Utvärdering av urinvägsbiomarkörstrend hos för tidigt födda spädbarn med mycket låg födelsevikt

För tidigt födda barn representerar en ständigt ökande befolkning, delvis som ett resultat av förbättrad perinatal vård vid svårt för tidigt födda förlossningar. Själva prematuritetstillståndet och de åtgärder som vidtagits i hanteringen av denna bräckliga patientkategori kan leda till till och med permanenta förändringar i njurfunktionen, med potentiella effekter på både kort och lång sikt (utveckling av högt blodtryck, kronisk njursvikt). Utvecklingen av akut njursvikt (IRA) representerar en av de vanligaste kliniska riskerna, med en prevalens på 19 % och en uppskattad incidens på 12-18 %, och är en oberoende prediktor för dödlighet, även efter korrigering för potentiella störande faktorer som t.ex. som komorbiditeter, interventioner och demografiska egenskaper. Denna typ av skada har flera orsaker, inklusive ofullständig nefrogenes, tidig exponering för nefrotoxiska läkemedel och de många näringsproblem som involverar användningen av högprotein parenteral näring under långa tidsperioder. Samtidiga patologiska faktorer som Botallos kanalöppning, andnödssyndrom och sepsis kan också bidra, vilket dessutom i sig kan orsaka njurskada. Det är uppenbart att införandet av rutinövervakning av njurfunktionen hos prematura spädbarn kan förbättra identifieringen av spädbarn med högre risk att utveckla skada och utvecklingen av individualiserade kliniska och terapeutiska metoder för att skydda den omogna njuren. För närvarande finns det inga validerade och etablerade biomarkörer i klinisk praxis för bedömning av nedsatt njurfunktion hos för tidigt födda barn, och ofta upptäcks försämringen först sent i livet (dvs när förmågan att urinera är störd).

Hittills har bedömningen av njurfunktionen hos nyfödda baserats på utvärderingen av serumkreatinin: denna analyt har dock visat sig vara en svag prediktor för sjukdom, eftersom dess nivåer visar sig påverkas av flera faktorer såsom kön, modern njurfunktion, ålder och grad av prematuritet hos spädbarnet, muskelmassa, nuvarande terapier och endogena metaboliter (t.ex. bilirubinemi), vilket begränsar dess tidiga prediktiva värde med avseende på utvecklingen av IRA. Kreatinineminivåer ger dessutom inte specifik information om typen av njurförsämring, och under IRA inträffar dess förändringar senare än de för uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR). Med tanke på dessa begränsningar har nya potentiella biomarkörer för njurfunktion. har undersökts för att identifiera molekyler som kan förutsäga en tidig diagnos av IRA och lokalisera den möjliga skadan, även i den subkliniska fasen. Bland de studerade molekylerna verkar de mest lovande för närvarande vara: Cystatin C (CysC), epiteltillväxtfaktor (EGF), Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin (NGAL), β2-Microglobulin, Osteopontin (OPN), njurskademolekyl 1 (KIM) -1) och modulin (MOD). Viktiga fördelar med sådana biomarkörer är möjligheten att bestämmas icke-invasivt på urinprover, utan att kräva ytterligare blodprov, och de låga analyskostnaderna. Dessutom kan den kombinerade bedömningen av flera markörer ge användbar information för att öppna nya diagnostiskt-terapeutiska perspektiv i denna population, och formas som ett verktyg för att minska kort- och långtidssjuklighet i njurarna. Trots lovande preliminära bevis för användningen av sådana markörer för icke-invasiv seriell övervakning av njurfunktionen hos spädbarn i riskzonen, krävs dock ytterligare studier i den prematura populationen innan de används i normal klinisk praxis.

Dessutom behövs större kohorter för att bättre bedöma mognadseffekterna av prematuritet och de av andra viktiga faktorer, såsom förekomsten av prenatala dopplerflödesmetriska förändringar, på dessa biomarkörer för njurfunktion.