Valutazione dell'andamento dei biomarcatori urinari nei neonati prematuri con peso alla nascita molto basso

I neonati prematuri rappresentano una popolazione in costante aumento, in parte come risultato del miglioramento dell’assistenza perinatale nei parti gravemente prematuri. La stessa condizione di prematurità e gli interventi messi in atto nella gestione di questa fragile categoria di pazienti possono portare ad alterazioni anche permanenti della funzionalità renale, con potenziali effetti sia a breve che a lungo termine (sviluppo di ipertensione, insufficienza renale cronica). Lo sviluppo di insufficienza renale acuta (IRA) rappresenta uno dei rischi clinici più frequenti, con una prevalenza del 19% e un'incidenza stimata del 12-18%, ed è un predittore indipendente di mortalità, anche dopo correzione per potenziali fattori confondenti quali come comorbilità, interventi e caratteristiche demografiche. Questo tipo di danno ha molteplici cause, tra cui la nefrogenesi incompleta, l'esposizione precoce a farmaci nefrotossici e i numerosi problemi nutrizionali che comportano l'uso di nutrizione parenterale ad alto contenuto proteico per lunghi periodi di tempo. Possono contribuire anche fattori patologici concomitanti come la pervietà del dotto di Botallo, la sindrome da distress respiratorio e la sepsi, che possono, inoltre, essi stessi causare danno renale. È evidente che l’introduzione del monitoraggio di routine della funzionalità renale nei neonati prematuri può favorire l’identificazione dei neonati a maggior rischio di sviluppare danni e lo sviluppo di approcci clinici e terapeutici individualizzati per salvaguardare il rene immaturo. Al momento, non esistono biomarcatori validati e consolidati nella pratica clinica per la valutazione della ridotta funzionalità renale nel neonato prematuro, e spesso la compromissione viene riconosciuta solo in età avanzata (cioè quando la capacità di urinare è interrotta).

Ad oggi, la valutazione della funzionalità renale nei neonati si è basata sulla valutazione della creatinina sierica: questo analita si è rivelato tuttavia un debole predittore di malattia, in quanto i suoi livelli risultano influenzati da molteplici fattori quali il sesso, la maternità materna funzione renale, età e grado di prematurità del neonato, massa muscolare, terapie attuali e metaboliti endogeni (ad esempio bilirubinemia), limitando il suo valore predittivo precoce rispetto allo sviluppo di IRA. I livelli di creatininemia, inoltre, non forniscono informazioni specifiche sul tipo di insulto renale e, durante l'IRA, le sue variazioni si verificano più tardi rispetto a quelle della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR). Alla luce di queste limitazioni, sono stati individuati nuovi potenziali biomarker della funzionalità renale. sono stati studiati al fine di identificare molecole in grado di predire una diagnosi precoce di IRA e localizzare la possibile sede del danno, anche in fase subclinica. Tra le molecole studiate, le più promettenti sembrano attualmente essere: Cistatina C (CysC), fattore di crescita epiteliale (EGF), Lipocalina associata alla gelatinasi dei neutrofili (NGAL), β2-Microglobulina, Osteopontina (OPN), molecola di danno renale 1 (KIM -1) e modulina (MOD). Importanti vantaggi di tali biomarcatori sono la possibilità di essere determinati in modo non invasivo su campioni urinari, senza richiedere ulteriori campioni di sangue, e i bassi costi analitici. Inoltre, la valutazione combinata di più marcatori potrebbe fornire informazioni utili per aprire nuove prospettive diagnostico-terapeutiche in questa popolazione, configurandosi come uno strumento per ridurre la morbilità renale a breve e lungo termine. Nonostante le promettenti evidenze preliminari riguardanti l’uso di tali marcatori per il monitoraggio seriale non invasivo della funzionalità renale nei neonati a rischio, sono tuttavia necessari ulteriori studi nella popolazione pretermine prima della loro applicazione nella normale pratica clinica.

Inoltre, sono necessarie coorti più ampie per valutare meglio gli effetti maturativi della prematurità e quelli di altri fattori importanti, come la presenza di alterazioni della flussometria Doppler prenatale, su questi biomarcatori della funzionalità renale.