Evaluering av biomarkører i urin hos premature spedbarn med svært lav fødselsvekt

Premature spedbarn representerer en stadig økende befolkning, blant annet som følge av forbedret perinatal omsorg ved alvorlig premature fødsel. Selve prematuritetstilstanden og intervensjonene iverksatt i håndteringen av denne skjøre kategorien pasienter kan føre til til og med permanente endringer i nyrefunksjonen, med potensielle både kortsiktige og langsiktige effekter (utvikling av hypertensjon, kronisk nyresvikt). Utvikling av akutt nyresvikt (IRA) representerer en av de hyppigste kliniske risikoene, med en prevalens på 19 % og en estimert forekomst på 12-18 %, og er en uavhengig prediktor for dødelighet, selv etter korreksjon for potensielle forstyrrende faktorer som f.eks. som komorbiditeter, intervensjoner og demografiske kjennetegn. Denne typen skader har flere årsaker, inkludert ufullstendig nefrogenese, tidlig eksponering for nefrotoksiske medisiner og de mange ernæringsproblemer som involverer bruk av høyprotein parenteral ernæring i lange perioder. Samtidige patologiske faktorer som Botallos kanalåpenhet, respiratorisk distress-syndrom og sepsis kan også bidra, som dessuten i seg selv kan forårsake nyreskade. Det er tydelig at innføringen av rutinemessig overvåking av nyrefunksjonen hos premature spedbarn kan forbedre identifiseringen av spedbarn med høyere risiko for å utvikle skade og utviklingen av individualiserte kliniske og terapeutiske tilnærminger for å beskytte den umodne nyren. For tiden er det ingen validerte og etablerte biomarkører i klinisk praksis for vurdering av redusert nyrefunksjon hos premature spedbarn, og ofte oppdages svekkelsen først sent i livet (dvs. når evnen til å urinere er forstyrret).

Til dags dato har vurderingen av nyrefunksjonen hos nyfødte vært basert på evalueringen av serumkreatinin: denne analytten har imidlertid vist seg å være en svak prediktor for sykdom, ettersom nivåene viser seg å være påvirket av flere faktorer som kjønn, mors nyrefunksjon, alder og grad av prematuritet hos spedbarnet, muskelmasse, nåværende terapier og endogene metabolitter (f.eks. bilirubinemi), som begrenser dens tidlige prediktive verdi med hensyn til utviklingen av IRA. Kreatininemi-nivåer gir dessuten ikke spesifikk informasjon om typen nyreskade, og under IRA skjer endringene senere enn estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR). I lys av disse begrensningene har nye potensielle biomarkører for nyrefunksjonen blitt undersøkt for å identifisere molekyler som kan forutsi en tidlig diagnose av IRA og lokalisere det mulige skadestedet, selv i den subkliniske fasen. Blant molekylene som er studert, ser de mest lovende for tiden ut til å være: Cystatin C (CysC), epitelial vekstfaktor (EGF), Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin (NGAL), β2-Microglobulin, Osteopontin (OPN), nyreskademolekyl 1 (KIM) -1) og modulin (MOD). Viktige fordeler med slike biomarkører er muligheten for å bli bestemt ikke-invasivt på urinprøver, uten å kreve ytterligere blodprøver, og de lave analytiske kostnadene. I tillegg kan den kombinerte vurderingen av flere markører gi nyttig informasjon for å åpne nye diagnostisk-terapeutiske perspektiver i denne populasjonen, og forme seg som et verktøy for å redusere kort- og langsiktig nyresykdom. Til tross for lovende foreløpige bevis for bruk av slike markører for ikke-invasiv seriell overvåking av nyrefunksjonen hos spedbarn i risikogruppen, er det imidlertid nødvendig med ytterligere studier i premature populasjonen før de kan brukes i normal klinisk praksis.

I tillegg er det nødvendig med større kohorter for å bedre vurdere modningseffektene av prematuritet og de av andre viktige faktorer, for eksempel tilstedeværelsen av prenatale Doppler-flowmetriske endringer, på disse biomarkørene for nyrefunksjon.