, Tan X, Salman A, Lazaris A, Gazinska P, Berg TJ, Eltahir Z, Ritsma L, Van Rheenen J, Khashper A, Brown G, Nystrom H, Sund M, Van Laere S, Loyer E, Dirix L, Cunningham D, Metrakos P, Reynolds AR. Vessel co-option mediates resistance to anti-angiogenic therapy in liver metastases. Nat Med. 2016 Nov;22(11):1294-1302. doi: 10.1038/nm.4197. Epub 2016 Oct 17.
- Zakaria S, Donohue JH, Que FG, Farnell MB, Schleck CD, Ilstrup DM, Nagorney DM. Hepatic resection for colorectal metastases: value for risk scoring systems? Ann Surg. 2007 Aug;246(2):183-91. doi: 10.1097/SLA.0b013e3180603039.
- Fiz F, Costa G, Gennaro N, la Bella L, Boichuk A, Sollini M, Politi LS, Balzarini L, Torzilli G, Chiti A, Vigano L. Contrast Administration Impacts CT-Based Radiomics of Colorectal Liver Metastases and Non-Tumoral Liver Parenchyma Revealing the "Radiological" Tumour Microenvironment. Diagnostics (Basel). 2021 Jun 25;11(7):1162. doi: 10.3390/diagnostics11071162.
- Costa G, Cavinato L, Masci C, Fiz F, Sollini M, Politi LS, Chiti A, Balzarini L, Aghemo A, di Tommaso L, Ieva F, Torzilli G, Vigano L. Virtual Biopsy for Diagnosis of Chemotherapy-Associated Liver Injuries and Steatohepatitis: A Combined Radiomic and Clinical Model in Patients with Colorectal Liver Metastases. Cancers (Basel). 2021 Jun 20;13(12):3077. doi: 10.3390/cancers13123077.
- Vigano L, Jayakody Arachchige VS, Fiz F. Is precision medicine for colorectal liver metastases still a utopia? New perspectives by modern biomarkers, radiomics, and artificial intelligence. World J Gastroenterol. 2022 Feb 14;28(6):608-623. doi: 10.3748/wjg.v28.i6.608.
- Costa G, Cavinato L, Fiz F, Sollini M, Chiti A, Torzilli G, Ieva F, Vigano L. Mapping Tumor Heterogeneity via Local Entropy Assessment: Making Biomarkers Visible. J Digit Imaging. 2023 Jun;36(3):1038-1048. doi: 10.1007/s10278-023-00799-9. Epub 2023 Feb 27.
- Laino ME, Fiz F, Morandini P, Costa G, Maffia F, Giuffrida M, Pecorella I, Gionso M, Wheeler DR, Cambiaghi M, Saba L, Sollini M, Chiti A, Savevsky V, Torzilli G, Vigano L. A virtual biopsy of liver parenchyma to predict the outcome of liver resection. Updates Surg. 2023 Sep;75(6):1519-1531. doi: 10.1007/s13304-023-01495-7. Epub 2023 Apr 5.
- Vigano L, Ammirabile A, Zwanenburg A. Radiomics in liver surgery: defining the path toward clinical application. Updates Surg. 2023 Sep;75(6):1387-1390. doi: 10.1007/s13304-023-01620-6. Epub 2023 Aug 5. No abstract available.
- Ammirabile A, Cavinato L, Ferro CAP, Fiz F, Savino MS, Russolillo N, Balbo Mussetto A, Ragaini EM, Lanza E, Akpinar R, Procopio F, Francone M, Terracciano LM, Gallo T, De Rosa G, Ferrero A, Di Tommaso L, Ieva F, Torzilli G, Vigano L. CT-radiomics and pathological tumor response to systemic therapy: A predictive analysis for colorectal liver metastases. Development and internal validation of a clinical-radiomic model. Eur J Surg Oncol. 2024 Dec 16;51(3):109557. doi: 10.1016/j.ejso.2024.109557. Online ahead of print.
- Fiz F, Ragaini EM, Sirchia S, Masala C, Vigano S, Francone M, Cavinato L, Lanzarone E, Ammirabile A, Vigano L. Radiomic Gradient in Peritumoural Tissue of Liver Metastases: A Biomarker for Clinical Practice? Analysing Density, Entropy, and Uniformity Variations with Distance from the Tumour. Diagnostics (Basel). 2024 Jul 18;14(14):1552. doi: 10.3390/diagnostics14141552.
- Torzilli G, Procopio F, Vigano L, Cimino M, Costa G, Del Fabbro D, Donadon M. Hepatic vein management in a parenchyma-sparing policy for resecting colorectal liver metastases at the caval confluence. Surgery. 2018 Feb;163(2):277-284. doi: 10.1016/j.surg.2017.09.003. Epub 2017 Nov 21.
- Vigano L, Procopio F, Cimino MM, Donadon M, Gatti A, Costa G, Del Fabbro D, Torzilli G. Is Tumor Detachment from Vascular Structures Equivalent to R0 Resection in Surgery for Colorectal Liver Metastases? An Observational Cohort. Ann Surg Oncol. 2016 Apr;23(4):1352-60. doi: 10.1245/s10434-015-5009-y. Epub 2015 Dec 29.
- Vigano L, Darwish SS, Rimassa L, Cimino M, Carnaghi C, Donadon M, Procopio F, Personeni N, Del Fabbro D, Santoro A, Torzilli G. Progression of Colorectal Liver Metastases from the End of Chemotherapy to Resection: A New Contraindication to Surgery? Ann Surg Oncol. 2018 Jun;25(6):1676-1685. doi: 10.1245/s10434-018-6387-8. Epub 2018 Feb 27.
- Vigano L, Rubbia-Brandt L, De Rosa G, Majno P, Langella S, Toso C, Mentha G, Capussotti L. Nodular Regenerative Hyperplasia in Patients Undergoing Liver Resection for Colorectal Metastases After Chemotherapy: Risk Factors, Preoperative Assessment and Clinical Impact. Ann Surg Oncol. 2015 Dec;22(13):4149-57. doi: 10.1245/s10434-015-4533-0. Epub 2015 Apr 7.
- Kirienko M, Cozzi L, Rossi A, Voulaz E, Antunovic L, Fogliata A, Chiti A, Sollini M. Ability of FDG PET and CT radiomics features to differentiate between primary and metastatic lung lesions. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2018 Sep;45(10):1649-1660. doi: 10.1007/s00259-018-3987-2. Epub 2018 Apr 6.
- Kirienko M, Cozzi L, Antunovic L, Lozza L, Fogliata A, Voulaz E, Rossi A, Chiti A, Sollini M. Prediction of disease-free survival by the PET/CT radiomic signature in non-small cell lung cancer patients undergoing surgery. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2018 Feb;45(2):207-217. doi: 10.1007/s00259-017-3837-7. Epub 2017 Sep 24.
- Chun YS, Vauthey JN, Boonsirikamchai P, Maru DM, Kopetz S, Palavecino M, Curley SA, Abdalla EK, Kaur H, Charnsangavej C, Loyer EM. Association of computed tomography morphologic criteria with pathologic response and survival in patients treated with bevacizumab for colorectal liver metastases. JAMA. 2009 Dec 2;302(21):2338-44. doi: 10.1001/jama.2009.1755.
- Donadon M, Hudspeth K, Cimino M, Di Tommaso L, Preti M, Tentorio P, Roncalli M, Mavilio D, Torzilli G. Increased Infiltration of Natural Killer and T Cells in Colorectal Liver Metastases Improves Patient Overall Survival. J Gastrointest Surg. 2017 Aug;21(8):1226-1236. doi: 10.1007/s11605-017-3446-6. Epub 2017 May 23.
- Katz SC, Pillarisetty V, Bamboat ZM, Shia J, Hedvat C, Gonen M, Jarnagin W, Fong Y, Blumgart L, D'Angelica M, DeMatteo RP. T cell infiltrate predicts long-term survival following resection of colorectal cancer liver metastases. Ann Surg Oncol. 2009 Sep;16(9):2524-30. doi: 10.1245/s10434-009-0585-3. Epub 2009 Jul 1.
- Wagner P, Koch M, Nummer D, Palm S, Galindo L, Autenrieth D, Rahbari N, Schmitz-Winnenthal FH, Schirrmacher V, Buchler MW, Beckhove P, Weitz J. Detection and functional analysis of tumor infiltrating T-lymphocytes (TIL) in liver metastases from colorectal cancer. Ann Surg Oncol. 2008 Aug;15(8):2310-7. doi: 10.1245/s10434-008-9971-5. Epub 2008 Jun 3. Erratum In: Ann Surg Oncol. 2009 Apr;16(4):1084. Rahbari, Nuh [added].
- Halama N, Spille A, Lerchl T, Brand K, Herpel E, Welte S, Keim S, Lahrmann B, Klupp F, Kahlert C, Weitz J, Grabe N, Jaeger D, Zoernig I. Hepatic metastases of colorectal cancer are rather homogeneous but differ from primary lesions in terms of immune cell infiltration. Oncoimmunology. 2013 Apr 1;2(4):e24116. doi: 10.4161/onci.24116.
- Vigano L, Capussotti L, De Rosa G, De Saussure WO, Mentha G, Rubbia-Brandt L. Liver resection for colorectal metastases after chemotherapy: impact of chemotherapy-related liver injuries, pathological tumor response, and micrometastases on long-term survival. Ann Surg. 2013 Nov;258(5):731-40; discussion 741-2. doi: 10.1097/SLA.0b013e3182a6183e.
- van Dam PJ, van der Stok EP, Teuwen LA, Van den Eynden GG, Illemann M, Frentzas S, Majeed AW, Eefsen RL, Coebergh van den Braak RRJ, Lazaris A, Fernandez MC, Galjart B, Laerum OD, Rayes R, Grunhagen DJ, Van de Paer M, Sucaet Y, Mudhar HS, Schvimer M, Nystrom H, Kockx M, Bird NC, Vidal-Vanaclocha F, Metrakos P, Simoneau E, Verhoef C, Dirix LY, Van Laere S, Gao ZH, Brodt P, Reynolds AR, Vermeulen PB. International consensus guidelines for scoring the histopathological growth patterns of liver metastasis. Br J Cancer. 2017 Nov 7;117(10):1427-1441. doi: 10.1038/bjc.2017.334. Epub 2017 Oct 5.
- Vigano L, Capussotti L, Barroso E, Nuzzo G, Laurent C, Ijzermans JN, Gigot JF, Figueras J, Gruenberger T, Mirza DF, Elias D, Poston G, Letoublon C, Isoniemi H, Herrera J, Sousa FC, Pardo F, Lucidi V, Popescu I, Adam R. Progression while receiving preoperative chemotherapy should not be an absolute contraindication to liver resection for colorectal metastases. Ann Surg Oncol. 2012 Sep;19(9):2786-96. doi: 10.1245/s10434-012-2382-7. Epub 2012 May 24.
- Yamashita S, Chun YS, Kopetz SE, Vauthey JN. Biomarkers in colorectal liver metastases. Br J Surg. 2018 May;105(6):618-627. doi: 10.1002/bjs.10834. Epub 2018 Mar 26.
- Gregoire E, Hoti E, Gorden DL, de la Serna S, Pascal G, Azoulay D. Utility or futility of prognostic scoring systems for colorectal liver metastases in an era of advanced multimodal therapy. Eur J Surg Oncol. 2010 Jun;36(6):568-74. doi: 10.1016/j.ejso.2010.03.009. Epub 2010 Apr 21.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AIRC grant #2019-23822
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .