Bewertung des Trends von Urin-Biomarkern bei Frühgeborenen mit sehr niedrigem Geburtsgewicht

Frühgeborene stellen eine ständig wachsende Population dar, was teilweise auf eine verbesserte perinatale Versorgung bei schweren Frühgeburten zurückzuführen ist. Die Frühgeburtlichkeit selbst und die Maßnahmen zur Behandlung dieser fragilen Patientengruppe können sogar zu dauerhaften Veränderungen der Nierenfunktion mit potenziellen kurz- und langfristigen Auswirkungen (Entwicklung von Bluthochdruck, chronischem Nierenversagen) führen. Die Entwicklung eines akuten Nierenversagens (IRA) stellt mit einer Prävalenz von 19 % und einer geschätzten Inzidenz von 12–18 % eines der häufigsten klinischen Risiken dar und ist ein unabhängiger Prädiktor für die Mortalität, selbst nach Korrektur möglicher Störfaktoren wie z wie Komorbiditäten, Interventionen und demografische Merkmale. Diese Art von Schäden hat mehrere Ursachen, darunter eine unvollständige Nephrogenese, eine frühe Exposition gegenüber nephrotoxischen Medikamenten und die vielen Ernährungsprobleme, die mit der Verwendung einer proteinreichen parenteralen Ernährung über einen längeren Zeitraum einhergehen. Begleitende pathologische Faktoren wie Durchgängigkeit des Botallo-Gangs, Atemnotsyndrom und Sepsis können ebenfalls eine Rolle spielen, was darüber hinaus wiederum zu Nierenschäden führen kann. Es ist offensichtlich, dass die Einführung einer routinemäßigen Überwachung der Nierenfunktion bei Frühgeborenen die Identifizierung von Säuglingen mit einem höheren Risiko für die Entwicklung einer Schädigung und die Entwicklung individueller klinischer und therapeutischer Ansätze zum Schutz der unreifen Niere erleichtern kann. Derzeit gibt es in der klinischen Praxis keine validierten und etablierten Biomarker zur Beurteilung einer verminderten Nierenfunktion bei Frühgeborenen, und oft wird die Beeinträchtigung erst spät im Leben erkannt (d. h. wenn die Fähigkeit zum Wasserlassen gestört ist).

Bisher basierte die Beurteilung der Nierenfunktion bei Neugeborenen auf der Bestimmung des Serumkreatinins. Dieser Analyt hat sich jedoch als schwacher Prädiktor für eine Erkrankung erwiesen, da seine Werte von mehreren Faktoren wie Geschlecht und Mutter beeinflusst werden Nierenfunktion, Alter und Grad der Frühgeburt des Säuglings, Muskelmasse, aktuelle Therapien und endogene Metaboliten (z. B. Bilirubinämie), was seinen frühen Vorhersagewert im Hinblick auf die Entwicklung von einschränkt IRA. Darüber hinaus liefern die Kreatininämiewerte keine spezifischen Informationen über die Art der Nierenschädigung, und während der IRA treten ihre Veränderungen später auf als die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR). Angesichts dieser Einschränkungen sind neue potenzielle Biomarker der Nierenfunktion entstanden untersucht, um Moleküle zu identifizieren, die eine frühzeitige Diagnose von IRA vorhersagen und die mögliche Schadensstelle bereits in der subklinischen Phase lokalisieren können. Unter den untersuchten Molekülen scheinen derzeit die vielversprechendsten zu sein: Cystatin C (CysC), Epithelial Growth Factor (EGF), Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin (NGAL), β2-Microglobulin, Osteopontin (OPN), Kidney Injury Molecule 1 (KIM). -1) und Modulin (MOD). Wichtige Vorteile solcher Biomarker sind die Möglichkeit der nichtinvasiven Bestimmung an Urinproben, ohne dass zusätzliche Blutproben erforderlich sind, und die geringen Analysekosten. Darüber hinaus könnte die kombinierte Bewertung mehrerer Marker nützliche Informationen liefern, um neue diagnostisch-therapeutische Perspektiven in dieser Population zu eröffnen und sich als Instrument zur Reduzierung der kurz- und langfristigen Nierenmorbidität erweisen. Trotz vielversprechender vorläufiger Beweise für die Verwendung solcher Marker zur nichtinvasiven seriellen Überwachung der Nierenfunktion bei Risikokindern sind jedoch weitere Studien an der Frühgeborenenpopulation erforderlich, bevor sie in der normalen klinischen Praxis eingesetzt werden können.

Darüber hinaus sind größere Kohorten erforderlich, um die reifungsbedingten Auswirkungen der Frühgeburt und anderer wichtiger Faktoren, wie etwa das Vorhandensein pränataler Doppler-Flowmetrie-Veränderungen, auf diese Biomarker der Nierenfunktion besser beurteilen zu können.