Evaluering af biomarkører i urin hos præmature spædbørn med meget lav fødselsvægt

For tidligt fødte spædbørn repræsenterer en stadigt stigende befolkning, blandt andet som følge af forbedret perinatal pleje ved alvorligt præmature fødsler. Selve præmaturiteten og de indgreb, der er iværksat i behandlingen af ​​denne skrøbelige kategori af patienter, kan føre til endda permanente ændringer i nyrefunktionen med potentielle både kortsigtede og langsigtede virkninger (udvikling af hypertension, kronisk nyresvigt). Udviklingen af ​​akut nyresvigt (IRA) repræsenterer en af ​​de hyppigste kliniske risici, med en prævalens på 19 % og en estimeret forekomst på 12-18 %, og er en uafhængig forudsigelse af dødelighed, selv efter korrektion for potentielle forstyrrende faktorer som f.eks. som følgesygdomme, interventioner og demografiske karakteristika. Denne type skader har flere årsager, herunder ufuldstændig nefrogenese, tidlig eksponering for nefrotoksiske lægemidler og de mange ernæringsproblemer, der involverer brugen af ​​højprotein parenteral ernæring i lange perioder. Samtidige patologiske faktorer som Botallos kanalåbenhed, respiratory distress syndrome og sepsis kan også bidrage, som desuden i sig selv kan forårsage nyreskade. Det er tydeligt, at indførelsen af ​​rutinemæssig monitorering af nyrefunktionen hos præmature spædbørn kan forbedre identifikationen af ​​spædbørn med højere risiko for at udvikle skader og udviklingen af ​​individualiserede kliniske og terapeutiske tilgange til at beskytte den umodne nyre. På nuværende tidspunkt er der ingen validerede og etablerede biomarkører i klinisk praksis til vurdering af nedsat nyrefunktion hos det præmature spædbarn, og ofte erkendes funktionsnedsættelsen først sent i livet (dvs. når vandladningsevnen er forstyrret).

Hidtil har vurderingen af ​​nyrefunktionen hos nyfødte været baseret på evalueringen af ​​serumkreatinin: denne analyt har imidlertid vist sig at være en svag forudsigelsesfaktor for sygdom, da dens niveauer viser sig at være påvirket af flere faktorer såsom køn, moder nyrefunktion, alder og grad af præmaturitet hos spædbarnet, muskelmasse, nuværende terapier og endogene metabolitter (f.eks. bilirubinæmi), hvilket begrænser dens tidlige forudsigelsesværdi med hensyn til udviklingen af ​​IRA. Kreatininæmi-niveauer giver desuden ikke specifik information om typen af ​​nyreskade, og under IRA forekommer ændringerne senere end estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR). I lyset af disse begrænsninger har nye potentielle biomarkører for nyrefunktionen blevet undersøgt for at identificere molekyler, der kan forudsige en tidlig diagnose af IRA og lokalisere det mulige skadested, selv i den subkliniske fase. Blandt de undersøgte molekyler synes de mest lovende i øjeblikket at være: Cystatin C (CysC), epitelvækstfaktor (EGF), Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin (NGAL), β2-Microglobulin, Osteopontin (OPN), nyreskademolekyle 1 (KIM) -1) og modulin (MOD). Vigtige fordele ved sådanne biomarkører er muligheden for at blive bestemt non-invasivt på urinprøver uden at kræve yderligere blodprøver og de lave analytiske omkostninger. Derudover kunne den kombinerede vurdering af flere markører give nyttig information til at åbne nye diagnostisk-terapeutiske perspektiver i denne population, og forme sig som et værktøj til at reducere kort- og langsigtet nyresygdom. På trods af lovende foreløbige beviser vedrørende brugen af ​​sådanne markører til ikke-invasiv seriel monitorering af nyrefunktionen hos spædbørn i risikogruppen, er der imidlertid behov for yderligere undersøgelser i den præmature population, før de anvendes i normal klinisk praksis.

Derudover er der behov for større kohorter for bedre at vurdere modningsvirkningerne af præmaturitet og virkningerne af andre vigtige faktorer, såsom tilstedeværelsen af ​​prænatale Doppler-flowmetriske ændringer, på disse biomarkører for nyrefunktion.