Hodnocení trendu biomarkerů v moči u předčasně narozených kojenců s velmi nízkou porodní hmotností

Předčasně narozené děti představují stále rostoucí populaci, částečně v důsledku zlepšené perinatální péče u silně předčasných porodů. Samotný stav nedonošenosti a intervence v managementu této křehké kategorie pacientů mohou vést až k trvalým změnám renálních funkcí s potenciálními krátkodobými i dlouhodobými dopady (rozvoj hypertenze, chronické selhání ledvin). Rozvoj akutního renálního selhání (IRA) představuje jedno z nejčastějších klinických rizik s prevalencí 19 % a odhadovanou incidencí 12–18 % a je nezávislým prediktorem úmrtnosti, a to i po korekci na potenciální zkreslující faktory, jako je např. jako komorbidity, intervence a demografické charakteristiky. Tento typ poškození má mnoho příčin, včetně neúplné nefrogeneze, časné expozice nefrotoxickým lékům a mnoha nutričních problémů zahrnujících používání parenterální výživy s vysokým obsahem bílkovin po dlouhou dobu. Přispívat mohou i doprovodné patologické faktory, jako je průchodnost Botallova vývodu, syndrom respirační tísně a sepse, které mohou navíc samy o sobě způsobit poškození ledvin. Je zřejmé, že zavedení rutinního monitorování renálních funkcí u předčasně narozených dětí může usnadnit identifikaci kojenců s vyšším rizikem rozvoje poškození a rozvoj individualizovaných klinických a terapeutických přístupů k ochraně nezralé ledviny. V současné době neexistují v klinické praxi ověřené a zavedené biomarkery pro hodnocení snížené funkce ledvin u předčasně narozeného dítěte a často je postižení rozpoznáno až v pozdním věku (tj. při narušení schopnosti močit).

Doposud bylo hodnocení funkce ledvin u novorozenců založeno na hodnocení sérového kreatininu: tento analyt se však ukázal jako slabý prediktor onemocnění, protože se ukázalo, že jeho hladiny jsou ovlivněny více faktory, jako je pohlaví, matka funkce ledvin, věk a stupeň nedonošenosti kojence, svalová hmota, současné terapie a endogenní metabolity (např. IRA. Hladiny kreatininémie navíc neposkytují konkrétní informace o typu poškození ledvin a během IRA dochází k jejím změnám později než u odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR). Vzhledem k těmto omezením mají nové potenciální biomarkery renální funkce byly zkoumány za účelem identifikace molekul, které mohou předpovědět časnou diagnózu IRA a lokalizovat možné místo poškození, a to i v subklinické fázi. Mezi studovanými molekulami se v současnosti zdají být nejslibnější: Cystatin C (CysC), epiteliální růstový faktor (EGF), neutrofilní gelatinázou asociovaný lipokalin (NGAL), β2-mikroglobulin, Osteopontin (OPN), molekula poškození ledvin 1 (KIM -1) a modulin (MOD). Důležitými výhodami takových biomarkerů je možnost stanovení neinvazivně na vzorcích moči, bez nutnosti dalších vzorků krve, a nízké analytické náklady. Kromě toho by kombinované hodnocení více markerů mohlo poskytnout užitečné informace k otevření nových diagnosticko-terapeutických perspektiv v této populaci, které by se mohly stát nástrojem ke snížení krátkodobé a dlouhodobé renální morbidity. Navzdory slibným předběžným důkazům týkajícím se použití takových markerů pro neinvazivní sériové monitorování renálních funkcí u rizikových kojenců jsou však před jejich aplikací v běžné klinické praxi nutné další studie u nedonošené populace.

Kromě toho jsou zapotřebí větší kohorty, aby bylo možné lépe posoudit dopady nedonošenosti na zrání a účinky dalších důležitých faktorů, jako je přítomnost prenatálních změn dopplerovské flowmetrie, na tyto biomarkery funkce ledvin.